抗菌药物在家禽生产中的应用技术

2011-04-14黄立

兽医导刊 2011年9期

黄立

（信阳农业高等专科学校,河南信阳 464000）

抗菌药物是家禽生产中广泛使用的一类药品，在防治家禽传染病、促进家禽生长中起重要作用。但随之也带来许多新问题，如抗菌药物滥用造成的药物残留、细菌耐药性以及对家禽机体的毒副作用等，甚至已经危害到人类的健康，因此，在家禽生产中必须合理使用抗菌药物。

如何使用抗菌药物才是合理的、正确的？目前还没有一个具体的标准，对某一疾病也没有统一的治疗方案。由于抗菌药物的有限性和疾病的无限性，因此，不能简单以疾病是否治愈作为判断用药是否合理的标准。为了充分发挥抗菌药物的作用，家禽生产中抗菌药物的使用应遵守以下十条原则。

一、四类药物不要使用

1.不用淘汰抗菌药物。为了保证家禽用药安全、有效，早在1982年原农牧渔业部曾出台（82）农（牧）字第83号文件，列出了被淘汰禁用的兽药品种共115种（在卫生部公布淘汰的127种药物中保留了12种）。其中抗菌药物有青霉素片剂、长效青霉素（苄星青霉素）片剂、青霉素油剂、青霉素软膏、青霉素眼膏、肌注四环素针剂、盐酸土霉素注射剂、盐酸金霉素片剂、盐酸金霉素注射剂等。但在家禽生产中，已淘汰的兽药有人还在继续使用，这不仅影响了家禽疾病防治的效果，还会造成严重的经济损失。兽医人员要掌握哪些药是已被淘汰品种，不要购买和使用淘汰药物。

2.不用假劣抗菌药物。《兽药管理条例》第四十七条规定，有下列情形之一的，为假兽药：（1）以非兽药冒充兽药或者以他种兽药冒充此种兽药的；（2）兽药所含成分的种类、名称与国家兽药标准不符合的。有下列情形之一的，按照假兽药处理：（1）国务院兽医行政管理部门规定禁止使用的；（2）依照本条例规定应当经审查批准而未经审查批准即生产、进口的，或者依照本条例规定应当经抽查检验、审查核对而未经抽查检验、审查核对即销售、进口的；（3）变质的；（4）被污染的；（5）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。

《兽药管理条例》第四十八条规定，有下列情形之一的，为劣质兽药：（1）成分含量不符合国家兽药标准或者不标明有效成分的；（2）不标明或者更改有效期或者超过有效期的；（3）不标明或者更改产品批号的；（4）其他不符合国家兽药标准，但不属于假兽药的。

发现上述情形的抗菌药物，绝对不能使用。

3.不用变质抗菌药物。药物经过一段时间保存，尤其是当保存不当时，有的会发生潮解，有的会氧化、碳酸化、光化，以致药物出现解体、变色、沉淀等变化。我国南方地处亚热带与热带，气候炎热而潮湿，某些药物还易于发霉而变质。总之，药物一旦变质，不但达不到治疗疾病的目的，还可能由于其中含有毒性物质，引起动物发生不良反应甚至中毒。因此，变质的抗菌药物应当废弃不用。如土霉素片应为淡黄色，若变为深土黄色，效价显著降低，不可供药用；注射用硫酸链霉素加水溶解后，在放置中缓缓分解，由淡黄色变为黄色或棕色，溶液色变深，毒性增加，因此溶液为淡黄色时可用，为黄色或棕色时不可供注射用；硫酸卡那霉素注射液可因熔封时充氮不好而变黄色，当同盒内的色泽深浅不一时，变色的不宜供注射用；注射用青霉素G钾受热或遇潮湿空气会分解，呈块状，严重粘瓶，变成微黄色、黄色甚至凡士林状斑点，效价显著下降，因此微黄色粉还可使用，出现黄色块状或凡士林状斑点时不可供注射用。

