脉血康胶囊的应用研究

卫生部北京医院（100730）黄伟 张碧华

脉血康胶囊是由鲜水蛭冷冻干燥粉末制成的肠溶胶囊制剂，主要功效为破血逐瘀、通脉止痛，用于治疗中风、半身不遂、血瘀经闭、跌打损伤等病症。其有效成分水蛭素是从动物药水蛭中提取的抗凝血蛋白质，含65个氨基酸残基和3对二硫键，具有高度特异的抗凝血酶活性，具有抗凝抗血栓等药理作用。近些年来，临床医生根据其特有的药理作用在治疗多种内外科疾病方面进行了一系列的临床实践。结果表明，脉血康胶囊治疗多种疾病均有不同程度的疗效，具有广泛的适应症。

1 脉血康胶囊的作用机制

脉血康胶囊是以低温控制技术生产的单方中成药，其主要活性成分为水蛭素，而水蛭是一种传统药物，临床运用有两千多年的历史。《神农本草经》中谓其“味咸平，破血逐瘀、主逐恶血、恶瘀、月闭、无子、利水道。”《中华人民共和国药典》2010版（一部）[1]收录有水蛭，指出其功能主治为破血通经、逐瘀消癥；用于经闭、癥瘕痞块、中风偏瘫、跌打损伤等，属活血祛瘀药。现代药理研究证实，水蛭中含有多肽类、肝素、抗血栓素、氨基酸以及镇痛酶、抗炎酶、溶血酶等主要成分。其中，分离出的活性成分可分为两大类：第一类是直接作用于凝血系统的成分，包括凝血酶抑制剂及其他抑制血液凝固的物质，如：水蛭素、菲牛蛭素、森林山蛭素等；第二类是其他蛋白酶抑制剂及其他活性成分等。据《中医方剂学》记载，水蛭素有缓解动脉痉挛、减低血液黏滞度等作用。适量的水蛭素对血栓形成有明显的抑制作用。动物实验表明，水蛭可降低高脂血症家兔全血黏度、纤维蛋白原，调节红细胞比容。尤其值得指出的是，水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就是口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原因。

2 脉血康胶囊的临床应用

2.1 治疗不稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛（UAP）是急性冠脉综合征之一，如不及时治疗可发展为急性心肌梗塞（AMI）或猝死。2009年11月～2010年3月，卫生部北京医院心内科专家小组对门诊收治的72例UAP患者应用脉血康胶囊进行了临床对照治疗观察，效果明显。全部患者均符合中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会制定的缺血性心脏病命名及诊断标准[2]。排除有严重高血压、肾功能不全、出血性疾病患者。病人被随机分为2组：治疗组36例，平均年龄58.7岁；对照组36例，平均年龄59.2岁。治疗方法：治疗组给予脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司）750mg，口服，每天3次，连用30d为1个疗程。对照组给予拜阿司匹林100mg，口服，每天1次。两组均同时口服硝酸异山梨酯10mg，每天3次，心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油0.5～1.0mg。用药期间记录心绞痛发作情况，对比用药前后静息心电图（ST段下移情况、T波改变）、血液流变学指标。治疗结果显示：治疗组显效21例，有效13例，无效2例，有效率94.4%；对照组显效12例，有效11例，无效13例，有效率63.8%。在血液黏稠度的改善方面治疗组也优于对照组。治疗组病例均未发生严重不良反应。

UAP在病情发展过程中，有动脉粥样硬化斑块的破裂、血栓形成、血小板激活及血管的参与，导致冠状动脉狭窄程度及侧支循环状况各不相同，因此病情复杂而不稳定。目前，国内外多项研究均显示，按照AMT溶栓方案治疗，UAP会增加AMI的发生率，故UAP治疗更趋向于抗血小板聚集以及抗血管痉挛药物治疗。因破裂的斑块会激活凝血系统，导致血栓形成，其中凝血酶和因子Ⅹa在凝血过程中具有重要地位，它是血小板聚集最重要的激动剂。脉血康胶囊的主要成分水蛭素是天然直接凝血酶特效抑制剂，它结合血小板的凝血酶受体，能显著延长血浆凝血酶原时间、部分活化凝血酶，缓解血管痉挛，降低心肌耗氧量，促进冠脉侧支循环的开放和形成，增加缺血区心肌供血，有效缓解心绞痛；同时有明显的抗血栓形成作用[3]。研究结果显示，脉血康胶囊对控制心绞痛发作次数及防止AMI，改善静息心电图的ST改变均有良好的疗效，且不良反应少，服用方便，无需静脉给药。

