湿热净颗粒剂配制工艺探讨

代 萍,傅光辉

(四川省名山县中医医院,四川名山 625100）

湿热净颗粒剂配制工艺探讨

代 萍,傅光辉

(四川省名山县中医医院,四川名山 625100）

湿热净为我院名老中医验方,有清肝利胆、退黄通淋、排石利尿、化湿止痛功效,用于治疗身目发黄、脘腹胀满、胁肋疼痛、目赤肿痛、腰痛、小便涩痛、尿黄及妇女带下等症。我们将其制成颗粒剂用于临床疗效确切,现将配制工艺探讨于下。

1 处 方

茵陈 3kg,金钱草 6kg,木通 2kg,石菖蒲 2kg,栀子 2kg,黄芩 3kg,泽泻 3kg,滑石 6kg,海金沙 6kg。

2 配制工艺

规程依据《中国药典》(2005年版一部)制订,适用于制剂配制的质量控制。本品为颗粒剂型,理论产量为 10g×10袋×250包。

配制准备:①按批配制指令领取原辅料,包装材料。②设备容器:20万mL蒸汽夹层煎煮浓缩锅 1台,万能粉碎机 1台、5万mL槽式混合机 1台,摇摆式制粒机 1台,热风循环干燥箱1台,颗粒自动包装机 1台,塑料封口机 1台,15万 mL不锈钢沉淀桶 1个,不锈钢清膏桶 1个,干颗粒装料桶 4个,10目药筛 2个,80目筛网 2张。③包装材料:印有标签的复合膜内包装卷膜 1.5kg,印有标签的外包装袋 255张,说明书 255张。④辅料:蔗糖 25kg。⑤配制人员进入工作区,更换专用工作服、帽、鞋,戴好口罩、双手消毒并戴上一次性无菌乳胶手套。⑥辅料预处理:将蔗糖摊开于洁净的不锈钢方盘中,放入热风循环干燥箱,设定温度 40℃,低温干燥后粉碎,糖粉细度 80～100目,备用。⑦设备容器与包装材料预处理:蒸汽夹层煎煮浓缩锅用纯化水洗净擦干后备用。万能粉碎机、槽式混合机、摇摆式制粒机、热风循环干燥箱、颗粒自动包装机、不锈钢沉淀桶、不锈钢清膏桶、干颗粒装料桶、10目药筛、80目筛网等直接接触药品的设备容器用纯化水清洗后,再用 75%乙醇消毒液喷擦消毒,沥干或擦干后备用。压力表、台秤和仪器已校验备用。领取包装材料并作好记录后备用。⑧配制环境处理:地面用消洗灵溶液擦洗消毒,操作台面用 75%乙醇溶液喷擦消毒。分装室在分装前须打开紫外光灯照射灭菌 1h。⑨原辅料来源:处方中的中药饮片来自取得《药品生产企业许可证》、《药品 G MP认证》的药品生产企业,蔗糖符合食用标准。原辅料应脱去外包装,并对内包装进行清洁处理。⑩称量配料:检校台秤,并记录,复核称量数据,由称量人和复核人先检测台秤,调节零点正常后开始称量操作,并记录称量数据,两人同时签字负责。

提取浓缩:①将中药投入蒸汽夹层煎煮浓缩锅中,加水浸泡 15min(加水量为浸过药面 20cm),煎煮第 1次,工作压力不超过 0.8MP。从煮沸时开始计时,煎煮 1h,过滤。收取煎液,药杂放入锅中加水煎煮第 2次 (加水量为浸过药面 15cm),煮沸后开始计时,煎煮 45min,过滤。②两次煎液合并倒入沉淀桶中,沉淀 15h后,取上清液倒入蒸汽夹层浓缩锅中浓缩,浓缩至约 6.5kg左右时放置冷却,取浓缩液的 1/2加等量的95%乙醇沉淀,放置沉淀约 6～12h,分取上清液浓缩至相对密度为 1.3～1.35的清膏,装于不锈钢清膏桶中,放置冷却,备用。质量控制为清膏比重 1.3～1.35。

制粒:取细度为 80～100目的糖粉 25kg,倒入混合机中加入稠浸膏搅拌混合 (清膏与糖粉的比例为 1:6左右),必要时加蒸馏水或 50%乙醇调整湿度,制成软材,软材的软硬度应以手捏成团,轻压即散为准。混合均匀,将软材逐渐投入已装好12目筛网的摇摆式颗粒机中,制成颗粒,将颗粒摊开于洁净的不锈钢方盘中厚度不超过 2cm,放入热风循环干燥箱。

