一专多能的二甲双胍

原文/ Erika Gebel博士（美国）

编译/易罗英

对于多数糖尿病患者来说，二甲双胍是一线用药。美国糖尿病协会（ADA）推荐医生给新诊断2型糖尿病患者开处方时应首选二甲双胍，而不是其他药物。尽管二甲双胍是全世界糖尿病患者使用最多的药物之一，但它并未流于平庸，进入美国市场的15年，以及欧洲市场的数十年以来，二甲双胍不断在研究者、医生和患者心中激起新的波澜。

二甲双胍的本职工作，也是它最大的功绩在于降低血糖，套用一句流行的广告语来说，堪称“好用不贵”。除此之外，二甲双胍还像一位神奇的魔术师一般，时不时地能给你来点“新花样”。最近的一些研究发现，二甲双胍很可能还是对抗肥胖、癌症等疾病的良药。

2型糖尿病主要以胰岛素抵抗为特征，二甲双胍则能够提高机体（特别是肝脏）对于胰岛素的敏感性。二甲双胍可能引起的副作用是胃肠道反应，包括恶心、腹泻等，但发生率较少，也很轻微。另外，肾病患者服用二甲双胍可能引起乳酸酸中毒。除此之外，其他一些降糖药常会导致肥胖、低血糖等让人难以接受的副作用，二甲双胍却不会。

二甲双胍作用于肝脏，对于糖尿病来说这有着特别重要的意义，因为血液中过多的糖会储存在肝脏里面。胰岛素不仅促进机体组织“吸收”血液中的糖，还会抑制肝脏中储藏的糖释放出来。“人患上糖尿病以后，肝脏对胰岛素就变得不那么敏感了，就好像接收不到胰岛素对它发出的‘停止释放糖分’的信号，从而使糖不断释放到血液中，导致血糖持续升高。”埃默里大学的糖尿病研究者、医学博士Mary Rhee介绍说，“二甲双胍的作用就是帮助肝脏恢复对胰岛素的敏感性。”

除了降低血糖，二甲双胍对机体似乎还有其他作用。“你可能常听人们说，不知道二甲双胍是怎么发挥作用的。”英国皇家内科医师学会会员、皇家病理学家学会会员、阿斯顿大学教授Clifford Bailey这样说道，“不过二甲双胍的的确确能够发挥多方面的作用。”例如，多项大型、长期研究表明，二甲双胍能够降低心脏病风险。Clifford Bailey教授还说：“二甲双胍带来的心血管保护效应并不是由血糖降低引起的，因此我们建议，使用胰岛素的2型糖尿病患者最好也要口服二甲双胍。”

除了2型糖尿病之外，二甲双胍还能用于其他疾病的治疗吗？人们首先想到的是其他类型的糖尿病，研究者认为，二甲双胍可能对糖尿病前期、妊娠糖尿病甚至某些1型糖尿病患者都有效。

在2001年公布了一项名为“糖尿病预防计划”的大型临床试验，该研究纳入的对象是处于糖尿病前期的人群。学者们发现在研究启动5年之后，那些接受二甲双胍治疗的人，进展为2型糖尿病的风险要比未接受二甲双胍的人群低31%。“有些人可能要说，预防2型糖尿病，也可以不用二甲双胍而依靠其他药物呀。”Mary Rhee博士说，“我觉得二甲双胍之所以更受人们欢迎，是因为它很廉价，而且副作用更少、更轻。因此美国糖尿病协会建议，任何2型糖尿病高危者都应考虑服用二甲双胍。”

妊娠糖尿病是妇女在怀孕期间发生、分娩后即消失的一种糖尿病，以往人们认为，口服降糖药（包括二甲双胍）分子量小，能通过胎盘，临床医生曾担心其有致畸和对胎儿不利的作用，所以一直以来，妊娠糖尿病患者都采用胰岛素进行治疗，而禁用二甲双胍。然而，2008年发表于新英格兰医学杂志的一项研究发现，对于妊娠糖尿病病人及胎儿来说，二甲双胍并不比胰岛素危险。在孕早期甚至孕前使用二甲双胍不仅不会增加胎儿畸形，而且对轻度胰岛素抵抗的患者，还可以提高受孕成功率。综合来看，妊娠糖尿病患者实在不该再排斥二甲双胍。当然这并不是说，二甲双胍对患2型糖尿病的怀孕妇女也一定是安全的，目前还没有证据证明这一点。

认识到二甲双胍能增加机体对胰岛素的敏感性之后，很多人会产生一个疑问：1型糖尿病患者假如将胰岛素与二甲双胍合用，效果是不是更好呢？Clifford Bailey教授介绍说：“由于某些原因，目前1型糖尿病患者用二甲双胍的情况并不多。”今年发表于美国《糖尿病护理》杂志的一项研究表明，1型糖尿病患者将二甲双胍及胰岛素合用，与单用胰岛素相比能达到类似的降糖效果，而前者的胰岛素用量更少。不过研究者同时也表示担忧，由此或许会导致低血糖风险的增加，也许这就是1型糖尿病患者还难以普遍接受二甲双胍的主要原因吧。也有学者认为，在严格进行血糖监测的前提下，1型糖尿病患者合用二甲双胍与胰岛素，则既可以达到满意疗效，又可以节省胰岛素用量，节约治疗开销，要知道，胰岛素可比二甲双胍贵得多。

二甲双胍在糖尿病领域以外也发挥着作用。多囊卵巢综合征（PCOS）是与胰岛素抵抗、2型糖尿病等相关的一种疾病，会导致女性不孕。研究表明，二甲双胍能改善多囊卵巢综合征患者的生育能力，并能提高胰岛素敏感性，降低心血管疾病风险。肥胖妇女患多囊卵巢综合征的几率更高，由于二甲双胍可以降低体重，因此特别适用于肥胖的多囊卵巢综合征患者。

减肥，是人们在二甲双胍应用领域的又一大创举。今年第二期《儿童及青少年医学档案》期刊上发表的一项研究表明，无糖尿病的肥胖少女服用二甲双胍48周后，体重要明显低于服用安慰剂的对照组。二甲双胍减轻体重的程度是比较缓和的，但由此带来的健康益处是明显的。

另外，二甲双胍在癌症治疗领域也带给我们新的希望。近年有临床统计数据表明，服用二甲双胍的糖尿病患者，患癌症几率要低于不用二甲双胍的患者。如今，细胞学及动物试验也已证明了这一点。哈佛大学医学院专门从事肿瘤研究的Kevin Struhl博士介绍说：“我们曾进行一项研究，想要揭示降糖药物对于乳腺癌细胞的作用，结果发现，二甲双胍比其他任何一种降糖药物更能杀伤癌细胞，它甚至能够对付一般化疗药物都难以消灭的肿瘤干细胞。简单来讲是这样的，假如仅仅使用以往的化疗药物对付肿瘤，肿瘤不久后就回来了；但假如用二甲双胍配合化疗药物，肿瘤就回不来了。”Kevin Struhl博士还介绍说，另一项研究还证明，二甲双胍能使小鼠肺内的癌肿数量明显减少。在加拿大、意大利以及新西兰，甚至已经计划开展关于二甲双胍对抗人类肿瘤的临床试验了。

随着对二甲双胍的逐渐了解，我们越来越意识到，左看右看上看下看，原来这位抗糖前线上的老朋友还真的不简单。“一专多能”的二甲双胍，将来还会不会带给我们更多惊喜呢？不妨让我们拭目以待吧。