2.2 治疗糖尿病性周围神经病变 糖尿病性周围神经病变是临床常见的糖尿病慢性并发症之一，由于其发病机制尚未完全阐明，目前仍无疗效确切的治疗药物。2007年卫生部北京医院中医科糖尿病专家小组对66例患者在西医常规治疗基础上，根据中医理论加用脉血康胶囊治疗此病，取得了较好疗效[4]。其方法如下：66例患者糖尿病诊断均采用1999年世界卫生组织（WHO）诊断标准，病人伴有明显的肢体末端麻木、疼痛或发凉、感觉异常；神经系统检查：深浅感觉明显减退，膝、腱反射明显减弱或消失；肌电图提示神经传导速度减慢；排除其它原因所致的周围神经病变。患者全部来自2007年1～6月的门诊病例，按数字表法随机分为治疗组33例和对照组33例。其中，治疗组年龄平均58.60岁；糖尿病病程平均6.8年；伴周围神经病变病程平均4.6年；合并糖尿病视网膜病变2例；合并糖尿病肾病8例。对照组年龄平均57.96岁；糖尿病病程平均7.1年；伴周围神经病变病程平均4.3年；合并糖尿病视网膜病变21例；合并糖尿病肾病6例。治疗方法：两组患者均进行严格的饮食控制，口服降糖药磺脲类或（和）双胍类控制血糖。同时给予维生素B1，每次10mg，每日3次，口服；维生素Bl2每次500μg，每日3次，口服；弥可保每次500μg，每日3次，口服。在此基础上治疗组加用中药脉血康胶囊4粒（每粒0.25g，贵州信邦制药股份有限公司生产），每日3次，餐后口服。连续治疗8周后评定疗效。结果显示：治疗组显效14例，有效16例，无效3例，总有效率90.1%；对照组显效4例，有效11例，无效18例，总有效率45.5%。两组显效率、总有效率比较，治疗组均优于对照组。两组患者均未出现毒副作用。

陈利国等[5]研究表明：血液流变学改变在糖尿病微血管并发症的发展过程中起重要作用，其主要表现为血液呈高凝状态、血流速度减慢和微血栓形成，可波及神经组织，造成髓鞘和轴索微血管损伤，引起感觉、运动神经传导障碍，从而导致周围神经病变。中医认为，此病临床表现属中医学“痹症”范畴，由于消渴日久，气阴两虚，瘀血阻闭血脉，或久病入络，血脉瘀滞所致。因此，对于本病的治疗当以活血化瘀通络为首要，同时依据叶天士所云：“病久则邪正混处其间，草木不能见效，当以虫蚁搜逐，以搜剔络中混处之邪。”药理研究表明：水蛭唾液腺中含有水蛭素、肝素、抗血栓素等多种与抗凝相关的生物活性物质，具有灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制红细胞聚集，缓解血液高凝状态，保护血管内皮，阻止血栓形成和增加微循环灌注的作用。临床观察结果亦表明，脉血康胶囊对糖尿病性周围神经病变有明显疗效，总有效率为90.9%，能解除和缓解患者肢体麻木及疼痛等临床症状，并能明显改善神经传导速度，抑制红细胞聚集，增加红细胞的变形能力，从而全面改善血液流变学异常，改善病变部位微循环障碍，增加周围神经供血。

2.3 治疗脑梗塞 在我国脑卒中是继恶性肿瘤之后的第二大死亡原因和主要病残原因，每年发病率217/10万，病死率（60～120）/10万。与西方发达国家不同，我国脑卒中发病率是心肌梗死的4～6倍。脑卒中包括：脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血等，以脑梗死为主，约占全部脑卒中病人的3/4。因此，探讨脑梗死的治疗意义重大[6]。

2004年7月～2006年4月，中国医科大学第一附属医院脑外科专家采用脉血康胶囊治疗脑梗死病人取得明显疗效。被观察治疗的180例脑梗死病人均为住院及门诊病人，均符合全国第四届脑血管病会议通过的各类脑血管病诊断要点和头颅CT确认标准。180例中男89例，女91例，平均年龄67.3岁，平均病程1.4个月。随机分为试验组100例与对照组80例。治疗方法为：试验组选用脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司），规格：每粒0.25 g，每次3粒，每日3次口服，服用4周。对照组用通塞脉胶囊3粒，每日3次，口服，共用4周。疗效评定标准：分别于用药前及治疗结束后以中国脑卒中量表评价疗效。结果显示：实验组100人中基本痊愈27例；显著进步45例；进步18例；无变化的10例，总有效率90%；对照组80人中基本痊愈21例；显著进步25例；进步23例；无变化11例；总有效率86.3%，实验组基本痊愈和显著进步比例明显高于对照组。

