六味五灵片对肺结核化疗所致药物性肝损伤防治作用临床观察

魏兆勇 褚廷广

临床上治疗结核病的药物异烟肼[H]、利福平[R]和吡嗪酰胺[Z]等均有较强的肝毒性。因此，如何减轻抗结核药物引起的肝损害使抗结核治疗得以顺利进行是临床亟待解决的问题[1]。我们在抗结核治疗的同时，给予六味五灵片辅助保肝治疗，明显地减少了抗结核药物所致的肝功能损害，现报告如下。

资料与方法

一、病例选择 2007年1月～2009年12月间收治的肺结核病患者56例，男42例，女14例，平均年龄45.8岁。结核病的诊断符合《肺结核诊断与治疗指南》[2]，其中浸润性肺结核27例，结核性胸膜炎29例。排除HBV、HCV、EBV等病毒感染、酒精性肝病患者。药物性肝炎判定标准参照《药物性肝炎诊断标准》[3]。随机将患者分为治疗组30例和对照组26例，两组在年龄、性别、病变程度等方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

二、治疗方法 采用国际短程化疗方案2HRZE/4HR，疗程共6个月。治疗组患者应用六味五灵片（山东世博金都药业公司生产，国药准字Z20060238）3片口服，每日3次，至抗痨疗程结束；对照组应用复合维生素B和肌苷片各2片口服，每日3次，至疗程结束。

三、观察项目 肝功能检测用美国雅培CI8200全自动生化分析仪及配套试剂。

四、统计学方法 采用SSPS10.00统计软件，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为有统计学意义。

结果

一、两组治疗过程中药物性肝炎的发生情况 在治疗组30例患者中，发生4例（13.3%），而在对照组26例中发生15例（57.7%，x2=8.705，P＜0.001）。两组肝功能指标变化的比较见表1。

表1 两组肝功能（）的比较

表1 两组肝功能（）的比较

例数 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（U/L）治疗组 30 68.0±32.9 98.72±29.1919.53±18.62对照组 26 134.2±64.1148.94±37.1543.85±22.87 t 3.68 6.71 8.79 P P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

二、两组临床转归情况 治疗组小部分患者出现ALT轻度升高，但临床表现轻微，在抗结核结束后继续服药4周，ALT恢复正常；对照组患者在出现肝功能异常后，停止抗痨，加用甘草酸二铵和还原型谷胱甘肽治疗，2～4周后肝功能恢复正常，修改抗结核方案。

三、不良反应 治疗组未见到水钠储留、高血压和低钾等不良反应。

讨论

异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均通过肝细胞代谢，存在一定的肝毒性。三药联合应用时，不良反应可以迭加，加重肝脏负担。在临床上，轻度的肝损害可不作特殊处理，而中度肝损伤则多需积极治疗，否则，要中断抗结核治疗，增加结核菌耐药风险，影响疗效，甚至致病灶扩散。严重的药物反应可导致肝坏死及肝功能衰竭[4]。因此，抗结核治疗过程中要注意保护肝细胞功能，预防药物性肝损害的发生[5，6]。

本研究在开始抗结核治疗的同时给予患者保肝药物，结果治疗组肝损害发生率13.3%，明显低于未应用护肝药物对照组的57.7%，说明六味五灵片对抗结核治疗产生的药物性肝损害有很好的防治作用。

六味五灵片由五味子、女贞子、莪术和灵芝孢子粉等多位具有保护肝细胞的中药材组成。药理实验证实，六味五灵片对药物、毒物等多种因素引起的肝损伤都有一定的治疗效果。其中五味子可以清除体内产生的过多的自由基以及抑制过氧化反应，并能提高肝细胞的活性，促进肝细胞再生；苣荬菜、连翘和女贞子含有齐墩果酸，能抑制肝脏炎症介质的产生，减少肝纤维化的发生；莪术可以活血化瘀，改善肝脏微循环，起到预防肝损伤发生的作用；灵芝孢子粉具有很好的调节免疫功能的作用，可配合其他药材共同作用达到防止肝损伤发生的目的。六味五灵片富含多种有效成分，能在体内多环节，多层次，多靶位持续性地对抗肝损伤[7]，还可以有效抑制TGF-β的活化，进而抑制肝星状细胞的活化，减少肝纤维化的发生[8]。

本研究在抗结核治疗过程中联合六味五灵片来防治肝损伤，显著降低了抗结核药物引起的药物性肝损伤的发生率，说明六味五灵片对于防治抗结核药物引起的肝损伤有肯定的疗效，但由于治疗例数较少，还需要扩大临床验证。

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