胃癌患者血清CEA、CA19-9变化及意义
2011-06-14黄菁
黄 菁
(南京市第二医院,南京210003)
随着分子生物学和免疫学的不断发展,血清肿瘤标志物(TM)在肿瘤的普查、诊断、判断预后、转归、评价疗效和随诊等方面越来越重要。2009年10月~2010年6月,我们检测了胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)19-9水平,并分析其与胃癌生物学特性的关系,旨在探讨其对胃癌的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 临床资料 60例住院治疗的胃癌患者(观察组),均无心、肝、肾、肺及骨髓功能不全。其中男43例,女17 例;年龄39 ~87(61.9 ±10.8)岁;病程 2个月~5 a。均经胃镜及手术病理证实诊断。早期胃癌3例,进展期胃癌27例。另选取医院同期收治的60例胃肠道良性病变的患者为对照组,男42例,女18例;年龄37~52(42.3±7.5)岁。慢性浅表性胃炎12例,结肠息肉15例,萎缩性胃炎15例,溃疡性结肠炎18例。
1.2 血清CEA、CA19-9检测 两组均于入院后第2天清晨空腹采肘静脉血3 ml,凝固后以3 000 r/min离心5min,分离血清。CEA检测:取患者血清和标准液各100 μl放入2个试管;两管中各加入抗体100 μl摇匀,37℃温育2 h;再各加入标记物100 μl摇匀,37℃温育3 h;各加入分离剂500 μl摇匀,室温放置15min;3 500 r/min离心5~20min,抽弃上清液;用 Y计数仪测定沉淀的放射性计数。CA19-9测定:取患者血清10 μl放入试管,与微粒子包被的116-NS-19-9加入到反应杯中,孵育至标本中的CA19-9和微粒子包被的抗体形成抗原抗体结合物,洗去未结合的物质;加入丫啶酯包被的116-NS-19-9,与第一步的抗原抗体复合物形成双抗体夹心的抗原抗体结合物;加入预激发液和激发液,发光,由仪器检测其发光强度,其发光强度与丫啶酯的量,即与CA19-9的量呈正相关,于标准曲线上测得CA19-9水平。评价标准:CEA≥15 ng/ml,CA19-9≥37 U/ml,为阳性;CEA <15 ng/ml,CA19-9 <37 U/ml,为正常。
1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料采用±s表示。阳性率的比较采用χ2检验;血清CAl9-9、CEA浓度对胃癌的转移预测的价值采用ROC曲线评价;相关性研究采用Spearman相关分析。检验水准为α=0.05。
2 结果
2.1 两组血清 CEA、CA19-9水平 观察组血清CEA、CA19-9 水平分别为(37.8 ± 25.6)ng/ml、(75.9 ±58.7)U/ml,对照组分别为(2.1 ±0.8)ng/ml、(14.5 ±7.3)U/ml。两组比较,P 均 <0.05。
2.2 血清CEA、CA-19与胃癌临床病理参数的关系见表1。
3 讨论
近年来,胃癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势。临床上对胃癌的常用诊断检测技术有胃镜、影像学、常规病理检测。内窥镜、CT等医学影像学检查难以发现微转移灶,且费用较高,在肿瘤的早期诊断、复发判断以及病情跟踪、疗效评价等方面在一定程度上受到限制。肿瘤标志物可反映肿瘤的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度,可在肿瘤患者组织体液和排泄物中检出。血清、血浆肿瘤标志物的检测由于检查方便、检测快速、便捷、无创,灵敏度高,结果稳定,易被广大患者所接受,因而肿瘤标志物的发现及应用成为继影像诊断和病理诊断之后,应用最方便、最广泛的临床辅助检查手段,并用于肿瘤的随访及治疗效果观察。
表1 血清CEA、CA19-9与胃癌临床病理参数的关系
目前已有多种肿瘤标志物(如 CEA、CA19-9、CA242、AFP等)应用于临床,成为肿瘤诊治工作中的重要组成部分。CEA为胃癌高表达的一种肿瘤相关抗原,对胃癌有相对特异性,是基因编码于19号染色体上的相对分子质量(15~30)×104的糖蛋白,约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌,40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌患者血清CEA水平升高[1]。有文献报道,采用酶联免疫吸附法检测胃癌患者血清CEA的阳性率明显高于胃部良性疾病患者和健康人群[2,3]。本研究观察组血清CEA水平明显著高于对照组,与其文献报道相符。研究发现20%~50%良性疾病患者血清CEA水平升高,但很少超过10 ng/ml。研究认为,CEA由胚胎细胞的有关基因所调控,当某些恶性肿瘤细胞基因调控受到损伤后,可能会重新启动有关胎儿蛋白的合成,致使血清中CEA水平升高[4]。此外,CEA可调节人结直肠癌细胞对细胞毒性淋巴细胞的敏感性。CA19-9在血清中表达为黏蛋白糖脂,文献报道胃癌患者CA19-9的阳性率明显高于胃炎患者和健康人群[5]。CA19-9在由内胚层细胞分化而来的多种上皮类恶性肿瘤血清中均可见增高,有学者报道肿瘤直径越大,CA19-9水平越高;另有研究表明,肿瘤标志物CA19-9的水平与胃癌病理分期密切相关,CA19-9在早期胃癌中较低,而在进展期胃癌则有明显升高,随着病期增加,阳性率逐渐增高;CA19-9是判断化疗效果最好的肿瘤标志物,与预后密切相关,其高表达常提示预后较差。本研究观察组CA19-9水平明显高于对照组,提示其可作为治疗及化疗效果的一个辅助性评价指标。本研究结果表明,CEA浓度升高与胃癌的浸润深度、腹膜转移、淋巴结转移、肝转移、肿瘤直径、周围脏器受累相关,血清CA19-9浓度升高与胃癌的浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移、周围脏器受累有相关性。表明血清CA19-9、CEA水平与胃癌分期呈明显相关性,与既往的研究相符[6,7]。
综上所述,血清CEA、CA19-9在胃癌的发生、发展中起重要作用;可对胃癌的诊断及预后判断提供依据。
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