早期居家有氧运动对癌症术后化疗患者癌因性疲乏的干预效果

庄淑梅，赵兴扬

(1天津医科大学护理学院，天津300070;2天津医科大学附属肿瘤医院)

癌因性疲乏(CRF)可与手术、化疗、放疗引起的其他不良反应相互作用，导致症状加重，影响生存和治疗。居家运动是相对于监督指导下的运动而定义的，它不需要实验室设备及专业人员的监测或监督。本研究我们对出现CRF的癌症术后化疗患者实施早期居家有氧运动干预并评价其效果。

临床资料:2009年9月～2010年11月已经确诊为恶性肿瘤术后欲进行化疗的患者76例，经修订的Piper疲乏量表测量显示具有CRF症状，术后没有规律运动习惯。其中男30例、女46例，年龄22～79岁，胃癌12例、结直肠癌16例、前列腺癌6例、淋巴瘤12例、乳腺癌20例、卵巢癌及子宫癌10例，Ⅰ期8例、Ⅱ期42例、Ⅲ期20例、Ⅳ期6例。

方法:将患者按研究时间分组，2009年9月～2010年4月入选患者38例为对照组，2010年5～11月入选患者38例为实验组。实验组在医院常规护理的基础上给予居家有氧运动干预，干预内容包括:①理论讲解:在门诊向患者及家属讲授CRF的相关知识，化疗期间的饮食指导及有氧运动的重要性、益处、方法及注意事项。②制定运动方案:结合患者个人情况，由研究者制定适宜患者的运动方案，患者回家后自行按照指定的运动方案执行。内容包括适合患者的运动形式、强度、时间、频率及相关注意事项;运动强度为中等强度;运动形式为步行、上下楼梯或骑自行车等有氧运动;运动时间为20～40 min/次，在此期间心率应达到运动方案的要求;运动频率为3～5次/周，持续6个月。③记录有氧运动日记:指导患者每天记录有氧运动形式、运动时间、运动时的心率及主观感受。④电话督导:与患者电话联系1～3次/周，对遇到的问题给予解答，督促其运动并及时记录运动日记，给予适当的安慰与鼓励。⑤门诊随访:患者每次来医院接受新一周期的化疗时，研究者收集、检查运动日记，并与患者讨论运动时的感受，鼓励患者之间交换运动体会。对照组:接受医院常规护理。评价指标:①一般资料:采用自行设计的问卷进行调查，包括年龄、性别、受教育程度、职业、经济收入、付费方式、手术方式、肿瘤分期、化疗方案、术后有无规律运动习惯等。②疲乏程度:应用Piper疲乏修订量表(中文版4)，由研究对象进行自我评价。本研究预试验测得量表的专家效度(CVI)为0．87，Cronbach’s为0．94。资料收集方法:干预前向研究对象解释研究的目的和意义，填写知情同意书。手术后2～3周且欲开始进行第1周期化疗前，在研究者的帮助下由研究对象填写一般资料、Piper量表，当场填写并回收。干预第 4、8、12、16、20、24 周，研究对象再次填写Piper量表并及时收回。采用SPSS17．0软件进行统计分析。两组CRF的基线数据采用t检验、Mann-Whitney U检验进行比较。干预前、干预第4、8、12、16、20、24 周两组 CRF 自身前后比较采用t检验或Wilcoxon检验，组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。

结果:两组一般资料比较差异均无统计学意义。研究结束时，对照组失访2例(失访率5．26%)，实验组失访2例(失访率5．26%)，但未对研究结果造成影响。实验组干预前CRF评分中行为及严重程度、情感、感觉、认知及情绪、总分分别为 4．52 ± 2．04、4．60 ± 2．12、5．08 ± 1．93、4．24 ±2．02、4．57 ±1．96，干预后分别为 4．23 ±1．71、3．87 ±2．19、4．36 ±2．12、2．16 ±1．66、2．36 ±1．64，干预前后各指标比较P均＜0．05。对照组干预前后CRF总分及各维度得分比较均无统计学意义。实验组干预前及化疗 4、8、12、16、20、24周时 CRF 分别为4．57 ±1．96、4．36 ±1．67、3．45 ±1．62、3．31±1．71、3．09 ±1．59、2．69 ± 1．56、2．36 ±1．64，对照组分别为 4．61 ±1．63、4．48 ± 1．72、4．37 ± 1．63、4．33 ± 1．62、4．21±1．68、4．77 ±1．86、4．70 ±1．76，除干预前和化疗第 4 周两组CRF差异无统计学意义外，其他化疗时间点两组比较P均 ＜0．05。

