阿德福韦酯胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察

张晓芳 李兴伟 黄译锋

武警四川总队医院感染科，四川 乐山 614000

失代偿期乙型肝炎肝硬化是临床常见病，属于肝病晚期，预后极差，常规护肝、对症及支持治疗疗效差。乙肝病毒持续复制是导致肝硬化病情加重的根本原因，最终引起肝衰竭，少数患者发展成肝癌。因此最大限度的抑制或清除病毒，可使病毒复制活跃的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者病情得到改善，我们应用国产阿德福韦酯胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化取得显著疗效。

1 对象和方法

1.1 病例选择 从2009年5月至2010年5月在我科住院及门诊的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中选择56例，其中男性40例，女性16例，年龄在18～60岁，诊断均符合2000年9月中华医学会与寄生虫病学分会和肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案标准［1］。患者被随机分为治疗组、对照组各28例。各组患者性别、年龄、疗程及入选时HBV DNA、ALT、血清蛋白水平、Child－Pugh计分等均无统计学意义。入选标准包括:(1)HBsAg、抗HBc均阳性，HBeAg阳性或阴性;(2)失代偿期肝硬化、Child－Pugh计分＞8;(3)HBV DNA≥103copies/ml;(4)肾功能正常;(5)排除合并甲型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒感染，排除合并HIV感染;(6)TBIL＜171umol/L;(7)未使用过抗病毒药或免疫调节剂。

1.2 治疗方法 患者均接受常规护肝、对症及支持治疗。治疗组加用阿德福韦酯胶囊 (正大天晴制药厂产品)10mg，1次/天口服，治疗48周为观察点。

1.3 观察指标 肝功能、HBV血清标志物 (ELISA法检测，试剂购自苏州新波生物技术有限公司)、HBV DNA(荧光DA7600检测仪，采用中山大学达安基因股份有限公司试剂，荧光定量PCR法检测)。

1.4 统计学分析 采用χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 生化学应答率 治疗组ALT、ALB复常例数多于对照组，组间比较差异有统计学意义，见表1。

表1 2组患者肝功能复常、HBV DNA应答 (例)

2.2 病毒学应答 HBV DNA应答意义为治疗48周HBV DNA≤103copies/ml或与基线HBV DNA水平相比，HBV DNA下降≥2log10copies/ml。结果:48周治疗组有18例产生应答，而对照组无1例产生应答。2组比较有统计学意义。

2.3 Child－Pugh计分情况 见表2。

表2 治疗48周Child－Pugh计分比较 ()

表2 治疗48周Child－Pugh计分比较 ()

注:与对照组比较，t=3.84，P＜0.01

2.4 不良事件及转归 治疗组在观察期内未出现肝肾功能恶化及其他不良反应;对照组2例出现消化道出血，1例发生肝功能恶化及肝昏迷。

3 讨论

在2000年西安全国病毒性肝炎学术会议上制定的《病毒性肝炎防治方案》中，明确提出失代偿期肝硬化诊断标准为:中、晚期肝硬化，一般属Child－pugh B、C级，有明显肝功能异常及失代偿征象。患者可出现腹水、肝性脑病及门静脉高压引起的食管、胃底静脉曲张或破裂出血，或多次发生自发性腹膜炎。后期可出现肝性脑病、肝肾综合征、严重的脾功能亢进［2］。以往对于失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗，主要强调保肝、支持治疗及对症处理，终末期则考虑肝移植，由于受肝源和其他因素的影响，患者存活期并不理想。乙肝病毒持续复制和肝脏炎性反应坏死是肝炎肝硬化病情进展的主要决定因素［3］。根据2005年我国《慢性乙肝防治指南》［4］，对失代偿期肝硬化均应进行抗病毒治疗，安全有效的抗病毒治疗不但能减少肝细胞癌变的发生率，还能改善及稳定失代偿期肝硬化患者的肝功能，减少并发症的发生，从而改善患者生存质量，延长患者生存率［5］。自从抗病毒药物应用于临床之后，其预后有一定改善，抗病毒治疗已成为失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗中重要的一部分。目前在大陆上市的、可用于失代偿期乙型肝炎肝硬化的一线核苷 (酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等。每种药物各有其优缺点。选择一种既能抑制病毒复制、耐药率较低、价格又实惠的抗病毒药物成了需要长期或终身服药的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的首选。阿德福韦酯是单磷酸腺苷类似物，也是HBV－DNA逆转录酶抑制剂，对野生型HBV及拉米夫定耐药株均有效，其本身耐药发生率低［6］。我们采用阿德福韦酯胶囊 (正大天晴制药生产)治疗HBV DNA阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者28例，治疗48周后，治疗组血清HBV DNA水平、生化指标及Child－Pugh分级计分与对照组相比有统计学意义;证明阿德福韦酯胶囊对HBV DNA复制活跃的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗疗效肯定，几乎无副反应，长期治疗能提高失代偿期患者生存质量及稳定患者的肝功能。并且阿德福韦酯胶囊(正大天晴制药厂生产)在目前上市的抗病毒治疗药物中价格相对便宜，能被更多的低收入患者接受，从而提高了患者长期抗病毒治疗的依从性。

［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.传染病信息，2000，13(4):141－150.

［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56－62.

［3］谢青，桂红莲.乙型肝炎病毒相关肝硬化的抗病毒治疗.中华肝脏病杂志，2006，14(11):837－838.

［4］中华医学会.慢性乙型肝炎防治指南 (J).中华肝脏病杂志，2005，13:881－891.

［5］施洪成.拉米夫定治疗13例乙型肝炎后肝硬化临床疗效观察 (J).江苏临床医学杂志，2000，4(4):275.

［6］吴锦瑜，黎明，郎梅春.阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙型肝炎肝硬化患者近期疗效观察.肝脏，2006，11(3):215－216.