孟鲁司特对哮喘患者血清炎症细胞因子和肺功能的影响

刘永生，段 莉，周成鸿

哮喘是一种以气道高反应性和慢性炎性气道阻塞为特征的变 态反应性疾病，许多细胞因子和炎性介质参与了这一病理过程，其中白细胞介素10(IL－10)和白三烯B4(LTB－4)是两种参与调节气道炎症的重要细胞因子。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，近年来临床研究发现其治疗哮喘的疗效确切，但作用机制目前尚不完全明确[1]。笔者观察了盂鲁司特对哮喘患者血清白细胞介素10、白三烯B4和肺功能的影响，探讨其防治哮喘的临床疗效及可能的作用机制。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2008年3月至2010年8月我院急诊科的哮喘急性发作期患者60例，均符合2007年中华医学会《哮喘诊治指南》中的诊断标准[2]。将其随机分为两组。治疗组30例，其中男18例，女12例;年龄17～56岁，平均36.5岁。对照组30例，其中男20例，女10例;年龄16～55岁，平均35.5岁。所有患者在入选前4周内均无感染性疾病史和免疫抑制剂应用史，未用过类似白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠、酮替芬或其他抗组胺类药物，无心、肝、肾等严重器质性疾病。两组患者性别、年龄、病程、哮喘程度比较无明显统计学差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组仅予常规吸入激素治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予孟鲁司特钠片(商品名顺尔宁，美国默沙东制药有限公司，每片10 mg)10 mg，口服，每晚1次，连用3月。两组治疗期间病情反复发作者可允许接受常规对症治疗。

1.3 检测指标与方法

分别于治疗前和治疗3月后抽取患者静脉血4 mL，室温放置1 h，以2 000 r/min离心10 min，留取血清，－80℃冻存。白细胞介素10、白三烯B4均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，相关试剂盒均购自上海森雄生物有限公司，操作步骤均按试剂盒内所附说明书进行。肺功能检测采用日本美能AS505型肺功能仪，主要测定治疗前后第1秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气中段流量(MMEF)的变化。

1.4 统计学方法

结果以均数±标准差(X±s)表示，以 SPSS 12.0软件进行统计分析，采用 t检验。

2 结果

结果见表1。可见，两组治疗后白细胞介素10水平均较治疗前明显上升，且治疗组上升更明显;两组白三烯B4水平均较治疗前明显下降，且治疗组下降更明显;两组治疗后肺功能指标均较治疗前明显改善，且治疗组改善更明显。

表1 两组患者治疗前后炎症细胞因子和肺功能变化

3 讨论

哮喘的病因和发病机理相当复杂，目前认为是一种由多种炎症细胞、炎性介质和细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病，其中Th1/Th2型细胞因子在支气管哮喘病理生理过程中起重要作用[3]。哮喘患者 Th1细胞减少，而Th2细胞增多。白细胞介素10由Fiorentino于1989年发现，是小鼠Th2细胞株产生的一种因子，因其可抑制Th1细胞株合成、分泌细胞因子，故又称细胞因子合成抑制因子。1996年Hsu等[4]发现，哮喘患者支气管－肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素10的水平及其mRNA表达均低于正常人，且外周血单个核细胞(PBMC)中不论刺激与否的白细胞介素10表达均低于正常人。Gauvreau等[5]用抗原激发哮喘患者气道炎症，发现患者痰中细胞白细胞介素10表达显著减少且表达量与痰中嗜酸粒细胞计数呈负相关。本研究显示，两组白细胞介素10在治疗3个月后明显升高，且治疗组升高更明显，与文献报道相符。白三烯B4是花生四烯酸经过5－脂氧酶途径代谢的产物。Beeh等[6]发现，趋化因子白三烯B4在哮喘患者的支气管－肺泡灌洗液、痰液、血浆和肺组织中均有一定程度升高;认为白三烯B4参与中性粒细胞在呼吸道的募集、活化和哮喘的炎症过程，且与哮喘严重度分级呈正相关。本研究显示，两组白三烯B4在治疗3个月后明显降低，且治疗组降低更明显。

孟鲁司特钠是新一代白三烯受体拮抗剂，能阻断白三烯与受体的结合，阻断白三烯的致炎作用，抑制气道炎症，缓解气道痉挛，降低气道高反应性，有效控制哮喘症状，从而改善肺功能[7]。它还能抑制哮喘小鼠气道内嗜酸粒细胞浸润、杯状细胞增多及气道平滑肌细胞增生等表现，降低哮喘小鼠肺组织内细胞周期蛋白的表达水平，延缓气道重塑及肺纤维化进程[8]。王华等[9]研究发现，白三烯受体拮抗剂能显著抑制哮喘患者血清白细胞介素5水平、减轻哮喘气道阻塞和气道高反应性的程度、减少哮喘发作次数、改善哮喘症状。本研究结果表明，孟鲁司特能明显降低哮喘患者的气道高反应性，缓解气道痉挛，改善肺功能。

综上所述，孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切，能明显改善患者肺功能。其作用机制可能是通过上调白细胞介素10水平，下调白三烯B4水平，抑制嗜酸粒细胞在气道聚集，减少免疫球蛋白E(IgE)分泌，从而达到抑制气道炎症、缓解气道痉挛、改善肺功能的目的。

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