Ⅱ型糖尿病患者同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量清蛋白与肾脏微血管病变的关系探讨

姜 晓 归改霞 南阳医学高等专科学校，河南省南阳市 473000

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病患者重要的死亡原因之一，其死亡率是非糖尿病肾病糖尿病患者的30倍。临床观察发现，糖尿病患者一旦出现肾损害其发展速度远快于非糖尿病肾病的患者，糖尿病肾病发展至终末肾功能衰竭时，无论是给予透析还是肾移植，患者的远期预后均比其他肾病患者差［1］。当今社会经济的发展和生活方式的改变，糖尿病肾病已经成为影响人类健康的一个重大问题。糖尿病肾病的早期诊治、防治或延缓其发展，具有重大意义。本文对同型半胱氨酸、糖化血红蛋白（HbAlc）联合24h尿微量清蛋白进行检测，以探讨其在糖尿病肾病诊治中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取南阳医专第一附属医院检验科2010年5月1日－10月30日期间，在门诊和病房同时进行同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和24h尿微量清蛋白测定的糖尿病患者，将其分成两组：A组100例，血糖控制好，其糖化血红蛋白（HbAlc）≤6.2%，（HbAlc≤6.2%检验科长期经研究得出的血糖控制良好的值），其中男56例，女44例，平均年龄47.77岁；B组85例，血糖控制不良，其糖化血红蛋白（HbAlc）＞6.2%。其中男55例，女30例，平均年龄57.07岁，所有患者病历显示排除非糖尿病肾病，并排除应用能引起蛋白尿的各种药物及肾脏毒性物质的患者。

1.2 标本采集 空腹采集静脉血3ml，不抗凝，3 000r／min离心后，取上清液检测同型半胱氨酸（Hcy），糖化血红蛋白（HbAlc）同时留取24h尿液，准确量取其尿量，测定24h微量清蛋白。

1.3 检测方法 采用循环酶法测定同型半胱氨酸，离子交换高效液色谱相法测定糖化血红蛋白，免疫比浊法测定24h尿微量清蛋白。严格按照试剂盒说明书Synchron LX20全自动生化分析仪上进行。试剂盒分别购自北京利德曼公司、宁波瑞源生物科技有限公司，校准品均由上述公司提供，质控在控。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，数据均数采用（±s）表示，两组间均数比较采用t检验，P＜0.01差异有统计学意义。

2 结果

见表1。同型半胱氨酸、糖化血红蛋白控制良好和不良的两组糖尿病患者，尿微量清蛋白存在差异有统计学意义。

表1 Hcy、HbAlc和24h尿微量清蛋白检测结果（±s）

表1 Hcy、HbAlc和24h尿微量清蛋白检测结果（±s）

注：与 A组比较，＊P＜0.01。

组别 n Hcy（μmol／L） HbAlc（%） 24h尿微量清蛋白（mg／24h）59.39±51.81 B组 85 18.23±8.45＊ 6.89±0.46＊ 207.30±165.03 A组 100 14.25±6.36 5.58±0.32＊

3 讨论

血清中同型半胱氨酸水平与糖尿病患者的肾脏微血管病变有相关性。Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，与动脉粥样硬化有关。血清高Hcy水平是糖尿病和糖尿病肾病的一个独立危险因素 。Hcy可能通过诱导过氧化物酶的产生，使自由基活性增强，具有直接的细胞毒作用，损伤血管内皮功能，促进二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力，并促进平滑肌细胞增生，影响肾脏内皮及肾小球基底膜细胞功能，使肾小球滤过膜电荷选择性和孔径大小发生改变，肾小球内压增加，最终导致肾小球滤过率增加，引起蛋白尿。糖化血红蛋白是血液中的葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基间的非酶缩合产物，它的合成过程缓慢且相对不可逆，持续于红细胞生命周期中。它的合成速率与血糖浓度成正比，因此糖化血红蛋白能够反映测定前8～12周平均血糖水平。当血糖浓度增高，糖化血红蛋白合成增多，氧合血红蛋白减少，红细胞携氧能力下降，肾脏微血管出现灌注不良，引起组织细胞缺血缺氧，血管内皮细胞损伤，释放出内皮素和一氧化氮等血管活性物质，致肾血管收缩，阻力升高，肾血流下降，肾小球硬化，基底膜通透性增高，微量清蛋白漏出；同时肾小球基底膜结构蛋白的非酶糖化，引起基底膜电荷屏障缺陷，也导致尿蛋白产生。

尿24h微量清蛋白指在生理状态下由于分子筛屏障和电荷屏障的作用，相对分子质量为69×10，并带有负电荷的清蛋白基本不能通过肾小球滤过屏障。一旦肾小球的完整性受到损害，清蛋白漏出增加，超过了肾小管的重吸收阈值，尿中清蛋白即增加，而出现清蛋白高于正常，但常规方法无法检出尿清蛋白。因此，糖尿病患者尿增高是发生糖尿病并发症的早期指标，对预测糖尿病并发症的发生有重要参考价值。尿24h微量清蛋白持续增高的患者最终会发生糖尿病肾病［2，3］。

综上所述，尿微量清蛋白检测可以早期发现肾脏损害，并在肾损伤可逆期发出警告，是诊断早期糖尿病肾病的重要指标，同时也是该病预后的重要指标。同型半胱氨酸、糖化血红蛋白是临床评定患者血糖控制水平的精确指标。糖尿病肾病的早期常缺乏特异性的临床表现，早期诊治有一定的困难，尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病的早期发现和治疗中具有重要临床价值。故对于糖尿病患者除了正常检测血糖外，还要定期检测同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和尿24h微量清蛋白，以便及早诊治糖尿病肾病和控制糖尿病肾病向终末期发展，延长患者生命［4］。

［1］ 刘志红.糖尿病肾病深入研究，全面认识推进临床〔J〕.中华肾脏病杂志，2006，22（4）：519－520.

［2］ Weir MR.Microalbuminuria in type 2diabetics：an important，overlooked card iovasular risk factor〔J〕.J Clin Hyperten（Greenwich），2004，6（3）：134－141.

［3］ Lane JT.Microalbuminuria as a marker of cardiovascular and renal risk in type 2diabetes mellitus：a tem poral perspective〔J〕.Am J Physiol Renal Physiol，2004，286：442－450.

［4］ 李长玉 .测糖化血红蛋白有何意义〔J〕.家庭医学，2004，17（8）：45.