替代治疗对甲减患者血脂及血红蛋白的影响

徐 凡，杨 莹，张 瑛

（云南省第二人民医院 内分泌科，云南 昆明 650021）

甲状腺功能减退症（简称甲减）是由各种原因引起血清甲状腺激素缺乏或对甲状腺激素作用发生抵抗而表现出的一组临床综合征。研究表明，长期患有甲减的患者，常并发血脂代谢异常[1]，不同程度的贫血，称为甲减性贫血[2]。外源性甲状腺素替代治疗为本病主要治疗方法，为探讨替代治疗的临床效果及意义，于2009年6月～2010年8月，我们采用左甲状腺素钠片替代治疗甲减患者50例，并检测了治疗前后患者血脂和血红蛋白等指标变化。现报告如下。

对象与方法 甲减组：共50例（男9例，女41例），年龄43±11岁，为2009年6月～2010年8月来我院就诊，经临床明确诊断为甲减（TSH＞l0mlU/L，FT4、FT3降低，临床症状较明显）的患者，其中原发性甲减12例，药物性甲减8例，同位素治疗后甲减22例，甲亢手术治疗后甲减8例。达到贫血诊断标准（Hb＜110g/L） 的有18人，均无其他重要腔器疾病。对照组：共50例（男15例，女35例），年龄40±13岁，为来我院体检，各项检查指标均正常的身体健康者。

替代治疗方法：治疗前先检测和记录患者血脂即总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb），红细胞平均体积（MCV）、平均血红蛋白量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC），网织红细胞计数（Ret-c）检查结果，尔后给予左甲状腺素钠片（优甲乐），从小剂量开始，逐渐增加，将TSH调整在正常范围之内为合适剂量。平均剂量为（50～75） μg/d，治疗3个月后，复查上述指标并与治疗前结果进行统计对照分析。

血脂和血红蛋白等指标的检测方法：采用全自动生化仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用全自动血细胞计数仪测定红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）、平均血红蛋白量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、网织红细胞计数 （Ret-c）。数据用（） 表示，组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

结 果 2组治疗前后血脂、红细胞、血红蛋白等指标变化见表1、2。

表1 2组治疗前后血脂指标比较(mmol/L，

表1 2组治疗前后血脂指标比较(mmol/L，

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗后相比，△P＜0.05

讨 论 甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌代谢性疾病，近年来本病发病率呈上升趋势，普通人群的患病率为0.8%～1.0%[2]，是血脂代谢异常的主要原因之一，表现TC、TG、LDL、LP(a)正常或升高[3]，一些研究发现血清TSH水平与血清TC水平具有线形相关性[4]。甲状腺素能诱导肝细胞表面的LDL受体的mRNA水平增加，使LDL受体的数量和活性增加。生理状态下，甲状腺素对脂类，特别是TC的代谢有很大的调节作用[5]。甲状腺激素一方面促进肝脏摄取乙酸，加速TC的合成；另一方面增强TC的降解。其促降解作用要强于促合成作用。因此当甲减时甲状腺素分泌减少，虽然TC合成速率降低，但其降解和排泄的速率更慢，故而血清中TC显著增加。甲状腺素可减少TG合成，提高组织对其他脂解激素的敏感性，促进脂肪组织释放脂肪酶及使TG的清除率增高。甲减患者体内甲状腺激素含量减少，TG合成相对增多，脂蛋白酯酶活性下降，TG分解率下降，造成血清TG升高。甲减时LDL-C生成速率升高，可造成血中LDL-C升高。LDL-C的降解途径有“受体依赖途径”与“非受体依赖途径”两种，血浆中33%～60%的LDL-C通过受体依赖途径进行降解，而甲状腺激素可以使脂肪细胞LDL-C的受体数目下调从而抑制LDL-C从高亲和力的LDL-C受体途径进行分解代谢，导致甲减患者血浆LDL-C水平上升。由于LDL-C携带65%的血浆，故LDL-C颗粒的增加被认为是造成甲减使血浆总TC升高的主要原因[6]。甲状腺激素替代治疗可以使LDL-C受体表达上调，LDL-C降解加速，促进胆固醇向胆酸转变。从表1可见，甲减患者替代治疗前与对照组及治疗后相比，TC、TG、LDL-C均明显升高，差异有显著性（P＜0.05），替代治疗后与对照组相比，差异无显著性（P＞0.05），替代治疗后血脂水平明显下降。

