肾癌根治术前后患者血清sB7-H4水平变化及意义

吴 岩，陈一鸣，程晓冬，施卫国，顾震华，董 坚，丛 军

(1南京医科大学附属无锡第二医院，江苏无锡214002;2苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院)

肾癌属于免疫原性肿瘤，其生物学行为复发多变，即使是小肾癌仍有转移的潜力。因此，寻找敏感标志物以早期发现、判断预后及复发、指导个体化治疗具有重要的临床意义。B7-H4是B7家族成员，能通过抑制T细胞增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答。目前已经发现B7-H4在多种肿瘤组织如肾细胞癌、卵巢癌、肺癌及子宫内膜癌等［1，2］中呈高表达，但有关血清可溶性B7-H4(sB7-H4)与肾癌关系的报道较少见。2007年3月～2010年10月，我们采用ELISA法检测40例肾癌根治术前后患者血清sB7-H4水平，结合病理资料探讨其临床意义。

1 资料与方法

1．1 临床资料 40例肾癌患者(肾癌组)中，男26例，女14例;年龄19～79(53．23±17．02)岁。Ⅰ期23例，Ⅱ期12例，Ⅲ/Ⅳ期5例。无其他系统来源肿瘤及其他系统性疾病。均行肾癌根治术，病理诊断均为肾透明细胞癌。另选健康查体者13例为正常对照(对照组)，其中男8例、女5例，年龄22～49(31．03 ±10．56)岁。

1．2 sB7-H4检测方法 两组均采集清晨空腹静脉血，肾癌组分别取术前2 h及术后2、24 h和7、30、90、180 d的静脉血。血样静置1 h后分离血清，小量分装，－70℃保存。采用ELISA双抗体夹心法检测两组血清sB7-H4。所有样本均在同一批次检测，每个样本设2个平行孔，取平均A值计算sB7-H4值。

1．3 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。数据以±s表示，先行方差齐性检验，两组间样本均数比较用t检验，多组间样本均数比较采用ANOVA检验，相关性分析用 Linear线性回归分析法。α=0．05。

2 结果

2．1 两组血清sB7-H4水平比较 对照组血清sB7-H4为(11．56 ±4．96)μg/L;肾癌组术前 2 h为(23．05 ±18．97)μg/L，术后 2、24 h 和 7、30、90、180 d时分别为(24．96 ± 19．42)、(23．63 ± 18．78)、(20．04 ± 17．03)、(15．08 ± 13．69)、(13．56 ±11．53)、(12．08 ± 9．02)μg/L。肾癌组术前血清sB7-H4水平明显高于对照组(P＜0．05)，术后血清sB7-H4水平随时间的推移逐渐下降(P均＜0．05)，其中术后30 d及以后下降最为明显(P均＜0．05)。

2．2 复发肾癌患者血清sB7-H4值变化 肾癌组中有3例术后1～3个月复发，其sB7-H4水平于术后90、180 d 时分别为(37．56 ±5．46)、(36．76 ±9．36)μg/L，超过术前及术后未复发者(P均＜0．05)。

2．3 肾癌患者血清sB7-H4与肾癌临床分期及癌灶最大径值的相关关系 术后2 h，Ⅰ期肾癌患者血清sB7-H4水平为(13．24 ±9．08)μg/L，低于Ⅱ期的(26．99 ±10．89)μg/L 和 Ⅲ/Ⅳ期的(53．63 ±27．22)μg/L，Ⅱ期者显著低于Ⅲ/Ⅳ者(P均 ＜0．01)，肾癌患者血清sB7-H4水平与肿瘤分期呈正相关(r=0．537，P ＜0．05)。

癌灶最大径值为4、6、8、10 cm 者，其患者血清sB7-H4 水平分别为 9．98、20．12、33．25、40．08 μg/L，肾癌患者血清sB7-H4水平与癌灶最大径值呈线性正相关(r=0．651，P ＜0．05)。

3 讨论

肾癌早期发现、早期治疗可获得较好的效果。但目前早期诊断主要依赖于医学影像检查，缺乏其他有效的诊断措施。血清学肿瘤标志物作为目前许多肿瘤早期筛查方法，可使肿瘤监控及随访变得简单易行。但肾癌血清标志物如血清淀粉样蛋白(SAA)、碳酸苷酶Ⅸ(CAⅨ)及血管内皮生长因子(VEGF)等［3，4］，因缺乏特异性或在肾癌晚期才可检测出，无法对肾癌作出早期诊断。

目前研究认为［5］，B7-H4具有抑制T细胞增殖、细胞周期进展以及细胞因子合成从而达到下调T细胞免疫功能的作用，使机体对于肿瘤细胞的免疫杀伤及免疫监视功能降低，为肿瘤的免疫逃逸创造了条件。多项实验结果［1，2］表明，肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等癌细胞及肿瘤相关巨噬细胞中B7-H4的表达均显著高于正常人群。癌细胞中B7-H4的表达与其肿瘤临床病理特征有关，B7-H4高表达的患者肿瘤复发率及病死率往往较高，预后较差［6］。我们认为，肾癌作为一种免疫原性肿瘤，能够通过多种机制逃避机体的免疫监视，B7-H4在其中可能起到重要的作用。

有研究［7，8］表明，肾癌组织中 B7-H4 呈高表达。但对于血清sB7-H4与肾癌关系的研究则少有报道。本研究通过测定肾癌根治术患者手术前后血清sB7-H4水平，并与正常人进行比较，探讨血清sB7-H4在肾癌诊断及预后评估等方面的临床意义。本研究结果显示，肾癌组血清sB7-H4水平显著高于对照组，术前血清sB7-H4水平明显高于术后，随着术后时间的延长，患者血清sB7-H4水平逐步下降，但复发患者术后sB7-H4水平随肿瘤的复发而增高(P均＜0．05)。血清sB7-H4水平与肾癌临床分期及癌灶最大径值呈正相关关系(r=0．537、0．651，P 均＜0．05)，提示肾癌患者血清sB7-H4基础水平可能较正常人高，肾癌患者血清sB7-H4水平与其病情进展相关，检测血清sB7-H4可用于肾癌的早期诊断及其预后和肿瘤复发等的判断。sB7-H4主要表达在B细胞、巨噬细胞、成熟的树突状细胞和某些肿瘤细胞以及活化的T细胞，正常组织中B7-H4水平很低，术后随访其血清sB7-H4水平仍较正常人高，除去统计学误差外，我们认为还可能与患者体内免疫系统仍相对活跃有关。

术后复发的肾癌患者sB7-H4水平明显高于术前，提示肾癌复发导致体内肿瘤免疫逃避活跃，检测血清sB7-H4对于预测早期肾癌转移具有一定价值，但其特异性及敏感性比影像学确诊能提前多长时间，还有待于大样本研究。

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