C反应蛋白在诊断妊娠合并子宫肌瘤退行性变中的意义

黄欣慰， 朱韫春

妊娠合并子宫肌瘤是常见的孕期并发症，近年来随着妇女晚婚晚育及高龄分娩的增多，其发生率有上升的趋势。妊娠合并子宫肌瘤的发生率约为0.3% ～1.2%，其中 13.3% ～40.0%的子宫肌瘤在妊娠晚期发生退行性变［1-2］，其可诱发宫缩和腹痛，如果未获及时诊治，可能引起死胎、流产及早产等不良后果。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)为一种在Ca2+存在情况下可与菌体多糖C反应而产生沉淀的蛋白质，是人类重要的急性期反应蛋白。在临床上，CRP可以在很多疾病的诊断上作为辅助判断依据。本研究旨在探讨监测CRP值的变化在妊娠合并子宫肌瘤退行性变患者早期诊断中的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 纳入本研究的42例均选自2009年1月至2011年6月在南京市妇幼保健院住院治疗或门诊定期产前检查的孕妇。将有临床症状的妊娠合并子宫肌瘤退行性变的22例设为研究组，平均年龄(28.31±2.14)岁，平均妊娠周数(32.41±3.52)周。主要临床表现为腹痛伴阵发性宫缩，肌瘤部位有压痛，22例均经彩超确认为妊娠合并子宫肌瘤。对照组20例，为同期在门诊定期产前检查的孕妇，经彩超确诊为妊娠合并子宫肌瘤，均无腹痛及宫缩等临床症状。对照组平均年龄(26.45±1.56)岁，平均妊娠周数(33.79±4.24)周。所有病例均排除其他妊娠期并发症或合并症。

1.2 研究方法 (1)所有孕妇取肘静脉血4 mL，分离血清，采用免疫比浊法测定CRP值。同时以常规方法测定白细胞计数。(2)研究组经卧床休息，予头孢类抗生素治疗，有宫缩者予硫酸镁静滴抑制宫缩至宫缩缓解，3天后复测白细胞计数及CRP，坚持治疗至血象正常，CRP达到或接近正常(8mg/L以下)。对照组仅定期观察随访，无特殊治疗。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对测定结果进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

研究组22例，均有腹痛伴阵发性宫缩，肌瘤部位有压痛，其中有1例伴发热，8例血常规示白细胞计数异常升高(≥15×109/L)。对照组无任何临床症状，血常规示白细胞计数正常。研究组首测CRP值20例有异常升高(8 mg/L以上)，复测22例全部异常，经治疗后19例CRP值较前下降，3例较前继续升高，经换用敏感抗生素后复查CRP值好转。对照组CRP值在正常范围。研究组首测CRP值明显高于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，而两组白细胞计数值比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

两组随访至产后，均无早产发生。其中研究组足月生理产7例，足月后因肌瘤堵塞产道或其他产科指征行剖宫产手术并于术中行肌瘤挖除15例，术后病理检查确诊为子宫肌瘤伴退行性变或红色变性。对照组足月生理产12例，足月后因肌瘤堵塞产道或其他产科指征行剖宫产手术并于术中行肌瘤挖除8例，术后病理检查确诊为子宫肌瘤，未见明显肌瘤变性。两组术后病理诊断与术前诊断一致性均为100%，其他病例为临床诊断。

表1 两组孕妇CRP值、血白细胞计数的比较

3 讨论

妊娠期子宫肌瘤发生退行性变的机制至今尚不明了，目前认为与妊娠期激素水平升高有关。其病理生理变化主要是子宫肌纤维受体内雌、孕激素影响而肥大，使肌瘤生长迅速，加之妊娠时体内血液处于高凝状态，容易造成局部血液灌注障碍从而使肌瘤内小血管发生退行性变，继而导致肌瘤组织坏死和炎症反应的发生［3］。子宫肌瘤退行性变中以肌瘤红色变性最为严重，肌瘤红色变性多见于妊娠期或产褥期，在妊娠期多以浆膜下肌瘤变性为主，病理改变大体表现为囊腔形成，典型瘤体剖面呈半熟牛肉样，质地松软，漩涡状结构消失［4］。患者常表现为急性持续性下腹痛、白细胞计数升高、发热等，酷似急腹症。

CRP是体内一个重要的炎症因子和免疫调节剂，其一方面参加机体的非特异性免疫，结合多种病原体等多糖物质，结合后的复合物具有对补体系统和中性粒单核吞噬细胞的激活作用，并产生细胞因子如IL-1、IL-6等，引发机体对入侵细胞或坏死组织的免疫调理作用和吞噬作用而表现炎症反应，另一方面，被激活的免疫细胞释放多种细胞因子如IL-6又可促进肝细胞加速合成CRP。作为一种急性相蛋白，正常孕妇血清中的浓度较低，但在发生组织损伤或炎症的急性期，组织遭到破坏，肝脏大量合成并迅速释放CRP入血中，CRP水平可增加到正常的3 000倍，可使组织学改变优先于临床改变，因而CRP能够直接反映组织炎症坏死［6］。本研究证明，CRP浓度变化可以作为反映妊娠期子宫肌瘤退行性变程度的依据和指标。因女性的血白细胞计数及中性细胞比率在孕期存在生理性升高，故CRP值的变化较之血常规变化出现更早，检测的敏感性和准确性更高。

不过，CRP作为一种由肝脏产生的非特异性的炎症因子，在用CRP值来辅助诊断子宫肌瘤退行性变时，应首先排除妊娠合并肝病、风湿病等，同时还要注意排除妊娠合并其他炎症如绒毛膜羊膜炎、上呼吸道感染、急性阑尾炎等的可能性。

对于妊娠期子宫肌瘤退行性变的处理，原则上采用以抗感染、对症、预防流产和早产为主的保守治疗方案，原因是妊娠期行子宫肌瘤剔除术，术中极易出血，易导致流产、早产、孕期子宫破裂等不良情况发生［5］。如经严格保守治疗无效，出现疼痛剧烈难以控制，高烧不退，肌瘤体积过大甚至出现嵌顿而影响继续妊娠时，就应行手术治疗。CRP值变化较为敏感，可同时作为保守治疗疗效及预后评估的一个重要指标，有利于及早调整治疗方案，改善临床症状，减少流产和早产的发生，降低手术产及围产儿死亡率。

［1］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，2004:2093-2100.

［2］TEldar-Geva T，Healy DL.Other medical management of uterine fibroids［J］. Baillières Clinical Obstetrics and Gynaecology，1998，12(2):269-288.

［3］于晓红.妊娠合并子宫肌瘤红色变性的处理［J］.哈尔滨医药，2008，28(1):39-41.

［4］王虹.变性的子宫平滑肌瘤的临床分析与探讨［J］.中华临床医学研究杂志，2008，14(11):1655-1656.

［5］顾静，夏春玲.肝素治疗妊娠合并子宫肌瘤红色变性的临床疗效［J］.实用药物与临床，2009，12(5):375-376.

［6］尹香花，朴贞姬，宋艳春.早产病人血C-反应蛋白总补体活性补体成分3与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系［J］.中国实用妇科与产科杂志，2001，17(3):152-154.