中美科学家发现治疗糖尿病肾病新靶点

■吴晋娜 曾 理

近日，在美国糖尿病学会会刊《糖尿病》杂志上，刊登了第三军医大学新桥医院与美国亚利桑那大学药学院等单位联合完成的一项研究成果。该研究在国际上首次证实，核相关因子2通路有望成为糖尿病肾病一个新的干预靶点，并率先应用食物中的核相关因子2通路激动剂肉桂醛与莱菔硫烷对糖尿病肾病进行干预，获得显著疗效。专家认为，这一成果意味着核相关因子2通路将成为一个极具前景的糖尿病肾病治疗新靶点，为临床治疗糖尿病肾病提供了一个全新路径。

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。在美国，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位。尽管目前临床依靠强化的代谢控制及其他一些干预措施试图延缓其进展，但随着肾功能衰减，许多患者仍不可避免步入肾衰阶段。这种现状导致了对新治疗手段的迫切需要。

第三军医大学新桥医院内分泌科副主任郑宏庭博士的研究团队与美国亚利桑那大学药学院Donna Zhang课题组合作，通过链脲佐菌素注射在核相关因子2基因正常与核相关因子2基因敲除鼠中诱导糖尿病，两周后给予莱菔硫烷或肉桂醛治疗，以评估干预后的糖代谢与肾结构功能改变。此外，课题组还在体外模型——人肾小球系膜细胞中观察了核相关因子2激动剂所介导的保护作用机制。研究证明，莱菔硫烷或肉桂醛可以减弱常见的糖代谢紊乱症状，其功能通过特异的核相关因子2通路激活。并且，莱菔硫烷或肉桂醛可改善肾脏的表现，减弱球部的病理改变，其作用机制可能是通过抗氧化应激，抑制转化生长因子-β1、细胞外基质蛋白以及细胞周期调控蛋白p21的表达。该实验证据表明以饮食元素靶向核相关因子2通路激活，能改善糖尿病引致的糖代谢紊乱与肾损伤。