英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎临床观察

吴 斌,朱 宁,毛 静梁彩霞,蔡烈凤,张晓莲 长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院血液风湿科,湖北荆州434000

强直性脊柱炎 (AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱及外周关节。AS的病因未明,遗传、环境和免疫因素共同发挥作用,治疗不及时会导致残疾。目前尚无特异的根治手段。近十多年来,虽然联合使用改善病情抗风湿药 (disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs),如甲氨蝶呤 (MTX)、来氟米特 (LEF)等使AS的疗效有了提高[1],但是仍有相当部分患者特别是活动度高的患者,仍不能有效地缓解病情,骨质破坏持续。近年来,应用抗肿瘤坏死因子拮抗剂 (infliximab,商品名:类克Remicade)治疗AS,取得显著的疗效。本文主要比较传统DMARDS药物与生物制剂在治疗活动性高的AS患者的疗效差异性。

1 对象与方法

1.1 对象

收集我院门诊及住院AS患者20例,年龄18～60岁,所纳入病例均符合美国1996年AS的诊断标准[1],均为活动性AS。将所纳入的20例AS患者随机分为两组,治疗组10例,对照组10例。两组患者临床症状和血清学指标之间比较差异均无显著性。使用英利昔单抗组 (治疗组)还排除了有急性、慢性感染,结核感染、恶性肿瘤、心力衰竭及其他慢性疾病的患者。

1.2 方法

治疗组10例:口服MTX,每周1次,10～15mg,同时在第0、2、6、14周分别接受3mg/kg的英利昔单抗静脉滴注;对照组10例:服用相同剂量 MTX外,联合其他传统改变病情药 (DMARDs),如柳氮磺胺吡啶 (1.2g/d),来氟米特 (20mg/d),两组随访时间均为12周。

1.3 观察指标及疗效评价

观察治疗前及治疗6周、12周后临床及实验指标,包括 BASDAI、脊柱痛 VAS、胸廓扩张度、Schober及CRP、ESR进行综合评估。随时记录两组患者治疗期间可能发生的所有不良反应。

1.4 统计学分析

以SPSS11.0统计软件进行分析,数据用¯x±s表示,统计学方法包括配对t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 临床症状和实验室指标变化

治疗6周后,两组临床症状和实验室指标均有改善。治疗组在治疗12周后BASDA、脊柱痛VAS、胸廓扩张度、Schober、炎性指标ESR、CRP改善非常明显,明显优于对照组。具体见表1。

表1 类克治疗前后临床及实验室指标的变化

2.2 不良反应

两组患者均无严重不良反应发生,无肝肾功能受损以及血细胞下降。治疗组有1例患者出现不良反应,主要是上呼吸道感染,对症处理后症状消失,有1例患者出现皮疹,经抗过敏治疗后症状好转。

3 讨 论

AS是一种病因不明的自身免疫性疾病,近来认为其重点在于早期诊断、早期治疗,疾病早期给予缓解病情的DMARDs能控制病情进展,改善预后。目前治疗AS的常用药物包括缓解症状的NSAIDs和传统的缓解病情抗风湿药 (DMARDs),后者发挥作用慢,临床症状的明显改善大约需1～6个月,虽不具备即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延缓病情进展的作用。目前尚不清楚 AS的治疗首选何种DMARDs,但从疗效和费用等考虑,一般首选 MTX,如联合使用其他 DMARDs,疗效虽能改善,但不良反应也有明显增加,而且仍有部分患者对传统的治疗方法不敏感,长期处于较高的疾病活动。

近年来研究发现,TNF-α对中性粒细胞有很强的吸引能力,辅助中性粒细胞黏附至内皮细胞,因此在RA的发病过程中起着关键性的作用。在培养患者关节滑膜细胞时,采用抗体封闭TNF-α后,IL-1、IL-6、IL-8和粒细胞-单核细胞集落刺激因子的产生显著减少。因此,在炎症时封闭TNF-α比封闭滑液中其它浓度较高的细胞因子如IL-1抗炎效应更全面。TNF-α拮抗剂是通过靶向治疗影响RA发病机制中的关键环节。类克是由鼠Ig可变区及人Ig可变区组成的,针对肿瘤坏死因子的单克隆抗体,能结合TNF-a的单聚体、二聚体和三聚体,抑制其生物活性,类克不仅能结合跨膜TNF-α,还能结合可溶性TNF-α,甚至还能结合与受体已经结合的TNF-α,与三聚体跨膜TNF-α结合,将与受体结合的所有TNF-α位点全部占据,达到封闭TNF-α受体,抑制TNF-α介导的免疫炎症反应,因此可迅速地减轻炎症,有效缓解病情,抑制关节破坏。此外,类克还具有通过激活补体以及ADCC(抗体依赖性的细胞毒性),特异性溶解产生TNF的活性细胞的作用[2]。

本结果显示英夫利昔单抗联合M TX治疗AS患者起效迅速,12周后患者脊柱痛、胸廓扩张度、Schober及CRP等指标较治疗前均明显改善。所以英夫利昔单抗治疗能更早期的缓解病情,且在维持治疗阶段有优越效果。但本药对AS患者延缓骨质破坏方面的疗效,以及其可能导致一些严重且罕见的不良反应,包括严重的细菌感染、脱髓鞘综合征及类狼疮反应等,还需大样本远期观察。

[1]Braun J,Brandt J,Listing J,et al.Treatment of active ankylosing spondylitis with inflixmab:a randomized controlled multicentretriad[J].Lancet,2002,359:1187-1193.

[2]Siegel S A,Shealy D J,Nakada M T,et al.The mouse/human chimeric monoclonal antibody cA2 neutralizes T NF in vitro and protects transgenicmice from cachexia and TNF lethality in vivo[J].Cy tokine,1995,7(1):15-25.