胰岛素泵和胰岛素多次皮下注射治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效的疗效比较

王 健，韩宝玲，韩 静

(天津市第一中心医院，天津300193)

磺脲类药物继发性失效(SSF)是2型糖尿病治疗过程中常见的现象与难题之一，用药5 a以上的2型糖尿病约半数发生SSF，其发生率为每年5% ～10%。持续皮下胰岛素输注与多次皮下注射胰岛素是目前常用的治疗方法。与传统方法相比，利用胰岛素泵给药可以模拟生理性胰岛素分泌，具有更加灵活方便的给药方式。我们短期应用胰岛素泵和胰岛素多次皮下注射方法治疗SSF的2型糖尿病患者112例，并比较其临床疗效。

临床资料:2009年2月～2010年1月于本院住院治疗的2型糖尿病患者112例，均符合1999年WHO诊断标准。男50 例、女62 例，年龄(55．6 ±4．3)岁，病程(13．5 ±2．8)a，体质量指数(30．6 ±3．2)kg/m2，FPG(10．5 ±1．6)mol/L。均有长期服用磺脲类药物史，治疗前血糖控制欠佳，均无糖尿病急性并发症。将患者随机分成泵治疗组52例，注射治疗组60例，两组一般资料具有可比性。

治疗方法;两组病例治疗前常规进行糖尿病教育，饮食控制，合理运动。均已停服磺脲类和其他降糖药。泵治疗组短期应用胰岛素泵通过连接导管及皮下埋置针头24 h持续地输注基础胰岛素，基础用量(BR)为总剂量的40% ～50%，BR值为22～32 U、平均26 U;三餐前大剂量为3～16 U/次，平均9．2 U/次。根据血糖情况调整BR及餐前剂量。注射治疗组短效胰岛素每天早中晚餐前30 min 3次皮下注射，睡前注射中效胰岛素，治疗过程中随时调整剂量。泵治疗组2周后改为多次皮下注射胰岛素继续治疗，两组患者均用胰岛素治疗3个月。记录治疗期间(两周)两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血糖达标时间、胰岛素用量、低血糖反应发生次数，3个月后门诊观察胰岛素用量和HbA1c水平。血糖达标标准:空腹血糖＜6．1 mmol/L，餐后2 h血糖 ＜7．8 mmol/L。数据用±s表示，两样本均数比较采用t检验。P≤0．05为有统计学差异。

结果:①两组血糖、血糖达标时间、胰岛素用量比较:见表1。泵治疗组血糖达标率为92%，注射治疗组血糖达标率为63%。②两组低血糖反应发生比较:治疗期间两组患者均未出现严重低血糖，多为血糖监测发现的无明显自觉症状的低血糖，但泵治疗组低血糖反应发生次数显著少于注射治疗组(8次和19次，P＜0．01)。③3个月后疗效比较:治疗3个月后，泵治疗组 HbA1c显著低于注射治疗组［(6．3±1．9)%vs(7．4 ±2．1)%，t=2．075，P ＜0．05］，胰岛素用量显著少于注射治疗组［(33．6 ±5．8)U/d vs(47．4 ±7．2)U/d，t=7．823，P ＜0．05］。

表1 两组血浆、血糖达标时间、胰岛素用量比较(±s)

表1 两组血浆、血糖达标时间、胰岛素用量比较(±s)

组别 n 血糖(mmol/L)空腹 餐后2 h血糖达标时间(d)胰岛素用量(U/d)泵治疗组52 6．7 ±2．9 8．4 ±3．5 6．3 ±3．1 32．4 ±5．1注射治疗组 60 7．5 ±3．1 10．3 ±4．3 12．4 ±5．2 43．8 ±7．6 t 2．253 2．085 5．253 6．420 P ＜0．05 ＜0．05 ＜0．01 ＜0．01

讨论:SSF是2型糖尿病临床治疗的难点和热点，其发生机制可能为长期磺脲类药物过度刺激胰岛细胞，使胰岛细胞处于疲劳状态，引起胰岛素敏感性下降，进而出现胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能下降。美国学者Dupuy认为糖尿病患者高糖的“毒性”作用加剧了糖尿病患者体内的不平衡，并使之形成恶性循环。尽早给予胰岛素治疗严格控制血糖，消除高血糖对胰岛β细胞毒性损害，可使胰岛β细胞分泌功能得到最大程度的恢复，胰岛素抵抗也相应得到改善。

DCCT和UKPDS研究证实胰岛素强化治疗控制血糖能减轻胰岛β细胞损害，有效地防止或延缓糖尿病并发症的发生。与胰岛素多次皮下注射传统的强化治疗方法相比，胰岛素泵治疗能有效模拟正常胰岛素生理分泌模式，持续地输注基础量胰岛素和快速输注追加胰岛素，保持体内胰岛素水平，提高控制血糖的稳定性，具有更好的药代动力学、更小的吸收量波动、更低的低血糖发生率以及更为方便的生活方式，能更安全有效地控制血糖，有效保护胰岛β细胞。SSF患者经胰岛素泵短期治疗后胰岛内环境可改善，血糖对饮食控制及磺脲类药物治疗的敏感性和反应性升高，并可诱导出较长的病情缓解期，这可能与持续皮下胰岛素泵输注可改善胰岛素抵抗及胰岛分泌功能有关。

以往的研究多集中于应用胰岛素泵治疗胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病，治疗中发现胰岛素泵治疗较多次皮下注射治疗明显降低HbA1c，低血糖发生率也降低。近来研究表明应用胰岛素泵强化治疗使2型糖尿病也同样受益。短期胰岛素泵强化治疗SSF 2型糖尿病，安全、有效、方便、灵活，是强化治疗的较好选择，对于这些患者远期的影响仍需要进一步观察。