不同剂型丙戊酸钠治疗儿童癫血药浓度监测及临床分析
2011-03-21谢军平相恒杰
石 宏 谢军平 相恒杰
河南开封市第一人民医院 开封 475000
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009-01~2010-12本院门诊及住院的癫患儿582例,其中丙戊酸钠缓释片组261例,男160例,女101例;年龄4~16(9.21±2.17)岁;丙戊酸钠口服液组223例,男130例,女93例;年龄3个月~9岁(2.67±1.68)岁;丙戊酸钠普通片剂组98例,男58例,女40例;年龄2.5~15(8.12±2.06)岁。
1.2 方法
1.2.1 服药方式及剂量:缓释片组1~2次/d,20~30mg/(kg·d);口服液组2次/d,20~30mg/(kg·d);普通片剂组2次/d,20~30mg/(kg·d)。缓释片及口服液均选用赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司生产(分别为国药准字H20010595和国药准字H20041435),普通片剂选用湖南迪诺制药有限公司生产(国药准宇H20093861)。
1.2.2 血药浓度测定:服药10d,血药浓度已达稳态。抽血测试血药谷浓度,于清晨空腹采血3mL于红帽管中,于离心机中以3500r/min,离心5min,取上清液化验,采用高效液相色谱法,测定血药浓度(日本岛津高效液相色谱仪,紫外检测器采用48色谱柱(150mm×4.6mm)。血药浓度参考值为50~100mg/mL[1]。
1.2.3 疗效评定标准:患儿服药达稳态后,抽血测血药浓度同时进行疗效判定,发作次数与其服药前相比较。评价标准[2]:(1)控制:半年内不发作;(2)显效:半年内发作频度减少75%以上;(3)有效:半年内发作频度减少50%~75%;(4)无效:发作频度减少50%以下。显效率=(控制+显效)/病例总数×100%。
1.3 统计学处理 血药浓度组采用t检验,临床疗效判断采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血药浓度 丙戊酸钠缓释片组血药浓度高于口服液组和普通片剂组,达有效血药浓度的比例为78.16%,而普通片剂组只有53.06%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 临床疗效 缓释片组和口服液组相对普通片剂组,疗效明显,总有效率分别是91.95%和89.24%,而普通片剂组只有73.47%,缓释片组疗效最好。见表2。
表1 3组血药浓度监测结果比较 [例(%)]
表2 3组临床疗效比较 [例(%)]
3 讨论
丙戊酸钠血药谷浓度是指用药达稳态后,1d内血药浓度的最低值,是癫患儿调整药物剂量的依据,提高了临床用药的有效性和安全性。药物剂型、剂量,是否合并用药、服药及采血时间、患儿年龄、体质量、体质量指数等均可影响血药浓度[3-4]。有文献报道年龄越小、体质量小的患儿药物排泄快,血药浓度偏低,我们监测的口服液组患儿年龄偏小、体重轻,而缓释片组年龄偏大、体质量偏重,这可能是口服液组血药浓度偏低的原因之一。
临床用药中,一般比较侧重于体质量、年龄、剂量的考虑,年龄小、体质量轻者,用药量偏高,年龄大、体质量重者用药量偏小,但对用药剂型考虑的相对较少。本研究显示丙戊酸钠缓释剂血药谷浓度相对较高,而其峰谷波动比普通剂型小,血药浓度相对稳定,1次/d,依从性好,临床疗效亦明显优于普通片剂,值得推广应用。另外因缓释片不能研碎服用[5],对于体质量较小的患儿不适用,口服液因其便于掌握剂量,可适用于幼小患儿。考虑到药物剂型对血药浓度的影响,在调整服药剂型时,适当调整用药剂量,由普通剂型换用缓释片时适当减量,反之则适当加量[6],调整用药要依据血药浓度,尽量使其药物浓度控制在50~100mg/L范围内,但从临床观察,药物浓度在30~50mg/L,临床控制较好的患儿,没有必要再增加用药剂量使浓度上升。
[1] 赵汉臣.实用治疗药物检测手册[M].北京:人民卫生出版社,2002:50.
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