氟比洛芬酯-亚甲蓝术后长效镇痛的临床观察

叶 洁，赵 辉，曹 辉，蒋家启

(1.芜湖市中医医院 麻醉科，安徽 芜湖 241001;2.芜湖市中医医院 肛肠科，安徽 芜湖 241001;3.芜湖市现代女子妇科医院 麻醉科，安徽 芜湖 241001)

痔瘘手术后肛门括约肌受到创伤、排便的反复刺激而易于痉挛疼痛，术后疼痛往往持续时间较长。如何有效安全简便的长效镇痛一直是临床医生关注的问题。我科自2008年开始，将氟比洛芬酯与亚甲蓝联合应用进行痔瘘术后镇痛，获得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择期行痔瘘手术患者40例，其中男23例，女17例;年龄20～69岁，病程15～20 d不等。术前评估ASAⅠ～Ⅱ级、呼吸、循环、肝肾、凝血功能良好。近期无应用镇静、镇痛药物史，术前24 h未使用非甾体类抗炎药(NSAIDS)。无局麻药、NSAIDS及其他镇痛药过敏史。随机分两组，每组20人。FM组:氟比洛芬酯-亚甲蓝联合应用组;M组:亚甲蓝组。

1.2 麻醉方法与术中监测 根据手术需要行腰麻或者局麻，麻醉满意后行手术。腰麻方法:经腰3～4间隙穿刺进入蛛网膜下腔后给予0.75%布比卡因1～1.5 ml，升降手术台，调节麻醉平面控制在T10以下。局麻方法:1%利多卡因10～20 ml手术部位浸润。术中以惠普多功能监护仪监测BP、HR、EKG、SpO2的变化。术后恢复饮食、药物坐浴、换药等处理两组相同。

1.3 镇痛方法 FM组:术前15 min氟比洛芬酯2 mg/kg静脉缓慢推注，术毕用0.1%亚甲蓝(1%亚甲蓝2 ml和生理盐水8 ml混合)10 ml做局部浸润性注射于创面。M组:术毕用0.1%亚甲蓝10 ml做局部浸润性注射于创面。

1.4 观察指标 记录 2 h、4 h、6 h、8 h、12 h 镇痛评分(VAS)、不良反应(包括伤口烧灼感、尿潴留、嗜睡、恶心、呕吐)发生情况。比较镇痛效果和不良反应发生率。

1.5 视觉模拟评分(Visual analogue scale，VAS)0分为无痛，10分为强烈疼痛。＜3分为效果良好，3～4分为效果基本满意，＞5分为效果差。

1.6 疗效标准 显效:术后创面完全不痛，排便、换药时亦无疼痛。有效:术后创面基本不痛，排便、换药时稍有不适感。无效:术后创面仍有疼痛，排便、换药时则疼痛更甚，需服解热镇痛药或肌注度冷丁类药方能止痛。

1.7 统计学处理 用SPSS 17.0软件分析包进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验或Fisher精确概率法。P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况 两组患者性别、年龄、体重无统计学意义(见表1)。

表1 患者一般情况(±s)

表1 患者一般情况(±s)

组别 例数性别(男/女)年龄(岁)身高(cm)体重(kg)FM 20 11/9 41.5 ±13.4 167.6 ±8.0 61.9 ±12.6 M 20 12/8 41.6 ±11.7 168.2 ±8.1 63.3 ±12.8 χ2(或 t)值 0.102 0.025 0.236 0.349 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组患者术后VAS评分 术后4、6 hVAS评分FM组显著低于M组(P＜0.05)，见表2。止痛效果FM组优于M组。

表2 两组患者术后VAS评分比较(±s)

表2 两组患者术后VAS评分比较(±s)

组别 例数2 h 4 h 6 h 8 h 12 h FM 20 1.3 ±0.8 1.9 ±0.7 1.9 ±0.6 1.6 ±0.6 1.1 ±0.7 M 20 1.4 ±0.7 4.6 ±0.8 4.5 ±0.9 1.8 ±0.5 1.4 ±0.5 t值 0.421 11.359 10.750 1.145 1.560 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组患者的治疗效果 FM组显效率35.0%，有效率 60.0%，总有效率 95.0%。M组显效率10.0%，有效率80.0%，总有效率90.0%。两组镇痛显效率(=2.294，P ＞ 0.05)，差异无统计学意义。

表3 两组治疗结果(±s)

表3 两组治疗结果(±s)

