全身骨显像联合血清碱性磷酸酶谱对鼻咽癌患者骨转移的诊断价值

崔炳强，向 阳

（辽宁医学院附属第一医院核医学科，辽宁 锦州 121000）

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，90%～95%属于低分化或未分化癌，远处转移发生率高[1]，且早期的单发骨转移率也呈上升趋势。早期确诊骨转移对患者的分期、治疗方案的选择、预后的评估均有重要意义。本文拟通过99mTc-MDP全身骨显像分析鼻咽癌患者骨转移特点，并探讨全身骨显像联合血清碱性磷酸酶谱诊断鼻咽癌患者骨转移的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2005年10月～2010年10月就诊于我院的鼻咽癌患者65例，男 45例，女20例，年龄29～78岁，平均50.6岁，所有患者均经病理证实为鼻咽癌，其中低分化癌52例，泡状细胞癌9例，未分化癌4例。另选健康体检者30例为正常组，年龄25～68岁，平均40.2岁。

1.2 研究方法

采用美国GE公司双探头符合线路InfiniaⅡ Hawkeye SPECT/PET-CT系统，应用低能高分辨率准直器。肘静脉注射99mTc-MDP 925MBq后约2.5～3小时行前后位、后前位全身骨显像，必要时行局部显像。显像前嘱患者排空膀胱，仰卧于检查床上，去除身上的金属物品。

在行全身骨显像的前后1周内进行血清碱性磷酸酶谱（包括血清碱性磷酸酶ALP、骨型碱性磷酸酶B-ALP）测定。血清ALP测定应用酶法，严格按照操作规程，上机测试，测定过程为全自动化。血清B-ALP测定应用麦胚凝集素法：取血清 100μl， 加 20g/l TritonX-100 5μl， 振荡摇匀，37℃水浴30min。 加 5g/l麦胚凝集素 100μl，振荡摇匀，2000γ/min 离心15min，弃上清液。用35mmol/l SDS生理盐水200μl溶解沉淀，置生化仪测定B-ALP活性。

1.3 诊断标准

全身骨显像骨转移诊断标准：由2名中级职称以上的核医学科医师采用双盲法进行图像分析，按照Soloway标准[2]，病变部位放射性高于健侧或邻近的正常骨组织为异常浓聚。出现多个部位的异常放射性浓聚且排除假阳性因素（如骨折等）可以考虑骨转移。对可疑的骨转移患者3～6个月内随访观察，以明确诊断。根据病灶数目的多少将骨转移程度分为单发骨转移、多发骨转移。

1.4 数据统计

采用SPSS 13.0软件。所有计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各病理类型的鼻咽癌骨转移的发生率比较

根据全身骨显像骨转移诊断标准，65例鼻咽癌患者中发生骨转移者 41例 （63.08%），未发生骨转移者 24例（36.92%）。各病理类型的鼻咽癌骨转移的发生率见表1。

表1 不同病理类型的鼻咽癌骨转移的发生率

2.2 鼻咽癌骨转移特点分析

全身骨显像诊断为鼻咽癌骨转移的41例患者中，共发现转移病灶数269个，其中脊柱转移的病灶最多，为142个，占所有病灶数的52.79%；其次为胸部，转移病灶数98个，占所有病灶数的36.43%；颅骨转移的病灶数最少，为8个，占所有病灶数的2.97%。在41例骨转移患者中单发3例（图1），占 7.32%，多发 38 例（图 2），占 92.68%（表 2）。

表2 SPECT/PET-CT全身骨显像鼻咽癌骨转移特点

2.3 鼻咽癌患者血清碱性磷酸酶谱水平的比较

鼻咽癌骨转移组与未转移组、正常组血清ALP、B-ALP水平的比较（表3）。

表3 鼻咽癌骨转移组与未转移组、正常组血清ALP、B-ALP水平的比较

在鼻咽癌骨转移患者中血清ALP、B-ALP水平越高，提示骨转移程度越重（表4）。

表4 不同骨转移程度的鼻咽癌患者血清ALP、B-ALP水平比较

3 讨论

鼻咽癌较早发生骨转移，但鼻咽癌原发病灶位置隐蔽，不易早期发现。早期发现骨转移灶对鼻咽癌临床分期、选择治疗方案以及转移癌定位等均有重要价值[3]。放射性核素显像对鼻咽癌早期骨转移有很高的灵敏度，其阳性率国内报道达45%，国外报道为30%～40%[4]。

图1 鼻咽癌患者单发骨转移的全身骨显像。Figure 1. Whole body bone scanning images of nasopharyngeal carcinoma with single bone metastasis.

图2 鼻咽癌患者多发骨转移的全身骨显像。Figure 2. Whole body bone scanning images of nasopharyngeal carcinoma with multiple bone metastases.

