孟鲁司特对哮喘患者白细胞介素10、白细胞介素25、嗜酸性粒细胞和IgE水平的影响

叶军盼

(浙江省天台县中医院呼吸内科，浙江 台州 317200)

支气管哮喘(以下简称哮喘)是一种慢性气道变应性炎症，多种炎症细胞及其产生的细胞因子参与了哮喘的发病机制。随着细胞生物学与分子生化学的不断进展，许多与气道炎症有关的细胞因子受到重视，其中白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素25(IL-25)是两种重要的参与调节气道炎症的细胞因子[1]。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，近年来临床研究发现其治疗哮喘的疗效确切[2]。笔者通过观察孟鲁司特对哮喘患者外周血IL-10和IL-25、嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白E(IgE)水平以及肺功能的影响，探讨了孟鲁司特防治哮喘的临床疗效和可能的作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至2010年2月在我院呼吸内科门诊确诊的急性发作期哮喘[3]患者45例作为治疗组，其中男24例，女21例;年龄 18～54岁，平均(34.9±6.9)岁。所有患者在纳入研究前4周内均无感染性疾病史和免疫抑制剂应用史，未曾用过类似白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠、酮替芬或其他抗组胺类药物，无心、肝、肾等严重器质性疾病。另选取体检中心的同期健康体检者30例作为对照组，其中男16例，女14例;年龄21～57岁，平均(36.1±7.2)岁。两组患者在性别、年龄方面比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组患者予孟鲁司特钠片(商品名顺尔宁，美国默沙东公司，批号为07265)10 mg口服，每晚1次，连用3月。治疗期间病情反复发作者可吸入短效β2-受体激动剂。

1.3 观察指标

治疗组分别在治疗前和治疗3月后抽取静脉血检测血浆IL-10和IL-25含量、嗜酸性粒细胞计数和IgE水平，并检测治疗前后患者肺功能的变化。对照组仅在入组前检测1次上述指标。

IL-10和IL-25含量检测:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IL-10含量，双抗体夹心固相酶联免疫吸附法检测血浆IL-25含量。试剂盒分别购自美国Neogen公司和美国R＆D公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

嗜酸性粒细胞计数和IgE水平检测:按常规法检测外周血嗜酸性粒细胞的绝对数。采用免疫放射分析法(IRMA法)检测外周血IgE水平，试剂盒购自北方免疫试剂研究所。

肺功能检测:测定第1秒用力呼气量(FEV1)和最大呼气流速(PEF)，测得值均以占预计值百分比表示(FEV1%，PEF%)。肺功能由专人进行操作。

日夜间症状评分[4]:日间症状记分0分为无咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难等症状;1分为症状轻或间隙出现，仅轻微不适，可能被忽视;2分为症状中度或频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少1次;3分为症状持续，影响活动。夜间症状记分0分为夜间无症状;1分为憋醒1次或早醒症状;2分为憋醒2次以上(包括早醒的症状);3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡;4分为失眠，端坐呼吸，不能平卧。

1.4 统计学方法

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者IL-10，IL-25，IgE水平和嗜酸性粒细胞计数比较(±s)

表1 两组患者IL-10，IL-25，IgE水平和嗜酸性粒细胞计数比较(±s)

注:与对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01;与本组治疗前比较，＊P ＜0.05。

组别对照组治疗组 治疗前治疗后IL-10(ng/L)19.56±5.42 9.28±2.54▲15.74±4.56＊IL-25(ng/L)512.64±91.58 871.26±108.24△604.49±25.47＊IgE(IU/mL)72.61±18.45 205.69±47.82▲108.24±27.58＊嗜酸性粒细胞计数(×109/L)0.19±0.08 0.37±0.14△0.24±0.11＊

由表1可见，治疗组患者治疗前血浆IL-25和IgE水平、嗜酸性粒细胞计数明显高于对照组，IL-10水平明显低于对照组(t值分别为 2.80，2.46，3.73，2.59，P ＜0.05或 P ＜0.01);治疗 3个月后患者血浆IL-25和IgE水平、嗜酸性粒细胞计数明显降低，IL-10水平明显上升，与治疗前比较有显著统计学差异(t值分别为2.41，2.18，2.57，2.28，P ＜ 0.05)。±s)

表2 治疗组患者治疗前后肺功能和日夜间症状化较(

由表2可见，治疗组患者治疗3个月后，肺功能指标和日夜间症状均较治疗前明显改善(t值分别为 2.87，2.91，4.59，4.60，P ＜0.01)。

3 讨论

嗜酸性粒细胞是参与哮喘气道炎症反应过程的主要效应细胞，其增多、浸润是支气管哮喘气道炎症主要的病理特征。IL-10主要由激活的单核巨噬细胞、部分淋巴细胞和上皮细胞等产生，对细胞因子具有调节作用，主要通过抑制抗原递呈细胞、诱导T细胞不应答和对呼吸道内炎性细胞直接抑制，而在支气管哮喘呼吸道炎症发展中起负调节作用[5]。在哮喘的动物模型中，IL-10可以抑制过敏原介导的气道炎症和非特异性气道反应;应用IL-10基因修饰的CD4+T细胞治疗哮喘小鼠，能有效降低气道炎症和气道高反应性，且与支气管肺泡灌洗液中IL-10水平呈剂量依赖关系，并能被IL-10单克隆抗体所逆转[6]。近来研究发现，IL-10可抑制嗜酸性粒细胞在气道的聚集，抑制IgE产生，促进IgG4合成，在过敏性哮喘的病理生理过程中发挥重要作用[7]。IL-25是由活化的记忆T细胞和肥大细胞产生的一种前炎细胞因子，具有多效性，主要参与Th2细胞介导的免疫应答，可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达，如通过促进IL-4，IL-5，IL-13的产生而在炎症过程中发挥重要作用[8]。在对IL-25中和抗体处理变应原诱导小鼠哮喘模型的试验中发现，IL-25的过度表达导致嗜酸性粒细胞增多，Th2细胞因子和血清IgE增加[9]。

白三烯(leukotrenes)是由花生四烯酸代谢产生并具有多种生物活性的脂肪酸，包括白三烯B4和硫肽白三烯两大类，前者主要引起气道变应性炎症，后者是强烈的支气管平滑肌收缩剂。白三烯B4主要通过趋化和激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞，使微血管通透性增强、黏膜水肿、腺体分泌增加而发挥气道致炎作用。白三烯D4是硫肽白三烯中作用最强的介质，其诱发人类支气管平滑肌痉挛和气道高反应性的机制主要是通过直接刺激肺内特异性白三烯D4受体而发挥作用。白三烯的生物活性强烈，白三烯C4和白三烯D4刺激正常人气道平滑肌收缩的生物学活性较组胺强1 000倍，且作用持久。因此阻断白三烯合成或阻断白三烯受体是支气管哮喘特异性抗变态反应治疗研究的热点之一。孟鲁司特钠是新一代白三烯受体拮抗剂，能阻断白三烯与受体的结合，阻断白三烯的致炎作用，抑制气道炎症，缓解气道痉挛，降低气道高反应性，减轻气道阻塞，从而有效控制哮喘症状，且不良反应少，患者依从性好[10]。本研究结果显示，孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切，能明显改善患者的日夜间症状和肺功能，作用机制可能是通过下调血浆IL-25水平、上调IL-10水平，从而抑制嗜酸性粒细胞聚集，使B淋巴细胞分泌IgE减少。

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