二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病30例

胡 力 （松滋市人民医院内科，湖北 松滋434200）

糖尿病是常见的慢性疾病，目前2型糖尿病在伞球呈蔓延趋势［1］，而发展中国家的国糖尿病患者已居世界前列，有研究表明流调中国糖尿病患病率已高达9．7%，糖尿病前期患病率15．5%［2］。我国糖尿病患者数近9000万［3］，严重威胁人们身体健康。持久有效的血糖控制以减少并发症的发生是糖尿病治疗的基本目标。格列吡嗪和二甲双胍是两种重要的降糖药物，但其作用机制不相同。二甲双胍格列吡嗪复方制剂 （二甲双胍格列吡嗪片）最早由Bristol-Myers Squibb开发生产，2002年10月经FDA批准上市。笔者于2010年1月至2011年1月采用二甲双胍格列吡嗪的复方制剂治疗2型糖尿病患者30例，取得满意疗效，现总结报道如下。

1 对象与方法

1．1 对象

选择2010年1月至2011年1月在我科门诊治疗的2型糖尿病患者30例，所有患者符合WHO 1999年诊断标准，空腹血糖 （FBG）7．0～13．4mmol／L，且HbAlc≥7%。在饮食和运动控制基础上，患者接受以下单一药物治疗：磺脲类药物 （＜3片／d）或二甲双胍或α糖苷酶抑制剂或格列奈类或噻唑烷二酮类，且疗程不少于3个月，用药剂量稳定在1个月以上。血压≤160／95mmHg。其中男19例，女11例，年龄33～72岁。所有患者事先均了解试验过程，并签署知情同意书。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 所有病例除磺脲类药物停用外，其余治疗方案不变。加用甲双胍格列吡嗪复方制剂，1片／次，3次／d；在服用基础药量2周后，如血糖血糖不达标，大于7．8mmol／L，进行1次加量，为每日早、晚各增加1次药量，如1次加量后血糖仍不达标，进行2次加量，为中午增加1次药量，最多2次加量。如频繁出现低血糖，退出试验，共12周。减量规定：在增加药量后，如血糖过低，则需减量。先减去中午增加量，如此时血糖仍不符合要求，则再减去早、晚增加量。血糖达标：3．9mmol／L≤FBG＜7．8mmol／L；服药方法：3餐餐时用温水送服。患者分别于治疗后的第2、4、8、12周末进行访视，以调整服药剂量，持续观察治疗时间为12周。

1．2．2 观察指标 ①疗效评价指标：治疗前、治疗12周后糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后静脉2h血糖。②安全性指标：患者用药依从性分析、生命体征、低血糖事件、非低血糖不良事件、血生化、血常规、尿常规、心电图检查。全部血糖测定均用末梢血，用拜安捷牌血糖仪 （拜耳公司）测定；HbAlc采用高效液相色谱层析法；血常规、尿常规和血液生化指标采用全自动分析仪进行测定。

1．3 统计学分析

据用±s表示，治疗前后各指标比较用配对t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 治疗前后主要疗效指标的变化

治疗前后患者FBG、餐后2h血糖（P2hBG）和糖化血红蛋白 （GHbA1c）的变化见表1。治疗12周后，患者空腹血糖、餐后2h血糖和GHbAlc均明显下降治疗前后比较有统计学差异 （P＜0．05）。此外，二甲双胍格列吡嗪片治疗12周后，患者甘油三酯水平较前有所下降，但差异无统计学意义 （P＞0．05），表明二甲双胍格列吡嗪片对2型糖尿病的脂代谢无明显影响。

2．2 治疗期安全性指标的观察

治疗前后患者心率、血压、体质量指标无明显变化，血常规各项指标、肾功能、转氨酶等指标在治疗前后均无统计学差异。本组30例患者中，出现胃肠道反应2例，表现为恶心感。上腹部不适等症状，无1例出现低血糖反应及血尿、肝肾功能的损害。

表1 二甲双胍格列吡嗪片对糖尿病患者糖代谢的影响

3 讨 论

格列吡嗪通过刺激胰腺中胰岛素的释放来降低血糖，这种作用依赖于胰岛中的功能性β细胞。其机制是与B细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K＋通道关闭，引起膜电位改变，Ca2＋通道开启，胞液内Ca2＋升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织 （如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态［4］。胰腺外作用在口服磺脲类药物的降糖机制中可能也发挥一定的作用。格列吡嗪长期降糖的作用机制尚不完全明确。在人体中，格列吡嗪通过进餐刺激胰岛素的分泌。即使长期服用格列吡嗪，在禁食状态下胰岛素水平也不会升高，但在服药至少6个月后餐后胰岛素的反应仍能得到提高。

盐酸二甲双胍能够改善2型糖尿病患者对葡萄糖的耐受性，降低基础血糖和餐后血糖。盐酸二甲双胍能够降低肝糖的生成，减少肝糖输出，减少肠道对葡萄糖的吸收，通过增加外周组织对葡萄糖的摄取、转运和利用，提高胰岛素的敏感性，从而降低胰岛素抵抗改善糖代谢，降低空腹血糖和餐后血糖。两种药物通过互补的作用机制，相辅相成，共同改善2型糖尿病患者的血糖控制。

在本实验中，笔者观察到2型糖尿病病人在应用二甲双胍格列吡嗪复方制剂12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白均明显降低，对血尿常规、肝肾功能及血脂无明显影响，同时患者服药依从性较好。而决定依性性好坏的2个关键因素就是服药的方便性与药物的安全性。二甲双胍格列吡嗪复方制剂减少了服用药物的数量，服用方便，不良反应少，安全性高，提高了患者的依从性。因此，二甲双胍格列吡嗪复方制剂是一种疗效较好、安全性较高的药物，服药依从性强，易被患者接受，值得在临床上推广。

［1］Bhain S，Sinsh A B，Javanbakht M．Neuroendocrine abnormalitiesassociated with HIV infection ［J］．Endocrinol Matab Clin NorthAm，2001，30 （3）：749-756．

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et a1．China National Diabetes and Meta-bolie Disorders Study Group．Prevalence of diabetes among men and women in China ［J］．N Engl J Med，2010，362：1090-1101．

［3］Wen y Yang，Lu J M．Prevalence of Diabetes among Men and Women in China ［J］ ．N Engl J Med，2010，362：1090-1101．

［4］许曼音，陆广华，陈名道，等 ．糖尿病学 ［M］．上海：上海科学技术出版社，2003：10．