舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验

赵果毅 ，曾 群 ，宋 玲 ，刘建春

（1.山西中医学院，山西 太原 030024； 2.山西省中医药研究院，山西 太原 030012）

近年来，因中药不合理应用而引发中药不良反应的报道逐年增多，特别是关木通引起的肾损害不良事件，严重损害了中医药的良好声誉。舒通胶囊处方主要由大黄、桃仁、木香、红花等六味中药组成，具有活血行气导滞、清热润肠通便的功效，临床应用多年，发挥了良好的疗效，本实验旨在对舒通胶囊的安全性作进一步证实。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 80只Wistar大鼠，体重（104.9±8.7）g，雌雄各半，购于山西省中医药研究院实验动物室，合格证书：晋（动）字A00-002号。动物室温度（22±2）℃，湿度 40%RH～60%RH。

1.1.2 实验药物 舒通胶囊，由山西贵辉制药有限公司提供，批号：020125。实验前取胶囊内容物混匀，称取适量，分别加水制成所需浓度的混悬液。

1.1.3 实验仪器 自动脱水机、切片机、光学显微镜（日本Olympus）、BH-2自动照相生物显微镜（日本Olympus）、全自动血球计数仪（法国 ABX 80）、全自动生化分析仪（日本 AU400）。

1.2 实验方法

因舒通胶囊未检出LD50，按照中药新药药理毒理研究的技术要求，80只Wistar大鼠随机分为舒通胶囊高剂量组（高剂量组）、舒通胶囊中剂量组（中剂量组）、舒通胶囊低剂量组（低剂量组）及对照组4组，每组20只。各组分笼饲养，在实验室饲育1 w，观察各组动物活动、进食、粪便等情况均无异常后，采用临床给药途径灌胃给药，各剂量组按等容积不同浓度（即34%、22.5%、15%的药液和水）6.75 g/kg、4.5 g/kg和3 g/kg给药，对照组给予蒸馏水，以2 mL/100 g灌胃，连续8 w。每周称体重1次，根据体重变化调整药量。实验期间观察动物的行为活动、外观体征、体重、皮毛、进食量及粪便等情况。在给药8 w后，每组取10只大鼠，雌雄各半，禁食不禁水16 h。对脏器进行全面肉眼尸检，解剖称定其心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、脑、睾丸、子宫、卵巢湿重，求出各脏器的脏器系数（脏器重g/100 g体重），而后将上述脏器以及胃、胸腺、附睾、十二指肠、回肠、结肠用10%甲醛溶液固定，常规病理切片进行组织学检查。余下的动物停止给药，继续观察2 w，进行尸检，检测上述项目。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般观察

实验期间，动物活泼健康，皮毛光亮，外观体征、行为活动与粪便性状等未见异常，各组大鼠体重均呈增长趋势，体重、进食量与对照组比较，差异均无统计学意义。结果见表1。

2.2 脏器检查

尸检大鼠各脏器肉眼观察未见异常，色泽正常，质地弹性好，无出血现象。各组大鼠脏器系数比较，结果见表2。由表2可以看出，给药8 w后及停药2 w后，给药组与对照组大鼠脏器系数比较，差异均无统计学意义。

表1 各组大鼠体重变化比较 （g，）

表1 各组大鼠体重变化比较 （g，）

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表2 各组大鼠脏器系数比较（x±）s

2.3 病理组织学检查

病理切片观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、前列腺、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、回肠、结肠均未见病理组织学改变。提示舒通胶囊对上述器官无病理性损害。

3 讨 论

长期毒性试验是药物非临床安全性评价的核心内容，它与急性毒性、生殖毒性以及致癌性等毒理学研究有着密切的联系，是药物从药学研究进入临床试验的重要环节。因本品未检出LD50，按照中药新药药理毒理研究的技术要求，观察连续重复给予舒通胶囊大鼠出现的症状和严重程度，毒性反应的靶器官及恢复和发展情况［2-3］。舒通胶囊临床成人口服剂量为4.05 g/d，本实验以每日6.75 g/kg、4.5 g/kg、3 g/kg灌胃，分别相当于成人临床用量的100倍、67倍、44倍。大鼠灌胃8 w，结果各项观察指标与对照组比较差异均无统计学意义，表明本药对大鼠行为活动、外观体征和体重等一般状况，血液学、血液生化学各项指标以及主要器官无不良影响；停药2 w后再次检查，也无毒性反应。本实验证明，舒通胶囊给大鼠口服在6.75 g/（kg·d）剂量以下是安全的。

［1］中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南［S］.1995：205-206.

［2］赵果毅，曾群，宋玲.舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验［J］.山西中医学院学报，2010，8（4）：15-16.

［3］汪鋆植，叶红.舒通胶囊抗炎作用的实验研究［J］.湖北中医学院学报，2000，2（2）：22-23.