专业人士通过对用药前、用药第4周进行中国脑卒中量表评分等指标来评价脉血康胶囊治疗恢复期脑梗死的临床疗效，并通过实验室检查、不良事件记录，研究脉血康胶囊治疗恢复期脑梗死的安全性和耐受性。结果表明，脉血康胶囊能明显改善脑梗死病人的神经症状，降低全血黏度、纤维蛋白原，调节红细胞比容。且不良反应发生率低，安全性和耐受性良好。

2.4 治疗下肢深静脉血栓 下肢深静脉血栓形成（LDVT）是比较常见的周围血管疾病之一。其发病率约占周围血管疾病的40%，并呈逐年上升的趋势。深静脉血栓形成的复发率很高，一次性深静脉血栓形成后5年内累积肺栓塞病死率为2.6%。我国下肢深静脉血栓形成的患者逐年增多，因此该病越来越受到重视。

北京市大兴区某卫生院使用脉血康胶囊治疗52例下肢深静脉血栓形成患者取得明显疗效。全部病例依据《外科学》[7]典型临床表现和多普勒超声检查，确认下肢深静脉血栓形成的诊断，采用随机分组的原则将2003年5月～2007年3月期间102例下肢深静脉血栓患者分为治疗组和对照组，治疗组52例，平均43.4岁，血栓形成时间6h～15d，平均4.2d。治疗方法为：治疗组给予脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司），口服，4粒/次，每日3次；对照组50例，给予低分子右旋糖酐加复方丹参250ml静滴，每日1次，30天为1疗程。治疗30天后，多普勒超声复查，再追踪观察，共3个月评定疗效。治疗结果显示：治疗组52例中，痊愈7例，显效32例，有效12例，无效1例，总有效率98%。对照组无效6例，痊愈5例，总有效率88%。

19世纪著名医学家魏尔啸提出静脉血栓形成的三大因素是血液滞缓、静脉壁的损伤和高凝状态[8]。祖国医学认为，深静脉血栓形成属于中医学的“脉痹”、“瘀血”、“瘀血流注”、肿胀等范畴。唐代孙思邈著《千金备急要方》记载：气血瘀滞则痛，脉道阻塞则肿，久瘀而生热。清代唐容川著《血证论》则提出：有瘀血肿痛者，宜消瘀血；瘀血消散，则肿痛自除的重要治疗方法。采用脉血康肠溶胶囊治疗下肢深静脉血栓可达到抗凝、抗血栓形成，增加静脉血量，改善微循环，消除肿胀，减轻症状的目的。

3 脉血康胶囊致不良反应情况

各项临床观察结果表明，水蛭素是迄今为止最强的天然的凝血酶特效抑制剂。服药期间，患者的出血时间、凝血时间无明显变化，截止到目前未发现有导致严重肝肾功能损害的病例。水蛭素具有抗凝血酶活性，而抑制血小板的作用较弱，其能显著延长APTT、PT和TT，但延长均在正常参考值范围[9]。由于脉血康胶囊为肠溶剂，能有效避免胃酸对该药的破坏作用，同时也能避免对胃肠道的刺激作用，患者不会出现胃肠道反应。动物实验也表明，此药无急性毒性，正常使用是安全的。

4 结论

脉血康胶囊的临床适用范围广泛，由于其独特的药理作用，目前已经在心内科、神经内科、脑外科、妇科、外科、眼科、耳鼻喉科、中医科、糖尿病专科等临床多个科室得到应用。对于冠心病、心绞痛、脑梗塞、血管性痴呆症、脑出血、眩晕、突发性耳聋、肾病糖尿病、卵巢囊肿、子宫肌瘤、实验性白内障、静脉血栓、男科精液不液化等多项适应症均有不同程度的疗效。少数患者在服药过程中出现肝功能异常现象，停药后即恢复正常，这种情况的发生是否与医生在治疗过程中联合用药有关尚无定论，需要进一步研究。