血清标志物在异位妊娠早期诊断中的价值*

郭艳巍 刘新伟

异位妊娠是妇产科的常见病、多发病。近年来异位妊娠发生率呈上升趋势，β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平测定及阴道彩色多普勒超声的普及，提高了异位妊娠的早期确诊率。血清孕酮（P）水平也是异位妊娠早期诊断的指标之一。癌胚抗原125（CA125）是一种衍生肿瘤抗原标志物，在人类妊娠的羊水中有较高的浓度，胎儿的绒毛膜、羊水和母体的蜕膜均有大量的CA125。妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）已应用于先天性染色体异常妊娠的筛查与诊断。本研究通过检测异位妊娠患者体内β-HCG、P、PAPP-A及CA125水平，以期为异位妊娠的早期诊断提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择本院2009年12月—2010年12月经腹腔镜手术治疗证实为异位妊娠的患者100例作为异位妊娠组，停经天数>7周的29例，≤7周的71例。其中输卵管间质部妊娠8例，输卵管峡部妊娠23例，壶腹部妊娠65例，伞端妊娠2例，卵巢妊娠2例。其中盆腔游离血液量<50 mL者28例，50~200 mL者72例。排除条件：（1）患者就诊前曾用过可能对结果有影响的药物（如雌、孕激素类及HCG等）。（2）异位妊娠破裂或流产腹腔出血超过200 mL者。（3）怀疑输卵管妊娠行药物治疗者。（4）术前超声明确诊断者。选择同期来院要求终止妊娠的早孕患者100例为宫内妊娠组，术前超声证实为宫内妊娠，术后检查吸出组织为绒毛。停经>7周的58例，≤7周的42例。排除条件：（1）患者就诊之前曾用过可能对结果有影响的药物。（2）多胎妊娠。（3）宫内妊娠疑为自然流产或稽留流产者。以上2组停经均在40~70 d（如患者月经周期不规律，宫内妊娠患者通过超声检查推算停经天数符合上述要求）。

1.2 方法 治疗前抽取研究对象肘正中静脉血4 mL分置于2个非抗凝试管中。一管即刻测定β-HCG和P。另一管静置待血液分层后于室温离心，取上层血清置于EP管内,存于超低温冰箱内待测CA125和PAPP-A。检测前置于室温充分解冻，混合均匀，同时避免反复冻融。采用电化学发光法测定CA125、P及β-HCG，使用德国罗氏公司生产的E601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂；采用时间分辨荧光免疫分析法测定PAPP-A，使用芬兰PE公司生产的AU1235全自动时间分辨荧光免疫分析仪及配套试剂。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0进行统计学分析，数据采用M（P25，P75）表示，2组比较采用Wilcoxon秩和检验；相关分析采用Spearman秩相关，以P<0.05为差异有统计学意义。采用ROC曲线确定各指标的截断点、灵敏度及特异度。

2 结果

2.1 2组血清标志物比较 宫内妊娠组血清CA125、PAPP-A、P和β-HCG均明显高于异位妊娠组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

表12 组CA125、PPAPP-A、P和β-HCG比较[n=100，M（P25，P75）]

2.2 2组不同停经天数血清标志物比较 在宫内妊娠组，停经≤7周的血清β-HCG水平小于停经>7周者，差异有统计学意义（P<0.01）。其余3项指标差异无统计学意义。在异位妊娠组，停经≤7周与停经>7周者的血清β-HCG、PAPP-A、P、CA125差异均无统计学意义（P>0.05），见表2、3。

表2 宫内妊娠组不同孕周血清标志物比较 M（P25，P75）

表3 异位妊娠组不同孕周血清标志物比较 M（P25，P75）

2.3 血清标志物与停经天数的相关性分析 宫内妊娠组中，停经天数与β-HCG、PAPP-A呈正相关；异位妊娠组中，4种血清标志物与停经天数无相关性，见表4。

表42 组CA125、PAPP-A、P及HCG与停经天数的相关系数 （rs）

2.4 各血清标志物ROC曲线分析 CA125诊断异位妊娠的截断点为34.925 mU/L，曲线下面积0.794（P<0.001），灵敏度80%，特异度73.2%。PAPP-A诊断异位妊娠的截断点为5.405 mIU/L，曲线下面积0.754（P<0.001），灵敏度 76%，特异度 73.2%。β-HCG诊断异位妊娠的截断点为4 761.4 IU/L，曲线下面积0.918（P<0.001），灵敏度92%，特异度81.3%。P诊断异位妊娠的截断点为17.21 μg/L，曲线下面积0.963（P<0.001），灵敏度96%，特异度100%。分别以血清4种标志物的截断点作为临界值，两两联合检验的灵敏度及特异度，见表5。

表5 血清标记物联合检验比较表 （%）

3 讨论

异位妊娠约占所有妊娠的1.3%~2.0%[1],约95%为输卵管妊娠[2]。单次测定血清中β-HCG浓度不足以明确诊断异位妊娠，需要进行多次连续的动态监测，故会推迟诊断时间。本研究发现异位妊娠组血清β-HCG与停经天数无相关性，而宫内妊娠组血清β-HCG与停经天数呈正相关。与王春兰等[3]报道相似。但临床诊断过程往往比较复杂，需多次动态观察并结合阴道超声进一步明确诊断。本研究证实，异位妊娠组血清P水平低于宫内妊娠组，与文献[4]报道基本一致。提示血清P对鉴别诊断异位妊娠与宫内妊娠有重要意义。异位妊娠组与宫内妊娠组的孕酮均与停经天数不相关，宫内妊娠组与异位妊娠组不同孕周的血清P水平差异亦无统计学意义，即血清P与孕龄无依赖关系。在诊断停经天数不详或月经周期不规则患者时，单次检验血清P对于诊断异位妊娠的价值比单次检验血清β-HCG更高。本组研究得出的截断点低于Dart等[5]的研究结果。本研究结果显示血清P的检测至关重要，特异度达100%，证明血清P对异位妊娠的诊断有重要意义。

Mueller等[6]研究报道，异位妊娠患者CA125的水平明显低于宫内妊娠患者，可以作为异位妊娠的诊断标准。本研究也得出相同结果，提示CA125对鉴别异位妊娠与宫内妊娠有重要意义。异位妊娠组与宫内妊娠组的CA125均与停经天数不相关，呈非孕龄依赖。本研究表明，异位妊娠组血清PAPP-A明显低于宫内妊娠组，甚至测不出。与刘慧等[7]的结果一致。异位妊娠组血清PAPP-A水平与停经天数不相关，异位妊娠组内不同孕周的血清PAPP-A水平差异无统计学意义。ROC曲线得出单次检验PAPP-A的灵敏度并不比单次检验β-HCG、P及CA125的效果好，分别与其他3个联合检测时，串联情况下提高了特异度，却降低了灵敏度；并联情况下提高了灵敏度，却降低了特异度，总体可以在一定程度上比单次检测PAPP-A降低误诊率及漏诊率，与Ugurlu等[8]研究结果相似。

本研究将PAPP-A与P联合成P×PAPP-A形式，可明显提高诊断价值。与CA125联合价值最低。CA125与P一样，与停经天数无相关性。但其特异度及灵敏度均不如P，故诊断价值不如P。β-HCG与P联合检测优于各单项检测,检测价值最大。将两者联合起来，形成二联指标，可减少单一指标检测的误差，同时能将异位妊娠与宫内妊娠的差别起放大效应，将与正常宫内妊娠重叠的输卵管妊娠区分开来，减少漏诊，提高其诊断价值。

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