4.不用过期抗菌药物。药物作为一种商品，有它的生产日期和一定的使用期限，应标明有效期或失效期。凡规定有效期的药物，期满后，效价即降低或失效。购买和使用药品时，必须小心注意药物的生产日期和有效期限，不要购买和使用过期的抗菌药物。按照规定，在市面上出售的每一种药物，都有药品的“批号”。同一次投料，用同样的工序制做出来的药品，属于同一批号。批号一般用6个阿拉伯数字来表示，最前两个数字是表示生产的年号；居中的两个数字表示月份；最后两个数字表示日期。如果在这6个号码之后还有一个破折号相连接，写上2或3等字样，这是表示同一日生产的小批数。

二、掌握疾病适时预防

家禽生产中除应用疫苗控制疾病外，还可应用抗菌药物对某些疾病进行预防。对于能使用抗菌药物预防的疾病，应掌握其易发季节及家禽年龄等，做到适时预防，而不能不加限制地通过长期用药来达到预防目的。现代化养禽业具有集约化程度高、生长速度快、生长周期短，疾病蔓延快、危害大、治愈率低等特点，为此，必须重视孵化、育雏、生长、肥育等各阶段的预防用药与消毒。

不同日龄的鸡群，其生理特点是不同的，疾病的发生有一定的规律性，掌握了这些规律对于指导生产、预防疾病、提高成活率都有一定的积极意义。2周龄以内是雏鸡白痢、伤寒、副伤寒、大肠杆菌病的高发期，尤其是雏鸡白痢威胁较大，故育雏前期主要是预防白痢，对于1～5日龄雏鸡可用痢特灵拌料，喂一个疗程，停药3～5 d，再喂一个疗程。14日龄后，若饲养管理不当（如密度大、湿度大），极易发生球虫病。育成期应重点预防禽霍乱，可将土霉素（0.08%）和喹乙醇（0.02%）联合使用拌入料中，每间隔15～20 d用药一次，连用3 d。

蛋鸡群在产蛋期，特别是产蛋高峰期，使用抗菌药物必须谨慎，避免发生用药不当，造成损失。禁止使用磺胺类、呋喃类、氯霉素、红霉素等抗菌药物，因为这些药物影响母鸡生殖系统的正常生理功能，从而引起产蛋率下降，影响蛋鸡的生产性能。平时主要使用土霉素和北里霉素，以预防消化系统和呼吸系统疾病，一般每间隔15～20 d用药一次，土霉素0.08%、北里霉素0.05%拌入料中饲喂，连用3 d。

在初冬季节温度变化较大，鸡群易发生感冒，从而诱发或感染慢性呼吸道疾病及大肠杆菌病，以中雏或开产前后鸡群发病为重。这时除加强饲养管理、消毒、防疫外，应注意鸡群发病征兆，提前做好药物预防。夏季环境温度过高，鸡群易产生热应激，引起青年鸡增重下降，后备母鸡性成熟推迟，产蛋鸡产蛋量下降。因此，要及时调整饲料配方，提高饲料中蛋白质含量，补充矿物质和维生素，可在每千克饲料中加入44 mgVC，具有防暑降温、增强抗病能力的作用。日常还应注意观察鸡群状态，对零星异常鸡只或死亡鸡，要进行剖检，以掌握鸡群的发病动态，为平时药物预防提供依据。

有效抗菌药物的合理使用只是预防疾病的一个条件，它必须通过家禽机体的内因（抵抗力）才能发挥效用。因而在用药的同时，更应加强饲养管理，以增强机体的抵抗力。

三、及时诊断对症下药

家禽一旦发生疾病，首先要根据以往病史及流行病学、临床症状、病理变化、实验室检测作出明确具体的诊断。但受条件所限，通常所能得到的仅仅是初步诊断。选择用药的基础是，选择适当的抗菌药物以杀灭或快速抑制病原体，使家禽疾病开始恢复，做到不复发及不损害家禽的应答反应，并避免出现耐药性及毒副作用。总之，病毒性传染病或估计为病毒性传染病时，不宜选用抗菌药物；对真菌性感染应选用抗真菌药物，不宜选用一般抗菌药物；对细菌性感染，应弄清致病菌的种类，有条件时应做药敏试验，对症下药。另外应结合本场情况，对本场疾病疗效不明显的抗菌药物不要使用，并且要避免长期使用同一种抗菌药物。