全身骨显像可获得全身骨骼血供及骨盐代谢状况，对诊断肿瘤骨转移有很高的灵敏度[5]，但其特异性略低。本组65例鼻咽癌患者中以低分化癌发病率最高，占80%，其骨转移发生率也是3种病理类型中最高者，可能与其缺乏癌巢边间质多糖和嗜银物质包裹[6]有关，故易发生远处转移。在41例鼻咽癌骨转移患者中以脊柱转移最多（52.79%），其次是胸部（36.43%），而颅骨转移则较少（2.97%），这与鼻咽癌原发灶直接侵及椎管静脉时，可通过椎静脉、肋间静脉、腰静脉和盆底静脉转移至脊椎、肋骨和骨盆等处有关，还可能由于癌细胞阻断淋巴管，激发淋巴静脉吻合形成，为肿瘤转移提供快捷的静脉途径，可以通过胸导管逆流至肋间干、腰干而就近向同侧骨和器官转移[7]。

本组骨转移患者中有3例为单发，在就诊时均出现了不同程度的骨痛症状，在经过3～6个月的随访观察后，再次行全身骨显像时均出现了不同程度的核素异常浓聚。对于在鼻咽癌早期发生的单发病灶，ECT全身骨显像诊断其为骨转移的准确率稍低，容易造成假阴性，需要3～6个月或更长时间的观察，如此必然延误患者的治疗，影响疗效。如何及早的确定鼻咽癌患者骨转移，以便及时采取合适的治疗方法，对患者的预后及提高患者生活质量有重要意义。

血清碱性磷酸酶谱（包括血清碱性磷酸酶ALP、骨型碱性磷酸酶B-ALP）是一组磷酸单酯水解酶，在碱性条件下催化磷酸基团的水解和转移。它几乎存在于机体各个组织中，但以骨骼（成骨细胞）和肝脏含量较高。ALP主要由成骨细胞分泌，当某些疾病（如骨折、恶性肿瘤骨转移等）造成骨骼损伤时，成骨细胞分泌ALP增加以促进磷酸盐沉积，加速骨骼修复，可以引起血清ALP活性升高[8]。B-ALP来源于成骨细胞，当骨形成大于骨吸收时，血清中浓度会明显增高。恶性肿瘤侵犯骨骼后，成骨细胞增殖，新骨质形成，血清B-ALP增高。因此血清碱性磷酸酶谱是诊断骨骼病变的重要指标。

本组研究中鼻咽癌骨转移组、未转移组、正常组3组之间血清ALP、B-ALP水平有明显差异。与正常组比较，骨转移组、未转移组血清ALP、B-ALP水平明显升高（P<0.01）；与未转移组比较，骨转移组血清ALP、B-ALP水平明显升高 （P<0.01）。骨转移组中多发骨转移者血清ALP、B-ALP水平明显高于单发骨转移者（P<0.05）。可见骨转移程度越重的鼻咽癌患者，其血清碱性磷酸酶谱的水平也越高。

因此，对于患有鼻咽癌的患者，发现单发病灶时应引起重视，及时检测血清碱性磷酸酶谱水平，如果血清碱性磷酸酶谱浓度高于正常值，应考虑诊断为早期骨转移，这对于鼻咽癌的分期、指导治疗、判断预后有着重要的临床价值。杨建鑫等[9]也认为，测定血清ALP活性，对骨显像单发灶患者的诊断有特别重要的意义，能够提高恶性肿瘤早期骨转移的诊断符合率。

在临床工作中，全身骨显像对诊断鼻咽癌骨转移具有较高的灵敏性，应作为诊断骨转移瘤的首选方法，其临床实用价值是其他检查不可替代的，但在遇到单发或可疑骨转移病例时，还应联合血清碱性磷酸酶谱共同诊断，综合分析，以便提高诊断的准确性和及早的确定肿瘤骨转移。

[1]王向明，叶金辉，练英妮，等.持续48h静脉灌注5-Fu联合顺铂治疗鼻咽癌观察[J]. 中国基层医药，2005，12（12）：1716-1717.

[2]Soloway MS,Hardeman SW,Hickey D,et al.Stratification of patients with metastatic cancer based on extent of disease on initial bone scan[J].Cancer,1988,61:195-202.

[3]张莉，张青，胡云，等.99mTc-MDP骨显像结合CT诊断鼻咽癌骨转移的临床价值[J]. 重庆医学，2005，34（8）：1144-1148.

[4]李振权，潘启超，陈剑经.鼻咽癌临床与实验研究[M].广州：广东科技出版社，1983.206-209.

[5]需建房，李德仁，金炳文.核素骨显像诊断肺癌骨转移的探讨[J].肿瘤，1999，19（3）：144.

[6]马寄晓，刘秀杰.实用临床核医学[M].北京：原子能出版社，1990.180-181.

[7]刘势玉.淋巴学[M].北京：中国医药科技出版社，1996.204.

[8]陈旭芳.血清碱性磷酸酶检测恶性肿瘤骨转移诊断价值的探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2009，16（12）：953-954.

[9]杨建鑫，方琳丽，林深，等.应用ECT骨显像和ALP谱检测对提高恶性肿瘤早期骨转移诊断的研究 [J].热带医学杂志，2006，6（1）：80-82.