益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效

吕建楠 李殿云 张永贵

(大庆市第二医院，黑龙江 大庆 163000)

酒精性脂肪肝(AFL)是酒精性肝病(ALD)肝脏损伤的初期，也是阻止该病病情发展的重要环节。Mann等〔1〕调查显示:重度饮酒者中80%有一定程度的AFL，其中10% ～35%可发展成酒精性肝炎(AH)、酒精性肝硬化(AC)。AFL在早期是可以逆转的，经戒酒和治疗后肝损害可逐渐得以改善。但如果治疗不及时，一旦演变为肝纤维化或AC则不易逆转，故AFL的早期诊断与治疗甚为重要〔2〕。本文采用益肝乐胶囊治疗AFL疗效满意。

1 资料与方法

1.1 研究对象 122例AFL患者均为我院2007年7月至2009年7月门诊治疗患者。随机分为治疗组和对照组，治疗组60例中男39人，女21人，年龄26～72岁〔平均(51.73±20.14)〕岁;其中中青年51例，老年9例。对照组62例中男37人，女25人，年龄23～74〔平均(52.48±21.41)〕岁;其中中青年50例，老年12例。两组在临床表现、性别、年龄等方面经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)。所有观察病例均符合“中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组”2006年2月修订的《酒精性肝病诊断标准中酒精性脂肪肝的诊断标准》〔2〕。

1.2 给药方法 治疗组在应用基础药物(维生素B、C)的基础上，使用益肝乐胶囊(黑龙江北兴制药有限公司，国药准字Z20025971)8粒，2次/d;对照组应用护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z20003336)4片，3次/d，两组均连续12 w。所有病例嘱其严格戒酒和适当注意增加优质蛋白、高热量、低脂肪、富含叶酸食物的摄入量。

1.3 观察指标 治疗前及治疗开始后每2 w详细记录患者临床症状、体征及化验指标;治疗前及治疗结束后均进行超声检查。临床症状、体征包括乏力、恶心、呕吐、纳差、腹胀、肝区不适、肝脏肿大、水肿的变化等。超声检查肝脏形态及结构变化。化验指标包括血常规、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、白蛋白等。

1.4 疗效判断标准 显效:临床症状、体征消失，ALT、AST、GGT恢复至正常范围以内;B超显示肝脏大小及声像图恢复正常或肝内血管网络清晰。有效:临床症状、体征有所改善，ALT、AST、GGT恢复至正常上限值的1.5倍以内;B超显示肝脏回缩明显，血管网络开始清晰，多项指标改善。无效:治疗后症状、体征无改善，ALT、AST、GGT下降，但未恢复至正常上限值的1.5倍以内;B超检查无改变。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床症状、体征比较 治疗组临床症状、体征均有明显改善，与对照组比较差异显著(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床症状、体征比较〔n(%)〕

2.2 肝功能情况 治疗组用益肝乐胶囊治疗2 w后ALT、AST下降明显，GGT几乎同步下降，与对照组比较均有显著性差异(P＜0.05)。根据上述标准，治疗组显效48例，有效9例，总有效率95%;对照组显效19例，有效11例，总有效率48.4%。两组总有效率比较有显著性差异(P＜0.01)。见表2。

表2 治疗前与治疗后两组肝功能情况比较(x ± s，IU/L)

3 讨论

AFL是ALD最早期的病变表现，也是酒精中毒最常见的肝脏病变。目前AFL的形成机制尚未完全明确，主要认为与多种机制有关:①乙醇氧化过程中过多消耗辅酶Ⅰ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循环，线粒体内进行的脂肪酸的β-氧化减弱，游离脂肪酸降解减少，在肝细胞内堆积，三酰甘油合成异常增多，导致脂肪肝;②中间代谢产物乙醛可以作为外来抗原刺激机体的免疫系统，诱发免疫性肝损伤，并激发脂质过氧化反应，使自由基增多;同时损害肝细胞高尔基复合体功能，导致极低密度脂蛋白(VLDL)合成减少，使肝脏输出甘油三酯能力下降;③长期大量饮酒还可以诱导肝细胞微粒体中细胞色素P450还原酶活性增加，加重乙醇及其代谢产物对肝脏的毒性作用〔3〕。

ALT主要分布于胞浆，AST主要分布于胞浆和线粒体，是一种线粒体酶，很容易受到酒精影响〔4〕，ALD时AST显著升高，ALT接近正常，可能因为酒精具有线粒体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关。张龚之等〔5〕研究显示，AFL模型大鼠的血清ALT、AST活性明显升高。中医学认为，过量饮酒，酒毒湿热之邪蕴积中焦，伤及脾胃，脾胃失运，湿浊内生，湿热蕴结，或停于脘腹，或阻于胁下，而出现胃痞、伤酒、胁痛等证。酒伤肝脾，聚湿生痰，痰湿瘀毒互结为本病之关键病机，宜以祛湿化痰、活血化瘀等法贯穿治疗的始终。现代实验研究也表明，中医中药在预防和治疗AFL方面显示出较好的优势。如古赛等〔6〕研究枸杞多糖能降低AFL大鼠的ALT、AST，有效预防AFL。扈国杰〔7〕等通过建立AFL大鼠模型观察肝脏病理表现及ALT、AST等水平，研究中药新清肝饮煎剂的防治作用，取得较好的结果。此外，GGT的增高也是ALD的特征性标志，在治疗过程中，其下降速度及程度往往滞后于ALT、AST。益肝乐胶囊主要由云芝多糖、垂盆草、柴胡、郁金、板蓝根、五味子等药物组成，具有清热利湿、舒肝解郁等功效，用于湿热蕴蒸，身目俱黄或两胁痞满，疼痛，体倦懒食，溲赤便溏，舌苔黄腻等。药理实验表明，益肝乐胶囊有提高机体免疫功能、增强肝脏生理功能、促进肝细胞迅速新生、防止肝细胞坏死、修复肝脏组织细胞损伤、抗氧化等作用。

本研究发现，益肝乐胶囊能有效降低AFL患者AST、ALT、GGT水平，提高治疗的总有效率，与对照组有显著差异。表明益肝乐胶囊是目前治疗AFL的一个比较理想的药物，同时为充分发挥益肝乐胶囊的治疗作用，必须结合有效的病因治疗，如戒酒、加强体能锻炼等。

1 Mann RE，Smart RG，Govoni R.The epidemiology of alcoholic liver disease〔J〕.Alcohol Res Health，2003;27(3):209-19.

2 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南〔J〕. 肝脏，2006;1:66-8.

3 黎 玉.酒精性脂肪肝分子机制的研究进展〔J〕.中华肝脏病杂志，2006;14(11):878-80.

4 李玉华，姚 华，徐菲莉，等.酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝患者生化指标的对比分析〔J〕.新疆医科大学学报，2005;28(5):391-3.

5 张龚之，张 瑜，李琳琳，等.葫芦巴皂苷对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用〔J〕.中华肝脏病杂志，2006;14(11):854-6.

6 古 赛，王丕龙，姜 蓉.枸杞多糖预防大鼠酒精性脂肪肝的实验研究〔J〕.中华肝脏病杂志，2007;15(3):204-8.

7 扈国杰，李佃贵，栗世方，等.酒精性脂肪肝大鼠模型的建立及新清肝饮煎剂的防治作用〔J〕.中西医结合学报，2004;32(2):123-5.