不同的抗菌药物各有其不同的适应症，即细菌的种类不同，使用的抗菌药物也不同。革兰氏阳性菌引起的感染，如破伤风、链球菌病等，可选用青霉素、红霉素、四环素类等。革兰氏阴性菌引起的感染，如巴氏杆菌病、肠炎、泌尿道炎等，可选用链霉素、氯霉素、庆大霉素等。庆大霉素、多粘菌素类对绿脓杆菌引起的创伤感染、尿路感染、肺炎、败血症等有效。磺胺类对大多数革兰氏阴、阳性菌如链球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌等均有较高的抑制作用。

一个窄谱抗菌药物能对抗病原体时，就不要应用广谱抗菌药物或联合用药；普通的、常用的抗菌药物有效时，就不要应用新的、高效的抗菌药物。但细菌之间又存在着耐药性问题，使用某种抗菌药物时间过长，或频繁更换药物种类，以及用量不足，都会致使病菌敏感性降低而形成耐药菌株，给治疗带来困难。有条件的地方最好以实验室诊断为依据，准确确定疫病的性质和感染程度，通过药敏试验筛选有效抗菌药物。要有明确的临床指征，避免滥用抗菌药物。应根据临床诊断、患病家禽全身状况及疾病的轻重，选择合适的抗菌药物。诊断为病毒病或已被病毒感染者不宜应用抗菌药，因为一般的抗菌药物特别是抗生素都无抗病毒作用。患病动物发热原因不明者不宜应用抗菌药，因为使用后可使病原体不易被检出，使临床表现不典型而影响正确诊断或延误治疗。尽量避免皮肤、黏膜等局部应用，防止发生过敏反应或引起耐药菌株的产生。

不明病因时使用抗菌药物不但达不到治疗作用，反而对抗体有害。如家禽因受凉或转换不适应的饲料、矿物质等导致腹泻时如长期使用抗菌药物，其结果是杀灭或抑制肠道正常菌群，而使病原菌迅速繁殖，导致腹泻久治不愈。在肉鸡发生腹水症时，盲目使用磺胺类、痢特灵，会损害肾脏功能，进一步加重腹水症的发生，增加死亡率。有的因鸡患痛风排白色尿酸盐稀粪而盲目用磺胺类、痢特灵拌料治疗，同样会加重肾负担而导致病情加剧。

四、给药途径合理选择

为充分发挥抗菌药物的性能，应根据抗菌药物的种类、性质、使用目的以及家禽饲养方法，选择合理的给药途径。不同的给药途径，不仅影响药物的吸收量和起效速度，而且与药物的疗效有密切关系，甚至可以引起药物作用性质的改变。如青霉素G肌肉注射给药后，吸收迅速，血中浓度约在30 min可达高峰值，血浆中的有效抗菌浓度可维持4～8 h；如果以口服给药后，青霉素G遇胃酸会被破坏，吸收极少，既延误了病情，又造成了浪费。

在临床上常用的给药途径有口服、注射和皮肤给药等。口服给药方便、安全，不用灭菌，急性药物反应的危害不大，但起效慢、吸收无法预测且不恒定。口服给药有混水、拌料两种，首先必须经过预混，使药物均匀一致。混水给药需预先断水，使家禽尽量在2～3 h内饮完。拌料均匀度不如混水，但对难溶于水的药物（如痢特灵），可采用拌料。注射给药吸收迅速而可靠，而且有准确的剂量；急救时注射给药更显得重要；但操作必须灭菌，剂量要准确。家禽应尽可能避免注射，尤其是成年蛋鸡，捕捉注射造成的惊扰很大，影响产蛋。皮肤给药为局部给药，在局部炎症、外伤治疗时应用。