干燥:制粒结束后,开启热风循环干燥箱 (设定温度为 65°C),干燥 15min后翻烘第 1次,待颗粒表面近干时,收集颗粒倒入 10目药筛中,整粒,再干燥 15min后翻烘第 2次,直至将颗粒置于姆指和食指间捻搓应粉碎,无潮湿感时,关闭热风循环干燥箱。质量控制为取颗粒 100g送药检室,要求 4h内出具报告。不能通过 1号筛的颗粒和能通过 5号筛的粉末总和不得过 15%。

包装:①待颗粒冷却后,收集颗粒至装料桶中,称定颗粒重量,倒入经紫外光照射消毒的颗粒包装机中,分装即可。②物料平衡记算:(入库量 +取样量)÷待包装量 ×100%,偏差范围 98%～101%。

贴瓶签、打批号、送检:①核定标签品名、数量与规格,贴瓶签、打批号。送样全检,要求药检室 2天内出具检验报告单,待入库。②结退料核算:将印有批号、有效期的标签、说明书和破损的标签、说明书在 QA监督下进行消毁处理,将剩余未打印批号、有效期的标签、说明书和未破损的标签、说明书进行退库。③标签物料平衡记算:实际用量 =领用量 -破损量 -退库量。

清场处理:①煎煮浓缩后,及时清除药杂,将煎煮锅、滤网、容器清洁干净,将遗留物清除出工作场地,再将地面、墙壁、操作台面清洁干净。②粉碎制粒后,及时将粉碎机、混合机、制粒机清洗干净,将遗留物清除出工作场地,再将地面、墙壁、操作台面清洁干净。③包装帖签结束后,及时清洗包装机、擦净封口机,将遗留物清除出工作场地,再将地面、墙壁、操作台面清洁干净。④进行复核,并将清场记录纳入批配制记录,配制过程由 QA监控。

半成品质量标准:①粒度:不能通过 1号筛的颗粒和能通过 5号筛的粉末总和,不得过 15%。②水分:照水份测定法(《药典》附录ⅨH)测定,不得过 6.0%。

成品质量标准:①性状:棕黄色颗粒,味微甜而苦。颗粒应干燥、颗粒均匀、色泽一至,无吸潮、结块、潮解等现象。②粒度:取检品 50g,称定重量,至规定药筛中,保持水平方向状态过筛,左右往返,边筛动边轻扣 3min。取不能通过 1号筛的颗粒和能通过 5号筛的粉末总和,不得过 15%。③水分:照水分测定法 (《药典》附录ⅨH)测定,不得过 6.0%。④溶化性:取检品 10g,加热水 200mL,搅拌 5min,立即观察,应全部溶化,允许有轻微浑浊。⑤装量差异:取检品 10袋,分别称定每袋内容物的重量,每袋装量与标示量相比较,超出装量差异限度(±5%)的不得多于 2袋,并不得有一袋超出限度 1倍。⑥微生物限度:细菌数应不得超过 1000个/g;霉菌数应不得超过100个 /g,大肠杆菌应不检出,活螨应不检出。

入库贮藏:成品全检合格后,填写交库单,入库常温贮藏。

3 功能与主治

清肝利胆,退黄通淋,排石利尿,化湿止痛。用于治疗身目发黄,脘腹胀满,胁肋疼痛,目赤肿痛,腰痛,小便涩痛,尿黄及妇女带下等症。

4 用法与用量

开水冲服,1次 10～20g,1日 3次,儿童酌减。

5 小 结

《本经》记载:“药性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒渍者、宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入汤酒者,并随药性,不得违越。”梁代陶弘景指出:“……又按病有宜服丸者、服散者、服汤者、服酒者、服膏煎者,亦兼参用察病之源以为其制也。”当然,药物和剂型、制剂之间的关系是辨证的,药物本身的疗效无疑是主导的,但剂型、制剂对药物疗效的发挥在一定条件下也是十分重要的。湿热净颗粒剂携带、服用、贮藏、运输均方便,同时最大限度地发挥了药物的疗效。

R283.6

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1004-2814(2011)03-206-02

2010-11-25