甲状腺激素缺乏时，骨髓组织氧化过程减慢，造血机能障碍，易引发贫血[7]。据国内资料报道，32%～82%甲减患者伴有不同原因的贫血[8]，国外报道30%～50%甲减患者伴有不同程度的贫血[9]。甲减引发的贫血轻重程度不一样，以轻中度为主，恶性贫血的几率很小。甲减患者贫血的类型也不一样，根据血细胞显微镜观察，其RBC形态可分为：正细胞正色素性贫血，这在甲减患者中最为常见，贫血多不严重；小细胞低色素性贫血，主要是缺铁性贫血，多为中度贫血；大细胞性贫血，此种贫血较少见，多为中度贫血，治疗不及时易引起恶性贫血。从表2可见，甲减患者替代治疗前与对照组及治疗后相比，RBC、Hb均明显降低，差异有显著性（P＜0.05），替代治疗后与对照组相比，差异无显著性（P＞0.05）；与对照组及治疗后相比，红细胞平均体积（MCV）、平均血红蛋白量（MCH）、网织红细胞计数（Ret-c） 差异无显著性（P＞0.05），平均血红蛋白浓度（MCHC） 差异有显著性（P＜0.05）。分析其原因有：①甲状腺激素缺乏使造血功能遭到抑制，红细胞生长素存活减少；②甲减患者体内可以产生抗红细胞抗体，使红细胞寿命缩短[8]。③甲状腺激素缺乏导致骨髓发育不良而发生再生障碍性贫血；④甲减的患者，往往食欲下降，胃酸分泌减低，胆囊收缩减弱造成胃肠对铁(Fe)、叶酸(FA)及VitB12的吸收不足，使得合成红细胞及血红蛋白的原料不足。此外，其产生的抗胃壁细胞抗体、抗内因子抗体，也能抑制叶酸(FA)及VitB12的正常摄取。甲状腺激素缺乏导致骨髓发育不良而发生再生障碍性贫血的患者，只有纠正了甲状腺激素的缺乏，其贫血症状才会消失。

表2 2组治疗前后RBC、Hb等指标比较()

表2 2组治疗前后RBC、Hb等指标比较()

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗后相比，△P＜0.05

综上所述，甲减患者血脂、红细胞及血红蛋白存在明显异常，应该尽早进行治疗，经左甲状腺素替代治疗后，使甲功维持在正常范围内，血脂异常及贫血均会得以改善。

［1］刘家昌，陈海庚，郭兆军.原发性甲状腺功能减退症患者血清肌酸激酶及血脂的变化[J].皖南医学院学报，2009，28(3)：198-199.

［2］叶任高，陆再英，主编.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：2642-2642.

［3］DUNTAS LH.Thyroid disease and lipids[J].Thyroid,2002,12:287-293.

［4］GANARIS CJ，MANOUITZ NR，MAYOR G，et al.The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study[J].Arch lnten Med，2000，160：5260-5534.

［5］张延斌，杨煜，徐晤，等.原发性甲状腺机能减退症患者激素替代治疗前后血清酶的变化[J].江苏医药，2008，34(2)：13l-132.

［6］曲华,温凤萍.甲状腺功能减退症患者激素替代治疗前后脂代谢水平观察[J].中国医药导报,2009,6(22):4849.

［7］李好蓉.甲状腺功能减退症血清胆固醇和耳血血红蛋白的变化[J].中华中西医杂志，2006，7(4)：103-104.

［8］田杰,闫吉.甲减性贫血患者血清中SF、FA、VitB12的水平及临床意义[J].放射免疫学杂志,2003,16(2):120-120.

［9］PANCIERA DL.Conditions associated with canine hypothyroidism.The Veterinary Clinics of North America[J].Food Animal Practice,2001,31:935-950.