五、剂量适当疗程合理

抗菌药物要有适当的使用剂量，在体内被吸收并达到一定的药物浓度，才能发挥抗菌药物的抑制或杀灭细菌的作用，在一定范围内剂量越大，疗效越显著。但如果剂量太大，超过了机体耐受限度，往往会产生毒副作用，造成肠道菌群失调，甚至可能引起家禽中毒或死亡；剂量太小，达不到有效浓度，起不到治疗效果，而且还会使细菌产生耐药性。如青霉素粉针剂，一般应每隔4～6 h重复用药1次；油剂普鲁卡因青霉素则每24 h用药1次。

要获得满意的治疗效果，必须使血中的药物尽快达到有效浓度，并维持较长时间。一般来说，在急性传染病和严重感染时初次用药剂量可适当加大，使血液药物浓度达到较高程度；对症状较轻或已控制病例用药剂量可适当减少，以维持有效浓度量投给；预防疾病时用药量一般为治疗量的一半。严禁超量投药或低剂量长期用药。药物的使用剂量，一般以《中国兽药典》、《生物制品制造与检验规程》和《兽药规范》的规定作为标准，但是药物的治疗剂量不是绝对一成不变的。根据患病家禽的种类、性别、年龄、体重、病因、病情等不同，可在治疗安全量的范围内对抗菌药物用量进行适当增减，并在用药后注意观察疗效，按治疗需要适当加以调整。

为了维持药物在体内的有效浓度，使药物在一定时间内持续发挥作用，必须连续服用一定的次数和时间，这就是我们常说的疗程。疗程的长短视病情而定，一般传染性疾病应连续用药3～5 d（即一个疗程），直至症状消失、病情稳定后，再加以巩固、维持用药1～2 d，以免复发。急性感染的病例其疗程不宜过长，一般为3～4 d，待症状完全消失后可停止用药。治疗慢性病例或预防用药则适当延长疗程，一般5～7 d为一疗程，并视实际情况可用几疗程，但每个疗程应间隔3～5 d，同时最好几种抗菌药物交替使用。

六、不良反应努力减轻

抗菌药物在预防和治疗细菌性疾病的同时，也会对家禽产生一定的不良反应。如氯霉素损伤肝脏和造血系统，抑制血红素合成酶的活性，使血红蛋白的生成受到抑制，导致再生障碍性贫血和血小板减少；青霉素、链霉素易产生过敏反应和变态反应，使家禽发生过敏性休克，此外还会引起皮疹和药物热；金霉素有致过敏作用；呋喃唑酮（痢特灵）有致癌倾向，使用时间长会抑制家禽生长；呋喃唑酮、卡那霉素等药物对动物机体B淋巴细胞的增殖有抑制作用，能影响疫苗的免疫效果；链霉素、庆大霉素、卡那霉素等药物可损害第八对脑神经而造成耳聋；喹诺酮类抗生素具有软骨毒性作用。因此，使用这些抗菌药物时，应避免大剂量或长时间使用，以减少药物的不良反应。

不同种属、不同个体对抗菌药物的不良反应程度不同。家禽机体的机能状态不同，对药物的不良反应也明显不同。幼龄家禽、营养不良、体质衰弱或产蛋高峰时对抗菌药物更加敏感，不良反应明显。其中产蛋鸡忌（禁）用抗菌药物有：(1)莫能菌素、喹乙醇：易在蛋中残留，剂量过大也会降低产蛋率，应禁用；(2)磺胺类药物、硫酸链霉素：能降低血钙水平，使产蛋率下降，蛋品质下降；(3)呋喃类药物：用后产蛋量下降，不宜使用；(4)金霉素：吸收后与血钙结合，形成难溶解的钙盐排除体外，从而阻碍了蛋壳的形成，应禁用。

七、联合应用做好配伍

抗菌药物依其作用性质可分为四类：第一类为繁殖期杀菌剂，如青霉素类、先锋霉素类；第二类为静止期杀菌剂，如氨基糖甙类、多粘菌素类等，不论对静止期还是在生长期的敏感菌均有杀灭作用；第三类为速效抑菌剂，如四环素类、氯霉素和大环内酯类等；第四类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。