组别 例数 显效 有效 无效FM 20 7(35.0) 12(60.0) 1(5.0)M 20 2(10.0) 16(80.0) 2(10.0)

2.4 两组患者不良反应发生率比较 FM组伤口烧灼感的不良反应明显少于 M组(χ2=18.570，P＜0.05)，两组均无恶心、呕吐及嗜睡现象发生。

表4 不良反应发生率比较［例(%)］

3 讨论

亚甲蓝注射液应用在肛门手术后镇痛效果明确［1，2］，既往已有报道，亚甲蓝与麻醉药物联合使用也在不断探索中［3］。

氟比洛芬酯是新型的非甾体类静脉注射靶向镇痛药，目前在国内外已广泛应用于术后镇痛。其镇痛机制主要是通过抑制前列腺素合成，减少炎症介质的产生，减轻炎性反应，从而使炎症和疼痛症状得到改善。我们在术前15 min给病人静脉推注，是根据Crile提出的超前镇痛概念，在术前对伤害性感受加以阻滞，减少有害刺激传入所致的外周和中枢的敏感化，抑制神经元的可塑性改变，以达到创伤后镇痛和减少镇痛药用量的目的［4］。同时其一次性给药可平稳止痛达8～12 h以上，恶心、呕吐等不良反应发生率少［5、6］。

亚甲蓝又名美兰，是氧化还原剂，原为治疗高铁血红蛋白症及治疗氰化物中毒药，外用可作为染色剂。有文献［7］认为亚甲蓝为受氢体，其色素受氢后使无髓鞘神经纤维着色，阻止了感受神经的传导而得到止痛的目的。还有人认为［8］亚甲蓝注射后可维持局部止痛作用达20 d左右。根据以上药理特性，我们设计了术前用氟比洛芬酯静注，术后给亚甲蓝局部注射的长效镇痛方法。

术后疼痛的产生首先是手术切割导致的组织和神经的损伤，继而是组织损伤后肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等释放的炎症介质，使高阈值的Aδ和C纤维感受器发生外周敏感化，及同时释放的谷氨酸、神经激肽 A、速激肽等引起中枢敏感化的过程［9］，导致组织对正常的非伤害性刺激和阈上刺激反应增加，痛觉超敏而产生持久性疼痛［10］。本研究中我们采用多模式镇痛，在术前15 min给予氟比洛芬酯静脉注射，术毕用亚甲蓝局部注射［10］，通过不同机制而产生镇痛作用。从临床资料可以看出，术后4～6 h FM组评分显著低于M组(表2)，FM组伤口烧灼感的不良反应明显少于M组(表4)，显效和总有效率两组相近(表3)，说明两药联合运用发挥良好的镇痛作用。综上所述，我们认为氟比洛芬酯联合亚甲蓝用于痔瘘术后镇痛，效果良好，不良反应少，是一种经济适用简便的术后多模式镇痛方法，值得临床推广运用。

［1］郝晖.黑发志.亚甲兰注射液在肛门手术后镇痛效果观察［J］.中国社区医师，2009，11(11):70.

［2］龚海.俞一峰.姚勇亚.甲蓝长效止痛剂于肛肠术后的临床应用［J］.西部医学，2008，20(6):1189 －1190.

［3］马章春，朱宽宁.亚甲蓝与麻醉药物合用改善肛肠病术后疼痛的临床观察［J］.中国实用乡村医生杂志，2006，13(6):24.

［4］RAPE S，TRAMER MR.Do we need preemptive analgesia for the treatment of postoperative pain［J］.Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2007，21:51.

［5］DARIES NM.Clinic pharmacokinetics of flurbiprofen and its enanticmers［J］.clin pharmacokinet，2003，28(2):100.

［6］段砺瑕，李小玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用［J］.中国新药杂志，2004，13(9):851.

［7］职良喜.复方亚甲蓝液穴位注射治疗第三腰椎横突综合症30例［J］.江苏中医药，2003，24(3):38 －39.

［8］夏二容.不同浓度美蓝对术后镇痛的比较观察［J］.安徽中医临床杂志，2002，14(2):121.

［9］TREEDE RD，MEYER RAJA SN.Peripheral and centralmechanisms of cutaneous hyperalgesia［J］.Prog Neurobiol，1992，38:397－421.

［10］胡兴国.术后镇痛:外周和中枢敏感化及治疗对策［J］.国外医学·麻醉与复苏册，1999，2(20):74.