一氧化氮与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形态的关系研究

罗国君 张文君 何国厚 艾志兵 周 岚 丁 立

自从神经病学学家查尔斯◦米勒◦费希尔(C.Miller Fisher)对颈动脉病变与脑卒中的关系进行系统的研究之后,颈动脉粥样硬化尤其是颈动脉粥样硬化斑块与脑卒中的关系已成为众多研究者关注的热点。颈动脉粥样硬化斑块是导致颈动脉狭窄的主要原因之一。大多数颈动脉粥样硬化斑块稳定而没有症状,往往被忽视。但是一旦斑块破裂,常常危及生命。因此,有关颈动脉粥样斑块稳定性的研究对临床具有非常重要的意义。

一氧化氮(NO)是一种调节血管功能的重要气体分子,具有抗动脉粥样硬化的作用[1,2]。本研究通过观察颈动脉软斑块组、(硬)斑块组、无斑块组和对照组一氧化氮的水平变化,了解一氧化氮与颈动脉粥样硬化斑块形态的关系,探讨一氧化氮与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系,现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2009年4月～2009年12月在本院神经内科住院的脑梗死患者109例,其中男66例,女43例,年龄39～76岁,平均年龄61岁。脑梗死诊断符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经CT或M RI证实。有以下病史者予以排除：冠脉综合征、心房颤动、心力衰竭、心脏瓣膜病、恶性肿瘤、外周血管病、慢性肝肾疾病、自身免疫性疾病、近期(6个月内)手术、严重外伤、严重感染、使用糖皮质激素及免疫抑制剂等。根据颈动脉超声改变分为3组：硬斑块组(43例,男28例)、软斑块组(36例,男22例)和无斑块组(30例,男 16例)。体检健康者(对照组)32例,其中男 15例,女 17例,年龄43～71岁,平均年龄57岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与生化指标测定

所有入组人员禁食12 h后于次日早晨采静脉血,新鲜标本测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、一氧化氮(NO)等指标。NO测定利用硝酸还原酶法检测,试剂盒购自南京建成生物工程研究所。其余生化指标采用酶法由日本OLYMPUS 5421全自动生化分析仪测定。

1.2.2 颈动脉超声检查

超声检查选用GE彩色多普勒超声诊断仪,由超声科高年资医师专人检测。软斑块的超声特征为中、低回声,向腔内突出;硬斑块的超声特征为强回声,向腔内突出,可伴声影;无斑块组为明显的动脉粥样硬化,但未探及明显斑块;对照组为无明显颈动脉粥样硬化的体检健康者。

1.2.3 统计学处理

2 结 果

2.1 4组一般情况及代谢指标

4组病例的年龄 、性别、TG 、TC、HDL-C、LDLC差异没有统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 4组一氧化氮水平

如表、图1所示,4组一氧化氮水平之间差异明显(P＜0.05),软斑块组、硬斑块组和无斑块组NO水平均低于对照组,软斑块组的下降程度最大,无斑块组的下降程度最小。

表1 各组一般情况及指标比较

图1 一氧化氮与脑梗死患者颈动脉粥样斑块性质的关系 与对照组比较,*P＜0.05;与无斑块组比较,△P＜0.05;与软斑块组比较,▲P＜0.05

3 讨 论

尽管在心脑血管疾病的诊断和治疗方面取得了进展,而且花费了巨大的医疗资源,但脑血管疾病仍然是人类的最重要的死因之一,严重威胁着人们的健康。为了更好地了解心脑血管疾病的发病机制,对内皮障碍、动脉粥样硬化的信号通路和代谢途径的研究已受到越来越多的关注。众多研究证实,一氧化氮(NO)是一个极为重要的信号分子[1],在调节血管舒缩功能、抑制平滑肌细胞增殖、血小板聚集、血小板和单核细胞粘附、低密度脂蛋白氧化以及粘附分子的表达和内皮素的产生都具有重要作用[2]。

颈动脉彩色多普勒超声,由于其技术相对简单、无创以及对动脉粥样硬化早期轻微病变的检测优势[3],正受到越来越多的重视。易损斑块,或称为不稳定斑块,是指易于形成血栓或可能迅速进展为责任病变的斑块[4]。在动脉粥样硬化斑块中往往有钙的沉着[5]。原来,动脉粥样硬化钙化病变中的钙沉着被认为是磷酸钙在血液中被动沉淀的,然而最近的研究表明,钙以羟基磷灰石的形成在斑块中沉积是一个主动的过程,它受细胞表达的骨桥蛋白和骨连接素的调控,而骨桥蛋白和骨连接素是通常参与骨形成的蛋白质。研究还发现,与稳定斑块比较,易损斑块倾向于较少的钙化[5]。

本研究发现,与对照组比较,无论有没有斑块,动脉粥样硬化3个组的血液中一氧化氮的浓度均下降,而且软斑块组的下降程度最大,无斑块组的下降程度最小。这说明,一氧化氮可以在一定程度上反映动脉粥样硬化斑块的状态,可能与颈动脉粥样硬化斑块的性质有关。事实上,一氧化氮具有抗动脉粥样硬化、抑制血管增值和抗血栓形成的作用。在血管内皮细胞层,L-精氨酸(L-arginine,L-A rg)由内皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,eNOS)催化下转化为NO。NO扩散到血管腔和血管壁,激活可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guany late cyclase,sGC),将三磷酸鸟苷转化(guanosine triphosphate,GTP)为环磷酸鸟苷(cGMP),从而调节血管舒缩、平滑肌细胞增殖、血管重塑、炎症反应和血栓形成的平衡[1]。一氧化氮通过调节这些平衡,具有抗动脉粥样硬化的作用。NO的产生或生物利用度的不平衡,或它的下游信号分子(sGC和cGMP)的不平衡,就会导致内皮功能障碍和平滑肌增值。这是高血压、动脉粥样硬化的发生、发展的病理生理学基础,疾病进展加重可导致心肌梗死、卒中,甚至是死亡[1]。

1 Pepine CJ.The impact of nitric oxide in cardiovascularmedicine：untapped potential u tility.Am JMed,2009,122(5 Suppl)：S10-15.

2 Yetik-Anacak G,Catravas JD.Nitric oxide and the endothelium：history and impact on cardiovascular disease.Vascu lPharmacol,2006,45(5)：268-276.

3 Nash DT.Use of vascular ultrasound in clinical trials to evaluate new cardiovascular therapies.JNatl Med Assoc,2008,100(2)：222-229.

4 Hellings WE,PeetersW,Moll FL,et al.From Vulnerable Plaque to Vulnerable Patient：The Search for Biomarkers of Plaque Destabilization.T rends in Cardiovascular medicine,2007,17(5)：162-171.

5 Tan KT,Lip GYH.Imaging of the unstable plaque.International Jou rnal of Cardiology,2008,127(2)：157-165.

6 Li H,Fo rstermann U.Prevention of atherosclerosis by interferen ce with the vascular nitric oxide system.Cu rr Pharm Des,2009,15(27)：3133-3145.

7 Lubos E,H andy DE,Loscalzo J.Role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis.Front Biosci,2008,13(1)：5323-5344.

8 NapoliC,de Nigris F,W illiams-Ignarro S,et al.Nitric oxide and atherosclerosis：an update.Nitric Oxide,2006,15(4)：265-279.

9 M uller G,Morawietz H.Nitric oxide,NAD(P)H oxidase,and atherosclerosis.Antioxid Redox Signal,2009,11(7)：1711-1731.