讨论:据文献报道，CRF是癌症患者最常见和最严重的不良反应，60% ～100%的接受治疗的癌症患者伴有CRF，且至少有41%的患者具有严重的CRF。癌症术后化疗患者发生CRF的主要原因有:手术创伤、术中失血、失液等导致患者机体整体机能下降;化疗中大量使用细胞毒性药物给患者机体带来极大伤害;手术和化疗给患者带来沉重心理负担。虽然CRF在癌症术后化疗患者中的发生率较高，但并未引起患者和医务人员的充分重视，直至目前仍没有完全有效的缓解CRF的措施与方法。本研究结果显示，通过对癌症术后化疗患者实施早期的6个月的居家有氧运动干预，可有效缓解手术及化疗所致的CRF症状。分析原因，主要有:①癌症本身及癌症的治疗均会引发多种躯体不良反应，如睡眠障碍、食欲不振等，导致患者躯体功能下降，活动耐力下降，出现或加重躯体疲乏无力。有氧运动可刺激垂体腺分泌β-内啡肽，提高中枢神经系统的反应能力，增强机体对刺激的耐受力。②有氧运动中机体的新陈代谢增加，重要脏器的供血量增加，营养和能量供应充足，各器官系统功能提高，可达到减轻或消除疲乏的作用。③运动中机体神经系统所产生的微电刺激可缓解肌肉紧张和精神抑郁，使大脑皮层放松，减轻心理紧张、抑郁等不良情绪反应。

本研究的局限性:①样本量较小;②干预时间为6个月，有氧运动的效果可能没有完全显现出来，尚不能确定居家有氧运动是否为缓解CRF的长期且有效的干预措施;③未做到随机分组，只是按时间段分组，可能造成一定的偏倚;④部分研究对象当处于化疗期或出现较严重的疲乏状况时自行暂停有氧运动，导致运动效果减弱。见HSF细胞表达GFP数量为100%左右，说明以逆转病毒作为基因转移载体可有效感染HSF细胞。显微镜下动态观察HSF细胞生长状态，可见HSF细胞形态转变为类圆形，部分细胞聚集。将感染后的HSF细胞接种到饲养层细胞培养，镜下可见ES样细胞克隆生长，体积不断增大，边缘清晰。第30天镜下挑取iPS细胞克隆进行培养和鉴定。

iPS细胞形态类似于ES细胞，体外可以无限传代，并且能够保持正常的细胞核型。体细胞被诱导为iPS细胞后能够表达ES细胞特异性标记分子，内源多能基因表达谱与ES细胞相类似，并具有多向分化潜能。本实验对建立的iPS细胞进行了以下几方面鉴定。①细胞AP染色:挑取iPS细胞克隆后对剩余细胞进行AP染色，阳性数94，初步判断HSF细胞编程效率为0．89%。对在饲养层培养的iPS细胞再次进行AP染色，结果为阳性，表明iPS细胞碱性磷酸酶活性增高。②基因表达量检测:iPS、ES细胞内源多能基因 Nanog、Oct4、Rex1、Sox2表达量相似，但是明显高于编程前的HSF细胞。③体内分化畸胎瘤:iPS细胞在SCID小鼠体内可形成畸胎瘤实体，瘤体含有内胚层、中胚层、外胚层来源的组织细胞。根据HSF细胞形态类似于ES细胞、细胞AP染色阳性，内源多能基因表达量升高，体内可分化为畸胎瘤实体，初步判断将HSF细胞编程为iPS细胞。

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