N端脑利钠肽前体在舒张性心力衰竭中的应用研究

葛璘,陈湘

美国心肺血液病研究院 2006年公布的资料表明,舒张性心力衰竭已超过心力衰竭总人数的 40%,且发病率逐年升高,预后与收缩性心力衰竭相似[1],而目前对于舒张性心力衰竭的诊断尚缺乏简便客观的手段及统一的标准。BNP(脑钠肽)、NT-proBNP作为近年来的研究热点,其在充血性心力衰竭中的临床价值逐渐为人们所重视,尤其在 2008年的欧洲心力衰竭诊断治疗指南 (ESC指南)中更将其列为诊断心力衰竭的生化指标之一。本研究通过对舒张性心力衰竭患者 NT-BNP水平进行测定并比较,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 舒张性心力衰竭组:随机选择我院心内科2010年 9月—2011年 2月因心力衰竭住院患者,排除左室射血分数 (LVEF)≤50%的患者,共 58例,其中男 33例,女25例,平均年龄 (69±14)岁。按美国纽约心脏病协会(NYHA)的标准进行心功能分级,其中Ⅲ级组 11例,Ⅳ级组47例,上述入选者符合 2008年 ESC指南舒张性心力衰竭诊断标准:(1)有明确心力衰竭的症状和体征;(2)发生充血性心力衰竭的 72h内左室收缩功能正常,LVEF＞50%;(3)有舒张功能异常的客观证据。其中 45例进行了抗心力衰竭药物综合治疗前后的血浆 NT-BNP对比测定。正常对照组:选择同期我院心内科入院检查患者,均既往无心力衰竭病史,入院临床无心力衰竭表现,经超声心动图检查及冠状动脉造影检查正常者 20例,其中男 11例,女 9例,平均年龄 (62±13)岁。上述病人均经临床体检、心电图、胸部 X线片、超声、常规生化检查等排除非心源性呼吸困难、肺栓塞、慢性肾功能衰竭、肝硬化腹水、甲状腺功能亢进、脑血管意外、恶性肿瘤、急性心肌梗死等。

1.2 方法 所有研究对象在入院后次日清晨抽血,有 45例舒张性心力衰竭患者在心功能改善至Ⅰ～Ⅱ级后采血,NT-proBNP浓度使用加拿大瑞邦公司免疫荧光分析仪测定,正常参考值 0～125pg/ml。

1.3 统计学方法 使用 SPSS 13.0统计软件进行数据分析,计量资料以 (±s)表示,两组间的比较采用 t检验,多组间比较采用方差分析,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组 NT-BNP的比较 舒张性心力衰竭组血浆 NT-proBNP含量较对照组明显升高 (P＜0.01),且心功能分级越高,血浆 NT-BNP含量越高 (P＜0.01)。舒张性心力衰竭组治疗后与治疗前比较,NT-proBNP明显降低 (P＜0.01,见表1)。

表1 各组血浆 NT-proBNP的比较 (±s,pg/m l)Table1 Comparison of NT-proBNP in three groups

表1 各组血浆 NT-proBNP的比较 (±s,pg/m l)Table1 Comparison of NT-proBNP in three groups

组别 例数 NT-BNP正常对照组 20 41.22±11.78心功能Ⅲ级组 治疗前 11 339.42±110.15治疗后 9 192.61±65.33心功能Ⅳ级组 治疗前 47 645.78±172.6治疗后 36 306.47±94.43

3 讨论

BNP主要由心室肌细胞分泌,反映室壁张力和心室负荷变化[2],生物学活性包括舒张血管、排钠利尿、拮 RASS系统、改善心肌重构等,而 NT-proBNP虽无生物学活性,但具有更长的 t1/2及更大的稳定性,因此比 BNP更具有分析检验优势。Zaphiriou等比较了 BNP和 NT-BNP对心力衰竭的诊断价值,NT-proBNP排除心力衰竭诊断的价值更大。Gustasson等[3]的研究也证实 NT-proBNP＜125pg/ml能有效地排除心力衰竭,本研究采用 NT-proBNP且对照组数值说明此点。

目前心导管检查被认为是评价舒张功能的金标准,然而该技术的高成本、操作复杂以及病人所承受的风险等局限了其应用,目前随着对 B型脑利钠肽 (BNP)和 NT-proBNP研究深入,发现舒张性心力衰竭时两者的水平均明显升高,Tischope等[4]研究了 68例舒张性心力衰竭病人,并与 50例正常左室功能作一对照,NT-proBNP平均水平在舒张性心力衰竭病人中比对照组高,并随舒张功能不全程度的加重而加重,本文结果也显示 NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级组患者血清 NT-proBNP水平较正常对照组明显增高,且逐级增高,与 NYHA分级呈正相关,这与文献报道一致,近年来研究表明 NT-proBNP水平的检测,能够客观准确地反映心力衰竭患者的严重程度,并与 NYHA心功能分级、左室射血分数、A-D分期三者具有良好相关性[5]。

本研究中 45例患者经抗心力衰竭治疗后血浆 NT-proBNP水平明显降低,这提示临床医师可根据 NT-proBNP浓度变化来指导舒张性心力衰竭患者的治疗,评价治疗效果,进而及时调整治疗方案,这可能对减少再住院、病死率有重要意义,为临床医生诊治舒张性心力衰竭提供新的思路。荷兰研究者在PRIMA试验中也证实 NT-proBNP指导的心力衰竭个体化治疗较常规临床判断更有效降低死亡率和并发症。

1 Owan TE,Hodge DO.Herges RM,et al.Trends in prevalence and outcome ofheart failure with preserved ejection fraction[J].N Engl J Med,2006,55(3):251-259.

2 陈玲.脑钠肽临床研究新进展 [J].华北煤炭医学院学报,2009,11(3):328-329.

3 Gustasson F,Farand SH,Badskjer J,et al.Diagnostic and prognostic performance of N-teminalproBNP in primary care patientswith suspected heart failrue[J].JCard Fail,2005,11(5 suppl):15-20.

4 Tischope C,KasneM,Westemann D,et al.The role of NT-proBNP in the diagnostic of isolated diastolic dysfunction correlation with echocardiographic and invasive measuements[J].Eur Heart J,2005,26:2277-2284.

5 Seino Y,Ogawa A,Yanmashita T,et al.Application of NT-proBNP and BNPmeasurements in cardiac care amore discerningm rker for the detection and evalution of heartfailure[J].Eur J Heart Fail,2004,6:295-300.