黄芪注射液联合厄贝沙坦对高血压早期肾损害的防治作用*

南通大学附属医院(南通 226001)黄新忠 张定武 范亚平 陈晓岚 施 辉

近年来,我国高血压导致终末期肾病(ESRD)的发生率正呈逐年上升的趋势,高血压肾损害的早期防治日益受到人们的重视,因此,关注高血压患者早期肾损害,并给予相应保护具有重要意义。黄芪注射液是从中药黄芪中提取的有效成分,具有益气固表、利水消肿、托毒生肌及补中益气的作用[1],我们应用黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压早期肾损害患者,旨在探讨其对高血压早期肾损害的影响。

资料与方法

1 临床资料 研究对象按照《中国高血压防治指南 2005年修订版》的诊断标准[2],选择南通大学附属医院门诊和住院的轻至中度高血压伴早期肾损害患者90例 ,男性 54例 ,女性 36例 ,年龄 38～ 76岁 ,平均62.25±8.52岁,高血压病程 5年以上。排除 3级高血压、继发性高血压、糖尿病、冠心病及其它器质性心脏病、心力衰竭、肝功能不全、恶性肿瘤、尿蛋白阳性及血尿素氮、肌酐增高、对本研究药物禁忌者。所有对象进入研究前均未正规服药或已停用降压药及影响血流动力学的药物 2周以上。采用数字随机法将患者分为治疗组和对照组各 45例,两组患者年龄、性别、病程、高血压分级无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。

2 治疗方法 两组患者按《中国高血压防治指南2005年修订版》进行个性化方案降压治疗,至血压达标,两组降压治疗均选用厄贝沙坦(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司),150mg,每日 1次。治疗组加用黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂)30ml,加入 5%葡萄糖液 250ml中静滴,每日 1次,疗程 4周。

3 观察指标 两组治疗前及治疗 4周后分别抽取早晨空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清胱蛋白酶抑制剂 C(cystatin C,Cys-C)浓度。同时留取受检者早晨中段尿,以 3 000r/min离心 10min后取上清液,采用放射免疫法测定尿微量白蛋白(Microalbumin,mALB)、尿 β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M G),尿 N-乙酰 -β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-glucosamynidase,NAG)。

4 统计学处理 采用 SPSS16.0软件进行统计分析,计量资料用 (±s)表示,采用 t检验,P ＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后血压、血肌酐及尿素氮比较 两组治疗前后血压、血肌酐、尿素氮比较差异均无统计学意义(P均＞ 0.05)。

2 两组治疗前后血清 Cys-C、尿 mALB、β2-MG、NAG比较 见附表。

附表 两组治疗前后血清 Cys-C、尿 mALB、β2-MG、NAG比较(±s)

附表 两组治疗前后血清 Cys-C、尿 mALB、β2-MG、NAG比较(±s)

注:与同组治疗前比较*P＜0.05;与对照组治疗后比较 △P＜0.05

组 别 n Cys-C(mg/L)mALB(mg/L)β 2-M G(mg/L)NAG(U/L)对照组 45 治疗前 1.87±0.48 48.90±12.84 7.81±1.93 30.38±11.24治疗后 1.54± 0.40* 35.63± 10.72* 6.46± 1.69* 26.89± 10.43治疗组 45 治疗前 1.86±0.46 49.29±13.15 7.96±2.12 30.51±13.26治疗后 1.08± 0.31*△ 23.68±8.87*△ 4.35±1.26*△ 19.17± 8.52*△

讨 论

近年来,由于高血压患者逐年增多,高血压肾病的发生率也逐年增长。在美国,约 6%的高血压患者合并慢性肾脏病,且由高血压小动脉性肾硬化导致的肾功能衰竭占全部终末期肾病的 26%[3,4]。高血压病发病后 5～ 10年,病变可累及肾脏,主要表现为入球小动脉的玻璃样变、弓状动脉及小叶间动脉内膜增厚,管腔变窄,继而发生肾实质(肾小球和肾小管)缺血性损害,造成良性小动脉性肾硬化症。肾小球基底膜滤过屏障受损后,Cys-C及 mALB增多。肾小管损伤后,正常滤过的低分子量蛋白重吸收障碍,导致β2-MG增多。肾小管细胞损伤后 NAG释放增多。而 Cys-C[5]、m ALB[6,7]、β2-MG[8]、NAG[9]均为诊断早期肾损伤的敏感指标,研究发现其联合检测可提高肾脏损害检出率。

黄芪注射液是从中药黄芪中提取的有效成分,具有益气固表、利水消肿、托毒生肌及补中益气的作用。多项研究显示,黄芪具有抗氧化、抗细胞增殖、抗肿瘤、抗炎症、调节免疫、调节肾脏循环等作用。因此,黄芪在肾脏疾病治疗中有重要作用。

本研究应用黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗伴早期肾损害的高血压患者 ,发现其 Cys-C、mALB、β2-MG、NAG均明显下降,临床疗效优于单纯使用厄贝沙坦,提示黄芪注射液对高血压早期肾损害患者具有很好的肾保护作用,对于防治高血压早期肾损害有着重要的意义。其作用机制可能是黄芪能有效的降低脂质过氧化的作用,清除氧自由基,减少丙二醛,同时增加血浆超氧化物歧化酶的生成;抑制血小板聚集,降低血液粘滞度,改善高凝状态;黄芪还能扩张血管,改善肾脏微循环,调节免疫,并能促进肝脏合成白蛋白,从而提高血浆白蛋白的水平,减少蛋白尿,减轻肾小球硬化及肾小管间质病变,从而延缓高血压性肾损害的进展[10]。

[1]李英林.灯盏细辛与黄芪注射液联合治疗糖尿病肾病 30例 [J].陕西医学杂志,2008,37(6):759-760.

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[7]Cerasola G,Cottone S,Mule G.The progressive pathway of microalbuminuria:from early marker of renal damage to strong cardiovascular risk predictor[J]. J Hypertens,2010,28:2357-2369.

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[9]Vaidya VS,Niewczas M A,FicocielloLH,et al.Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetylbeta-D-glucosaminidase[J].Kidney Int,2011,79:464-470.

[10]李 杰.前列地尔联合黄芪治疗糖尿病肾病 35例疗效观察 [J].陕西医学杂志,2008,37(8):1052-1053.