2种方案治疗消化道溃疡的成本-效果分析

路永刚 季荣星

消化性溃疡是临床上一种常见病、多发病，而幽门螺杆菌(Hp)感染是其发生与复发的关键因素。质子泵抑制剂+抗菌药物的多联合应用已被国内外推荐为根除Hp的重要治疗方案，而在治疗方案中的药物选用原则除高效和安全外，费用问题也愈来愈受到临床医生和患者的重视［1］。本文通过对雷贝拉唑与泮托拉唑治疗消化性溃疡进行成本-效果分析，目的在于寻找更合理、经济的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择150例2009年6月至2010年12月因上腹痛、反酸、上腹烧灼感而就诊于我院门诊的患者(均排除心、肝、肺等脏器疾病)。按2000年全国共识意见的科研标准进行，选择符合下列条件者:①胃镜检查诊断为胃溃疡和(或)十二指肠溃疡。②幽门螺杆菌(Hp)检查阳性。③四周内未使用ppI、H2受体拮抗剂、铋剂或抗菌药物。④无消化道大出血和幽门梗阻、穿孔等并发症或严重心、肺、肾功能不全。⑤无胃肠道手术史。⑥无药物过敏史。共有150例进入研究，随机分为2组。治疗组75例中，男31例，女44例，年龄(44±10)岁;胃溃疡29例，十二指肠溃疡32例，复合型胃溃14例。对照组75例中，男35例，女40例，年龄(45±9)岁;胃溃疡21例，十二指肠溃疡30例，复合性溃疡24例。两组患者在年龄、性别和病情等方面均比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组:口服雷贝拉唑10 mg+克拉霉素胶囊0.25 g+奥硝唑胶囊0.5 g，2次/d，治疗7 d后睡前服用雷贝拉唑10 mg，连服7 d，2次/d;对照组:口服泮托拉唑30 mg+克拉霉素胶囊0.25 g+奥硝唑胶囊0.5 g，2次/d，治疗7 d后睡前服用泮托拉唑40 mg，连服7 d。

1.3 疗效判定标准 于治疗前与治疗后3 d内观察记录腹胀、恶心、反酸等症状，并记录治疗后疼消失时间和不良反应发生情况。全部患者在治疗前和治疗后检查血尿常规及肝肾功能。

1.3.1 内窥镜判定标准［2］。痊愈:溃疡及炎症均消失;显效:溃疡消失，周围仍有炎症;有效:溃疡面积缩小≥50%;无效:溃疡面积缩小＜50%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.3.2 Hp［3］检测治疗前及治疗后复查内窥镜是在胃窦距幽门2 cm处取1块组织作快呋塞米素酶实验;胃窦、胃体各取黏膜活检作病理组织学检查。判断Hp阳性以组织学结果为标准，参考尿酶实验结果。Hp标准为以上2项均为阳性。Hp根除标准是停药4周Hp检测2项均阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 按治疗意向分析(ITT)/完成随访病例分析(PP)的Hp根除率为85.33%(66/75)、76.00%(61/75)。治疗组Hp仍为阳性3例患者中，胃溃疡1例，十二指肠溃疡1例、复合性溃疡1例，有效率96.0%;对照组Hp仍为阳性12例患者中，胃溃疡5例，十二指肠溃疡3例，复合性溃疡4例，有效率84.0%。两组按PP分析的根除率差异无统计学意义(P＞0.05)，说明两组的Hp的根除率差异无统计学意义，而有效率差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组疗效比较(例，%)

表2 2组根除率比较(例，%)

2.2 药品不良反应 治疗组1例出现头痛，1例出现腹泻，不良反应发生率为2.6%;对照组2例出现腹胀、纳差，1例出现腹泻，不良反应发生率为4.0%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。以上不良反应均可耐受，停药后症状自行消失，且未曾用其他药物治疗。

2.3 经济成本 成本是指人们所关注的一种特定方案或药物治疗所消耗的资源价值，用货币表示，包括直接成本、间接成本、隐性成本。直接成本包括药品费用、检查费用等。间接成本包括住院床位费、护理费、患者误工费等。隐性成本包括因药品不良反应而引发的费用等。本研究因是门诊患者口服给药，故只计算药品费用。药品价格按2011年我院零售价计算。其中，雷贝拉唑10 mg×7，江苏济川药业有限公司，每盒40.64元，则每片5.81元;克拉霉素胶囊0.25 mg×6，杭州华东药业有限公司，每盒13.69元，则每粒2.28元，奥硝唑胶囊0.25 mg×18粒，西安万隆药业有限公司，每盒21.85元，则每粒1.21元;泮托拉唑40 mg×7，大连美罗药业有限公司，每盒45.74，则每粒6.53元。由此可得:治疗组的成本=(5.81+2.28+1.21×2)×7+5.81×7=112.98元;对照组的成本=(6.53+2.28+1.21×2)×7+6.53×7=124.32元。

