尾加压素Ⅱ在肺癌细胞中的表达及其意义*

刘振玉,黄 亮,刘 升

(南昌大学第一附属医院急诊科,江西南昌330006)

尾加压素-Ⅱ(urotensin-H,U-Ⅱ)最早是 Bern于 1985年自硬骨鱼的脊髓尾部神经分泌系统分离出来的一种生长抑素样环肽。是迄今为止发现的最强缩血管活性肽,其缩血管效应比内皮素还要强16倍之多。U-Ⅱ在动脉硬化、心力衰竭等心血管疾病、肾脏及糖尿病等疾病过程中发挥重要作用[1-3]。除缩血管活性外,U-Ⅱ还是一种具有丝裂原样作用的自分泌/旁分泌生长因子,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着一定的作用。有关U-Ⅱ基因及其表达产物在肺癌中的表达及其临床意义的研究,虽有少数报道[4],但尚无定论。现将本院肺癌手术患者63例的病理资料分析报道如下。

1 资料与方法

选择本院2008年3月至2008年9月肺癌手术患者63例;其中男性50例,女性13例;年龄33～72岁,平均 50.5岁;鳞癌32例,腺癌31例,其中高分化鳞癌 8例,中分化鳞癌 13例,低分化鳞癌12例,高分化腺癌7例,中分化腺癌14例,低分化腺癌9例;Ⅰ～Ⅱ期35例,Ⅲ～Ⅳ期28例;无远处转移35例,有远处转移28例;取离肿瘤组织5 cm以上的肺组织作为对照组织,共31例;每份标本均取3份,放入液氮中保存。酶联免疫吸附试验检测肺癌、正常肺组织中 U-Ⅱ的含量(ng/mL)。操作步骤参考试剂说明书。应用SPSS15.0软件进行统计学数据分析,计量资料均以x ±s表示,组间比较采用方差分析或四方格表精确概略法,定显著性界:α=0.05,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

肺癌组织的U-Ⅱ含量(542.4±41.8)ng/mL比对照组织[(17.1±3.2)ng/mL]高(P＜0.01)。Ⅰ～Ⅱ期肺癌组织的 U-Ⅱ含量(211.4±29.1)ng/mL比Ⅲ～ Ⅳ期[(635.1±58.3)ng/mL]低(P＜0.01)。

3 讨 论

有研究发现,人类多种肿瘤细胞中均有U-Ⅱ及其受体mRNA的表达[5-8]。但U-Ⅱ与肺癌的相关研究目前尚未见报道。本研究采用酶联免疫吸附试验,对63例肺癌手术切除标本及31例离肺癌组织边缘5 cm以上的肺组织U-Ⅱ的含量进行了检测。结果显示,U-Ⅱ在肺癌组织中有表达。与对照组织相比有显著差异(P＜0.01),提示肺癌组织中U-Ⅱ表达水平明显增高。同时还发现各病理类型肺癌U-Ⅱ含量无显著差异(P＞0.05),故肺癌组织中,U-Ⅱ水平与肺癌病理类型无关。本研究还显示,Ⅰ～Ⅱ期肺癌组织中U-Ⅱ含量明显低于Ⅲ～Ⅳ期肺癌(P＜0.05),说明有远处转移的晚期肺癌患者U-Ⅱ含量明显高于无远处转移的肺癌患者,提示肺癌组织中U-Ⅱ水平的增高与肺癌的恶性程度及临床预后有关。在恶性肿瘤的生长过程中,由于组织生长过快,必然造成组织严重缺氧。有研究报道,低氧可以促使肺组织中多种细胞合成分泌U-Ⅱ,低氧后血管巨噬细胞数量明显增多,且细胞内U-Ⅱ阳性反应明显增强,其分泌的U-Ⅱ亦可直接释放入血,因此,血管巨噬细胞合成的U-Ⅱ是循环中U-Ⅱ的重要来源[9-10]。而肺癌本身属于乏氧肿瘤,随着恶性程度的增高及病情进展,其缺氧程度加重,U-Ⅱ合成分泌亦增多,并可能通过旁分泌或自分泌的方式作用于肿瘤细胞,直接或间接地维持和促进肿瘤细胞的生长,使癌细胞更有利于逃避免疫监视,从而使肿瘤更具侵袭性,更容易发生远处转移。但是 U-Ⅱ在肿瘤的血管发生、发展过程中的机制,及其与其他影响因子之间的相互作用机制尚需要进一步的研究。因临床肺癌一旦发现,大部分为Ⅲ期和Ⅳ期晚期患者,故Ⅰ～Ⅱ期患者病例数较少,尚需加大样本量进行研究。本研究发现,U-Ⅱ在肺癌组织中的表达水平增高,且U-Ⅱ表达水平与肺癌的分期及远处转移有关,与肺癌的病理类型无关。本研究探索了U-Ⅱ是否通过促进肿瘤细胞增殖和血管生成,从而影响肺癌的发生和转移,为肺癌的防治开拓新途径和新方法。

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