C反应蛋白和高敏C反应蛋白在新生儿败血症早期的改变及其临床意义
2011-03-24郑丰强
郑丰强,吴 翔
(东莞市长安医院儿科,广东 东莞 523843)
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院新生儿科在2009年8月至2011年1月期间收治的96例新生儿败血症患者(均为足月儿),其中男64例,女32例,入院5~28 d,平均15.8 d,体重2 500~4 300 g,平均(3 674±47)g。原发病为脐炎43例,肺炎37例,肠道感染13例,皮肤感染2例,化脓性脑膜炎1例,均符合2003年全国儿科会议新生儿学组制定的《新生儿败血症诊疗方案》[3],所有患儿血培养均阳性。对照组为经体检确认为健康的93例新生儿,男48例,女45例,入院日龄 4~26 d,平均 15.4 d,体重 2 550~4 250 g,平均(3 698±52)g;原发病为新生儿缺氧缺血性脑病72例,新生儿溶血症21例。
1.2 方法 入院后均立即按无菌要求抽静脉血标本,做双瓶血培养。同时取血做CRP、hsCRP和血常规检查。选择CRP>8.0µg/ml为临界点,即CRP>8µg/ml测定结果为阳性;选择hsCRP>3.0µg/ml为临界点,即hsCRP>3.0µg/ml测定结果为阳性。
1.3 统计学方法 使用SPSS 18.0软件进行统计学分析,数据采用卡方检验分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 CRP比较 败血症组和对照组患者CRP检测阳性例数分别为91例(94.79%)和8例(8.60%),卡方检验分析表明两组患者CRP差异有统计学意义(F=47.322,P=0.007),见表1。
表1 两组CRP比较(例)
2.2 hsCRP比较 败血症组和对照组患者hsCRP检测阳性例数分别为94例(97.75%)和5例(5.38%)。卡方检验分析表明试验组和对照组hsCRP差异有统计学意义(F=42.345,P=0.009),见表2。
表2 两组hsCRP比较(例)
2.3 CRP和hsCRP比较 败血症组患者CRP和hsCRP阳性例数都为91例,CRP为阳性和hsCRP为阴性0例,CRP为阴性和hsCRP为阳性3例以及CRP和hsCRP都为阴性2例;对照组患者CRP和hsCRP都为阳性为5例,CRP为阳性和hsCRP为阴性3例,CRP为阴性和hsCRP为阳性0例以及CRP和hsCRP都为阴性90例,卡方检验分析表明败血症组和对照组hsCRP差异有统计学意义(F=53.754,P=0.002),说明联合检测CRP和hsCRP在确诊是否是败血症时比单独检测一项更有意义,可以降低误诊率,见表3。
表3 两组联合检测CRP和hsCRP比较(例)
3 讨论
新生儿败血症发病率为0.3%~1.2%,病死率为16.0%~52.0%,是新生儿期死亡的主要原因之一[1-2]。实验室细菌感染的经典诊断是血、痰、脑脊液等标本的涂片镜检和细菌分离培养,但细菌分离培养的阳性率仅为43.0%,并且需要1周左右才能出结果,因此不易用于败血症的早期诊断。由于新生儿感染往往不会像成年人那样出现相应的临床症状,如白细胞升高、发热等,从而早期诊断新生儿感染的受到一定的限制。细菌感染实验室间接指标近年来得到广泛的应用,如白细胞(WBC)、血沉(ESR)、CRP等检测[4-5],特别是近年来国内外广泛开展快速检查及动态监测CRP水平,使早期发现和诊断新生儿的细菌性感染成为可能。
CRP是一种来源于肝脏的急性蛋白,是机体非特异性免疫功能的重要组成部分,具有免疫调控功能,但是CRP不能通过正常的胎盘,故在正常新生儿血清中含量极微。一般人血清CRP小于8µg/ml,若把CRP临界值定为1~2µg/ml,持续大于3µg/ml者则很可能有潜在的感染[4],因此,本文选择CRP大于8.0µg/ml为临界点,即CRP大于8.0µg/ml认为CRP检验结果为阳性,提示有细菌感染的可能。Ross等[6]测定新生儿hsCRP的参考值范围小于1.0~2.0µg/ml,超过此范围可能者发生细菌感染,故本文选择hsCRP大于3.0µg/ml为临界点,即hsCRP大于3.0µg/ml认为hsCRP检验结果为阳性,提示有细菌感染的可能。CRP在细菌感染6~12 h后就显著地升高,一般在36~50 h后达到峰值,且感染与升高程度呈正相关[4,6]。炎症和组织损伤、修复可能是导致血清CRP迅速升高的原因,因此CRP是新生儿败血症早期诊断的一个满意指标[7]。CRP在新生儿败血症早期用一般CRP检测方法常不能检测出小于5.0µg/ml的CRP量,故经常需同时检测hsCRP。hsCRP和CRP是同一种物质,只是测量方法的测量范围和敏感性不同。检测hsCRP的低限可达0.005~0.10µg/ml,联合检测hsCRP和CRP可以方便的判断机体的炎症状态[4,8]。