在临床用药中，为增强药物疗效、减少或消除药物的不良反应，常同时或先后使用两种或两种以上抗菌药物。抗菌药物在联合应用时具有无关、相加、协同和拮抗作用。第一类和第二类合用获增强作用；第一类和第三类合用为拮抗作用；第一类和第四类合用一般不会有重大影响；第二类和第三类合用可获相加作用或增强作用，不发生拮抗作用；第三类和第四类合用，一般可获相加作用。如青霉素和链霉素、红霉素和氯霉素同用，可产生相加作用；氨基甙类与头孢菌素类联用，可引起急性肾小管坏死；庆大霉素与速尿合用，会增强对耳毒性等。

联合用药具备的基本条件是：(1)联合应用的每种抗菌药物，对该细菌有抑制或杀灭作用；(2)将作用方式不同的杀菌类抗菌药联合应用；(3)宜将两种抗菌药物同时应用，不要相继应用；(4)给药途径根据病情有机结合。必须避免违反配伍禁忌和滥用。

联合用药可获得良好效果：(1)增强药效及对耐药微生物的疗效；(2)获得协同的效果；(3)减少或延缓耐药菌株的产生；(4)扩大抗菌谱，增强对混合感染的疗效，防止二重感染的发生。但联合用药并非绝对有利无弊，除拮抗作用之外，还可能增加药物不良反应的发生率或导致二重感染。滥用联合抗菌药物也可以使细菌同时对各种抗菌药物产生耐药性。因此，对一般感染的常规治疗，或用一种抗菌药物控制的感染时，就不必联合用药。

用药时如果违反配伍禁忌，会导致不溶、变色、沉淀，甚至失去疗效，如青霉素G不能与氯霉素、土霉素、多粘菌素E、VC 及磺胺类药物联合静脉注射；磺胺类药物不能与红霉素、北里霉素、四环素同用；四环素类不能与碳酸氢钠同服，因后者可使pH值升高而降低前者溶解度；硫酸卡那霉素不能与碱性药物同用，否则可增强其毒性；硫酸链霉素不能与其他氨基糖甙类抗菌药物同用，以免增加毒性；诺氟杀星（氟哌酸）不能与氯霉素、呋喃坦定同用等。

八、观察疗效随时调整

对家禽疾病作出诊断、开出处方，仅仅是治疗的开始，还必须密切观察治疗效果。症状好转或减轻时，应坚持用药；若疗效不佳或不明显，应及时修改治疗方案。只有认真分析，及时总结，才能提高用药水平，使抗菌药物的使用更趋合理化。

一般而言，治疗失败的原因可能是：(1)诊断是错误的；(2)抗菌药物选择不当，应改换其它抗菌药物；(3)抗菌药物剂量不足或给药途径不当；(4)抗菌药物不足以对抗多种病原体；(5)病原菌已产生耐药性或产生二重感染；(6)有配伍禁忌的抗菌药物被联合使用；(7)使用了过期的或低于标准规格的抗菌药物。

九、药残污染避免出现

家禽在使用抗菌药物后，不能完全排出体外，在体内还有一定量的残留，若长期大剂量地使用抗菌药物，使禽产品药残超标，不仅影响出口，同时也造成环境污染，影响人体健康，所以在家禽上市前7～14 d应停止使用抗菌药物。肉禽禁用的抗菌药物有呋喃唑酮、氯霉素、泰乐菌素、杆菌肽、磺胺喹恶啉。

药物残留对人类健康的危害，一般并不表现为急性毒性作用，主要为变态与过敏反应、增强细菌耐药性、致畸、致突变和致癌等多方面危害。抗菌药物的应用必须满足家禽生产的ACE安全原则：一切生产和产品必须无损于动物（Animal）、消费者（Consumer）和环境（Environment）。这是人类权衡几十年来应用抗菌药物（抗生素和化学药物）的利弊之后总结出的一个基本原则。这也是家禽保健品开发和应用的总趋势。