假马齿苋可以改善癫疒间模型鼠的行为缺陷和海马脑区GABA的受体功能

本实验通过建立毛果芸香碱诱导的颞叶癫疒间大鼠模型，研究其海马中γ-氨基丁酸（GABA）和GABA受体的总量变化，并观察使用假马齿苋（Bacopa monnieri）和它的主要活性成分假马齿苋皂素后的治疗效果。假马齿苋是一种草本植物，属于玄参科；海马是大脑的重要部分，属于边缘系统，在癫疒间的形成和学习记忆方面起着重要的作用。本实验使用体质量250～300 g左右的成年雄性Wistar大鼠，建立癫疒间模型前先饲养1～2周，对照组注射生理盐水，实验组先注射阿托品（1 mg/kg）以减轻毛果芸香碱的外周效应，半小时后注射毛果芸香碱（350 mg/kg），20～40 min后基本上所有的动物都出现癫疒间持续状态。Scatchard分析显示：和对照组相比，癫疒间大鼠的海马中GABA和其拮抗剂荷包牡丹碱的最大结合率显著下降，同时，癫疒间组GABA受体的亚单位如GABAAa91，GABAAa95，GABAAd以及谷氨酸脱羧酶的实时PCR扩增结果都有所下调，只有GABAAc亚单位上调，表明使用假马齿苋、假马齿苋皂素和卡马西平治疗可以提高GABA受体的数量。癫疒间组动物在旋臂和Y形迷宫都表现较差。使用假马齿苋或假马齿苋皂素治疗可以改善这种情况，使之接近对照组。研究显示假马齿苋和假马齿苋皂素对癫疒间有治疗作用，因为其可以纠正癫疒间发病过程中经常出现的各种变化，包括GABA总数量，GABAA受体的结合力，GABAA受体的亚基和谷氨酸脱羧酶的基因表达等变化，GABA数量增加后，可以抑制海马中过度兴奋的神经元。结果显示，GABA受体的减少和谷氨酸脱羧酶的活性下降是造成颞叶癫疒间发作和记忆受损的重要原因。假马齿苋和它的活性成分假马齿苋皂素对癫疒间大鼠的记忆损伤有保护作用。

研究结果提出，海马中GABA受体数量减少是行为缺陷相关性的癫疒间的重要发病机制，因此假马齿苋和假马齿苋皂素在癫疒间的治疗中有着非常重要的临床意义。