黛力新联合马来酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散治疗肠易激综合征（腹泻型）临床观察

陈益忠 福建医科大学附属南平市第一医院，福建省南平市 353000

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）的发病可能与肠道动力异常、内脏感觉异常、炎症、心理因素、感染、神经－内分泌、遗传、饮食等多种因素的相互作用有关，其中胃肠动力异常、内脏感觉异常和心理因素被认为是IBS主要发病机制［1］。本文用综合医院焦虑抑郁量表测定，＞9分者。用氟哌噻吨美利曲辛（黛力新）联合马来酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散，＜9分者用马来酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散，以证明黛力新联合马来酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料 我院2010年8月－2011年4月门诊及住院的IBS患者108例，治疗组56例，男23例，女33例，平均年龄（44±14）岁，平均病程（10.0±2.0）年，最长28年。对照组52例，男20例，女32例。平均年龄（45±8）岁，平均病程（9.5±1.5）年。最长30年。两组性别、年龄、临床表现、分布情况等具有可比性。经过综合医院焦虑抑郁量表测定，其IBS的诊断均符合2006年罗马Ⅲ标准，并排除心、脑、肾、肝、血液、内分泌、胃肠道器质性病变。全部患者均经粪常规、B超、肝肾功能、下消化道造影或全结肠检查，以排除器质性病变。临床表现有腹痛、腹胀、腹泻、排便习惯改变（排便困难、里急后重、排便不尽感、肛门坠胀感等）及大便性状异常（黏液便、大便不成形等）等症状，所有病例符合以下所有条件：（1）腹部不适（难以用疼痛来形容的不适感）或至少1／4时间疼痛与以下2条或多条相关：①排便后可改善；②发病与排便频率改变相关；③发病与大便性状（外观）改变相关。（2）无炎症、解剖学、代谢性或肿瘤性疾病的证据可以解释患者的症状。（3）至少诊断前2个月满足上述标准，每周至少发作1次。入选患者在近1个月内未使用过类似药物。两组临床症状比较，见表1。

表1 两组患者临床表现比较〔n（%）〕

1.2 治疗方法 108例患者随机分为两组。其中治疗组给予黛力新10.5mg，1次／d，严重者加量为2次／d，马来酸曲美布汀200mg，3次／d，布拉氏酵母菌散0.25g，2次／d；对照组用马来酸曲美布汀200mg，3次／d，布拉氏酵母菌散0.25g，2次／d。治疗期间停用其他治疗药物，4周后观察疗效。两组在性别、年龄、病程及抑郁、焦虑症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 疗效判定标准 4周疗程结束，行总疗效和单项疗效评定。总疗效评定：显效：临床症状全部消失，大便次数1～2次／d，便软、成形、无黏液，随访2个月无复发；有效：原有症状减轻或半数以上症状减轻；无效：症状或便次无改善。单项症状疗效评定：单项症状包括腹痛、腹胀、腹泻、黏液便。显效：各项症状完全消失；有效：各项症状较治疗前明显减轻。发作频率较治疗前少；无效：症状无改善，显效例数加有效例数为总有效例数。

2 结果

2.1 两组间总疗效比较 见表2。

表2 两组患者治疗后总体疗效比较

2.2 单项症状疗效比较 见表3。

2.3 不良反应 治疗组出现轻微头晕3例，口干2例；对照组未见有明显不良反应。患者均能耐受以上反应，未影响治疗。治疗前后进行血、尿、粪常规、肝肾功均在正常范围。

3 讨论

肠易激综合征是常见的慢性非器质性胃肠道功能紊乱性疾病，我国IBS发病率在5%～7%左右［2］，约占消化门诊的1／4～1／3，胃肠动力变化是IBS最基本的病理生理学基础［1］。IBS患者伴有小肠、结肠及直肠动力改变，结肠运动功能紊乱是IBS最显著的特征。抑郁焦虑作为一种心境障碍受心理－社会因素影响，可能通过中枢神经系统与肠神经系统之间相互作用等多途径影响肠道运动、分泌、内脏感受功能，可以提高胃肠道内脏感觉的敏感性。一方面异常的精神状态，情绪活动和应激，通过脑－肠轴反应，造成胃肠功能失调，致使内脏处于高致敏状态；另一方面内脏感受器捕获的刺激信息，如肠道感染后的免疫变化信息由于内脏高敏感性等原因，在传入中枢神经系统的过程中被放大，从而影响中枢神经的状态，改变患者的情绪反应甚至产生焦虑和抑郁［3］。说明IBS患者具有特殊的心理社会特征和心身健康状况。黛力新是含氟哌噻吨和美利曲辛的复方制剂，氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑、抗抑郁并有兴奋的作用；美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时具有兴奋特性，两种成分的合剂具有抗焦虑、抗抑郁和兴奋的特点，可以调节肠道神经肌电运动功能和内分泌而降低内脏的敏感性而发挥作用，对缓解腹痛、腹胀、腹泻具有较好效果。

马来酸曲美布汀是一种有效、安全的IBS治疗药物［4］。该药是一种胃肠道运动节律调节剂，对消化道的运动具有兴奋和抑制的双向调节作用。动物实验发现其可通过抑制细胞膜K＋通道，产生去极化，从而提高平滑肌的兴奋性；另一方面其又可通过阻断细胞膜Ca2＋通道，抑制Ca2＋内流，从而抑制细胞兴奋，能改善IBS患者腹胀、腹痛、腹泻等临床症状。

布拉氏酵母菌散主要活性成分：冻干布拉氏酵母菌，布拉氏酵母菌可抑制病原微生物生长，达到调整肠道菌群失调，维持人体肠道微生态平衡，达到治疗IBS患者目的。本研究表明通过黛力新联合马来酸曲美布汀和布拉氏酵母菌散，症状改善率达98.2%，并且该联合用药将改善患者的精神状态，缓解慢性疼痛与调节肠道平滑肌作用，改善肠道内菌群相结合，达到对患者进行生物－心理治疗，符合目前医学治疗的发展趋势，值得临床推广。

［1］ 张鸣鸣，姜敏.肠易激综合征发病机制研究进展〔J〕.世界华人消化杂志，2009，17（24）：2484－2490.

［2］ 熊理守，陈曼湖，陈惠新，等.广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究〔J〕.中华医学杂志，2004，84（4）：278－281.

［3］ 曹佳懿，侯晓华.精冲心理因素在肠易激综合征中的作用〔J〕.胃肠病学，2008，13（2）：121－123.

［4］ 袁耀宗，许斌，莫剑忠，等.马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效和安全性研究〔J〕.胃肠病学，2005，10（3）：143－147.