2.4 成本-效果分析 药物经济学中的疗效是指人们所关注特定药物治疗方案的临床结果，本文以有效率为效果的衡量指标。当不同治疗方案效果之间差异有统计学意义时，应比较不同治疗方案的成本-效果，并进行增量成本-效果分析［4］。成本-效果比(C/E)表示产生单位治疗效果所需的成本。增量成本-效果比(△C/△E)表示每增加1单位治疗效果所需增加的成本，他以最低成本为参照，其他成本与之对比而得的结果，这一比值越低，则表示增加一个单位治疗效果所需的增加的成本越低，该方案的实际意义越大。本研究以治疗组作为参照，将对照组与之相比得△C/△E，结果如下。药物经济学中的许多参数具有不确定性和潜在偏差。随着医疗改革的深入和医疗市场竞争的加剧，药瓶价格往往逐渐降低，故定义药费分别下降18%，其敏感度分析结果见表4.

表3 2组成本-效果分析

表4 敏感度分析

3 讨论

雷贝拉唑与泮托拉唑皆为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可逆性抑制H/K-AT酶，从而达到抑酸的作用。苯并咪唑类衍生物多系弱酸性药物，但雷贝拉唑的解离常数(pKa=5)，较第一代PPIS(pKa=4)泮托拉唑大，因此其起效及解除症状速度更快;由于泮托拉唑与H+，K+-ATP酶结合仅涉及2个半胱氨酸残基(第5跨膜区域上的第813位或第822位半胱氨酸结合)，而雷贝拉唑涉及多种半胱氨酸残基(除第5跨膜区域上的第813位或第822位，还与第321位和第892位上的半胱氨酸结合)，由此可见雷贝拉唑的作用快而持久;口服泮托拉唑，2.5 h后血药浓度达峰，生物利用度为77%，而雷贝拉唑3.5 h后达峰，生物利用度为97%，故其治愈率较高;按照细胞色素P4502C19(CYP2C19)的基因多态性，可将人群分为强代谢型(EM)和弱代谢型(PM)两个表型。泮托拉唑主要通过CYP2C19代谢;而雷贝拉唑主要通过非酶代谢，其药代动力学参数改变较小［5］，药效稳定。从表3、表4可以看出，雷贝拉唑组成本低，疗效好，不良反应发生率低，成本-效果比较低，为较佳治疗方案。

幽门螺杆菌(Hp)感染时最常见的感染疾病之一。我国属发展中国家，Hp感染率61%，属世界高感染地区，且儿童易感［6］。Hp与消化道疾病关系密切，但并非所有感染者都需要做Hp的根除治疗，要严格掌握适应证。我国Hp科研组在1999年4月提出了我国的Hp根除适应证:对消化性溃疡、低度胃恶性MALT淋巴瘤、早期胃癌术后必须做根除治疗。对计划长期使用或正在使用NSAID者、有胃癌家族史者支持做Hp根除治疗。不支持出于预防胃癌为目的的根除治疗和对无危险因素的个人希望治疗者根除治疗。功能性消化不良和胃十二指肠之外的疾病是否作Hp根除治疗，目前仍不明确。

药物经济学是以卫生经济学为基础而发展建立的一门新型边缘科学，它是一门将经济学原理和方法应用于评价临床药物治疗过程，并以此指导临床医生制定出合理的效果处方为主要总值的应用科学。使临床用药更加安全、有效、经济。

［1］ 吴庆欢，任英健，陈彩云，等.两厂产克拉霉素消化性溃疡的成本-效果分析.中国医院用药评价与分析，2006，6(3):178.

［2］ 劳国琴，于佳良，唐志华.四种拉唑类药物治疗消化性溃疡的成本-效果比较.医药导报，2006，25(2):161.

［3］ 金双平，裴静波.雷贝拉唑与泮托拉唑2种用药方案治疗消化性溃疡的成本-效果分析.中国药房，2010，3(6):486.

［4］ 何志高，张玲，周东.药物经济学国外研究现状及国内运用中存在的问题.中国药房，2001，12(12):708.

［5］ Tlshizaki，YHorai.Review article，cytochrome P450and the metabolism of proton inhibitors emphasis on rabeprazole.Aliment PharmacolTher，1999，13(Suppl3):27.

［6］ Li YY，Hu PJ，Du GG，et al.The prevalence of Helicobacter pylori infection in P.R.China.Am J Gastroenterol，1991，86(4):446-449.