p63蛋白在骨巨细胞瘤穿刺活检及大体标本中的表达及意义

田萌萌，孙晓淇，孟淑琴

(北京积水潭医院，北京 100035)

骨巨细胞瘤是青年人常见的骨原发肿瘤，其组织学特征是单核细胞间均匀分布破骨细胞样多核巨细胞［1］。但出现多核巨细胞并非骨巨细胞瘤所特有，其他骨病变组织中亦可出现多核巨细胞甚至富含多核巨细胞，在诊断时需要与骨巨细胞瘤鉴别。2009年4月～2010年12月，我们采用免疫组化法检测了39例骨巨细胞瘤患者穿刺活检及大体标本中p63蛋白的表达情况，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 观察组为我院收治的骨巨细胞瘤患者39例，男21例，女18例;年龄17～51岁;均经大体标本广泛取材后病理确诊。对照组为穿刺活检标本中含有多核巨细胞的非骨巨细胞瘤患者14例，男7例，女7例;年龄5～40岁;其中软骨母细胞瘤6例，动脉瘤样骨囊肿3例，纤维结构不良2例，嗜酸细胞肉芽肿2例，骨肉瘤1例。两组一般资料无统计学差异。

1.2 p63表达检测 取两组骨穿刺活检标本及大体标本。标本均为10%甲醛固定，常规石蜡包埋。一抗p63抗体(1∶200)购自美国Lab Vision公司。即用型免疫组化二抗试剂盒购自北京中山公司。采用免疫组化染色检测p63表达情况。阳性对照采用乳腺标本的导管肌上皮细胞，阳性染色为单核基质细胞核着色，且阳性细胞 ＞10%［2］。分析观察组p63蛋白的表达模式。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件，率的比较应用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

观察组及对照组穿刺活检标本中的阳性表达率分别为76.9%(30/39)、7.1%(1/14)，P ＜0.01;大体标本中的阳性表达率分别为92.3%(36/39)、7.1%(1/14)，P ＜0.01。观察组 36 例 p63 阳性的大体标本中p63呈弥漫着色者17例(47.2%)，其穿刺标本均为阳性;灶片状着色者19例(52.8%)，其穿刺标本中13例为阳性(68.4%)。

3 讨论

骨巨细胞瘤是一种有局部侵袭性和复发倾向的肿瘤，具有低度恶性潜能。组织学由肿瘤性单核细胞和反应性破骨细胞样巨细胞构成。由于很多骨病变都可以有破骨样多核巨细胞产生，因此骨巨细胞瘤需要与许多富含巨细胞的肿瘤或瘤样病变鉴别。鉴别诊断除临床病史、患者年龄、好发部位等因素外，主要依靠病理标本全面取材后的组织学分析。但缺乏典型组织学特征时，即使是大体标本与骨巨细胞瘤也很难鉴别，穿刺活检时，由于取材量少，范围局限，不能全面的观察病变，更易误诊。

p63是p53的同源基因，具有多种蛋白亚型和复杂的生物学功能。在很多正常组织和肿瘤组织中可以检测到。p63的免疫组化抗体是国内各家医院最常用的抗体之一，在病理诊断中主要用于乳腺、前列腺等肿瘤中肌上皮细胞的检测，有助于病变性质的判断［3，4］。还可应用于肺鳞状细胞癌与非鳞状细胞来源肿瘤的鉴别及女性绒毛膜癌与葡萄胎及绒毛水肿的鉴别等［5，6］。近年两项研究发现，p63在骨巨细胞瘤组织中表达率较高(81% ～ 100%)［2，7］，而在其他含有多核巨细胞的病变中表达率较低且表达较弱。但以上研究中病例数较少，而目前国内外尚无较大样本的研究报道。p63在骨巨细胞瘤中的单核基质细胞表达的机制尚不明确，有报道，p63基因缺失可导致动物模型肢体发育障碍［8］;此外，p63在肿瘤形成过程中具有多种作用，包括调控细胞周期，调节notch信号通路和Wnt信号通路，以调节细胞增殖、凋亡、应激和血管生长因子等［9］。

本研究显示，观察组穿刺活检标本及大体标本中的p63蛋白阳性表达率均明显高于对照组。提示不论是穿刺标本还是术后大体标本，免疫组化p63阳性均支持骨巨细胞瘤的诊断。特别是当穿刺标本取材较少，组织形态缺乏典型性时，p63染色对骨巨细胞瘤与其他含有多核巨细胞的病变鉴别诊断更有意义。本研究还发现，17例大体标本p63弥漫阳性的病例，其穿刺标本均为阳性;19例大体标本p63灶片状阳性的病例，其穿刺标本中仅13例为阳性(另外6例由于穿刺标本范围局限p63为阴性)。因此，建议临床医师对骨巨细胞瘤患者行穿刺活检时应尽量多点取材，以提高p63诊断的敏感性。

综上所述，p63在骨巨细胞瘤的穿刺活检和术后大体标本病理检查中具有诊断意义，其在大体标本中p63的敏感性及特异性较高，主要是由于p63存在灶片状表达模式，其在穿刺活检中的敏感性略低。

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