解毒祛瘀法对乳腺癌小鼠瘦素及其受体干预机制研究*

陈 军，贾英杰，张蕴超，李小江，成海燕，孙一予

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一，近几十年来，乳腺癌的发病率在世界范围内一直呈上升趋势，在中国其发病率已居女性恶性肿瘤的首位，发病率已从2001年的17/10万增加到2006年的52/10万，每年有超过15万的妇女发病，而且发病年龄呈年轻化趋势，严重威胁着广大女性的身心健康，但目前对其发病机制尚未明确。

近年来的研究表明，瘦素与恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展以及转移密切相关。瘦素是于1994年首次发现的脂源性激素，与其受体结合后产生多种效应。研究发现，在正常乳腺上皮细胞中，没有或很少有瘦素的表达，但在乳腺癌细胞中则存在着瘦素及其受体过度表达，是前者的150%，且两者呈正相关。瘦素可促进多种肿瘤细胞增殖，抗凋亡、增强侵袭力以达到促癌作用。

本实验分别从体外和体内实验观察中药解毒祛瘀法对乳腺癌的治疗效果及作用机制。体外实验采用噻唑蓝（MTT）法检测，解毒祛瘀法可有效地降低MCF-7乳腺癌细胞的细胞增殖活性，用Hoechst33258法检测，解毒祛瘀法可促进细胞的凋亡；体内实验采用酶联免疫吸附法和蛋白印迹法测定，解毒祛瘀法可有效缩小乳腺癌MA891荷瘤小鼠的瘤体、降低血清中瘦素水平含量及JAK2-STAT3的水平含量。提示中药解毒祛瘀法可有效地抑制JAK2-STAT3的信号传导通路，降低血清中瘦素水平，从而降低细胞活性和促进凋亡，抑制肿瘤细胞增长。

研究结果表明：中药解毒祛瘀法可有效地抑制JAK2-STAT3的信号传导通路，降低血清中瘦素水平，从而降低细胞活性和促进凋亡，抑制肿瘤细胞增长。体外实验采用MTT法检测，解毒祛瘀法可有效地降低MCF-7乳腺癌细胞的细胞增殖活性，用Hoechst33258法检测，解毒祛瘀法可促进细胞的凋亡。体外实验采用酶联免疫吸附法和蛋白印迹法测定，解毒祛瘀法可有效缩小乳腺癌MA891荷瘤小鼠的瘤体、降低血清中瘦素水平及JAK2-STAT3的水平。

解毒祛瘀法是本课题组根据多年肿瘤临床经验并结合现代医学理论概括出肿瘤发病病机：正气内存，邪留毒聚，毒瘀并存，久病入络，并且这一病机贯穿肿瘤的发生、发展、直至死亡整个过程，而现代医学的手术、放化疗又会加深此病机发展，从而提出“解毒祛瘀、扶正抗癌”肿瘤中医治则。在此基础上依据中药功效及现代药理研究拟定化坚丸，化坚丸的研制成功，打破了目前乳腺癌治疗多限于单纯的疗效观察，且疗效标准很不统一，多数处于低水平的重复，缺乏前瞻性的全面严格的临床科研设计的局面，引进现代新技术、新方法，来研究解毒祛瘀法对乳腺癌小鼠干预机制，探讨化坚丸的科学性及作用靶点，从而为中医药治疗乳腺癌提供有力的实验依据。这对揭示中药对乳腺癌的减毒增效作用机制，促进中药的现代化有深远意义，具有广阔的应用前景。