本研究结果提示单独检测hsCRP确诊败血症的敏感性略高于单独检测CRP确诊败血症,hsCRP阳性提示败血症的可能性较大,提示hsCRP的临床意义比CRP更大,早期诊断新生儿败血症的意义比CRP更大,这与相关研究结果相似[6,8]。另外本研究结果同时提示如果能联合检测血清CRP和hsCRP,则能进一步提高败血症确诊率,并且可以降低误诊率,相关的研究也得到的结论[5-6,9],但是该结论是由本研究的结果直接得出,这与相关研究的结论不一样。当机体发生感染时,病原体的内外毒素和(或)其代谢产物刺激宿主细胞分泌各种细胞介质(如IFN、TNF、IL-1、IL-6等)作用于机体的网状内皮系统和血细胞,释放出一些内源性的致热物质(如前列腺素)作用于下丘脑前部的体温调节中枢,导致体温病理性的升高[4,7];但是新生儿体温调节中枢发育不完善,当机体发生感染时,临床表现多为低热或体温不升,因此早期诊断较难[9-10]。新生儿败血症如果不及时诊断,就有可能出现感染性休克以及多脏器功能衰竭导致死亡,失去救治机会。CRP和hsCRP不易受年龄、性别、体温、贫血及高球蛋白血症等因素影响[11-12],即使在新生儿败血症早期血常规检查正常时,CRP和hsCRP也可出现阳性反应,且和感染轻重成正比。
综上所述,CRP和hsCRP是反映细菌感染的敏感指标,在新生儿败血症早期有显著的改变并有助于新生儿败血症的临床早期诊断。
[1]李文杰,陈次滨,卢 雄.血清C-反应蛋白对急性心肌梗死患者预后的价值[J].河北医药,2005,27(3):35-36.
[2]Arnon S,Litmanovitz I,Regev R,et al.Serumamyloid A Protein is a useful inflammatory marker during late-onset sepsis inpreterm infants[J].Biol Neonate,2005,87(2):105-210.
[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志,2003,41(12):897-899.
[4]李爱文.新生儿败血症病原菌及耐药性分析[J].海南医学,2010,21(23):22-25.
[5]Ehi S,Gering B,Bartmn P,et al.CRP is a useful marker of guiding duration of antibioties therapy in neonatal bacterial infection[J].Pediatrics,1997,99(2):216-221.
[6]Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.
[7]曾东良,刘倩如,莫宝妹,等.儿童支原体肺炎一氧化氮和超敏C反应蛋白水平的测定[J].海南医学,2010,21(23):109-101.
[8]Ahmed I,Ghaafoor T,Wagar T,et al.Diagnostic value of C-reactive protein and heamatological parameters in neonatal sepsis[J].J singapore pediatr Soc,1990,32(3):159.
[9]金正勇,朱在淑.C反应蛋白变化在窒息新生儿与感染性疾病关系的探讨[J].延边医学院学报,1995,18(3):189-191.
[10]周小坚,陈鲜威,陆中权.C-反应蛋白监测对指导新生儿细菌感染抗生素治疗疗程的意义[J].实用儿科临床杂志,2005,20(8):763-764.
[11]麦海珊,郭少萍.超敏C反应蛋白与新生儿感染的关系研究[J].海南医学,2007,18(4):57-58.
[12]韩贵宾,张 寿,崔可赜,等.高敏C反应蛋白检测对化脓性膝关节炎的临床价值[J].海南医学,2010,21(13):59-61.