2006至2010年铜绿假单胞菌的耐药性变迁

胡智玲 孙丹丹

铜绿假单胞菌属于革兰阴性非发酵菌，广泛存在于自然环境及医院环境中，为常见条件致病菌之一。且由于铜绿假单胞菌具有复杂的多重耐药机制，对多种抗菌药物产生天然耐药或获得性耐药，给临床治疗带来了极大的困难。为了指导临床合理地选用抗菌药物，我们回顾性分析我院2006至2010年分离的铜绿假单胞菌临床分布及耐药性，报告如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2006至2010年我院住院患者送检的各种标本，主要为痰液、创面分泌物、尿液、引流液、血液、腹腔液分离、培养获得的铜绿假单胞菌株共603株，其中2006年51株、2007年92株、2008年101株、2009年155株、2010年204株。同一患者同一部位多次分离得到铜绿假单胞菌时选第一次分离的菌株。

1.2 仪器与试剂 K2005革兰氏阴性杆菌鉴定板由上海康泰生物工程有限公司提供，Mueller—Hinton琼脂由安图绿科生物工程有限公司提供，药敏纸片由英国OXOID公司提供。

1.3 细菌鉴定及药敏试验 细菌鉴定使用康泰微生物鉴定系统，药敏使用K-B法。药敏结果严格按照CLSI判断标准进行判读。质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853。

1.4 数据统计 用WHONET5.3软件进行统计分析。

2 结果

2006至2010年铜绿假单胞菌的耐药情况 见表1。

3 讨论

铜绿假单胞菌属于条件致病菌，在健康人皮肤、呼吸道等部位均可存在，是医院感染的主要病原菌之一，且此菌对许多常用抗生素药物有天然的抗药性。本研究结果表明2006至2010年，铜绿假单胞菌对多种抗生素耐药呈不同程度的上升趋势，其中亚胺培南、美洛培南的耐药率由2006年的33.3%、25.5%分别上升到2010年的65.2%和45.1%;头孢吡肟、头孢他啶的耐药率也由47.0%、41.1%上升到69.6%、75.9%，说明在本院这类抗生素对铜绿假单胞菌的抗菌活性已大大降低。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制较为复杂，目前所知对碳青霉烯类耐药性研究主要集中在3个方面:(1)外膜通透性障碍;(2)内膜的多重耐药外排泵高表达;(3)酶水解失活反应引起的碳青霉烯类水解。以上是引起铜绿假单胞菌对碳青霉烯类等β-内酰胺类抗生素耐药的3种主要机制。其他机制尚有靶位结构改变、生物膜的形成等［1］。其中金属酶是导致铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类药物的主要β-内酰胺酶之一，国内外已陆续发现各种基因型［2］;铜绿假单胞菌对美罗培南耐药的主要机制为主动外排系统的过度表达［3］。耐亚胺培南铜绿假单胞菌往往表现出对多类抗生素耐药，包括β-内酰胺类、氟喹诺酮类和氨基糖甙类等，本研究表明也充分证明了这一点，铜绿假单胞菌对这几类抗生素的耐药率均有不同程度升高。

表1 2006至2010年铜绿假单胞菌的耐药情况

本研究显示，哌拉西林/他唑巴坦对铜绿假单胞菌保持着较稳定的抗菌活性，，这可能与酶抑制剂可与铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶结合并使之失去活性，因此保护了酶复合制剂中的β-内酰胺类抗菌药物，使之免遭酶的水解而保持或增强其抗菌活性有关。

多粘菌素在20世纪50年代是常用于治疗革兰阴性菌感染，特别是铜绿假单胞菌感染的抗生素，具有强大的抑菌作用，且不易产生耐药性。但由于其肾毒性和其他替代药物的产生，使之在临床很少使用。近年来由于多重耐药菌的出现和增加，不少学者提出重新考虑使用多粘菌素治疗多重耐药的PA和鲍曼不动杆菌的感染。本研究显示，多粘菌素B对铜绿假单胞菌的耐药率为0，说明其对铜绿假单胞菌具有极好的杀菌作用。但多粘菌素的基础和临床研究尚待进行，其严重的毒副作用仍需引起我们的注意，我们除了继续迸一步研究开发更好的多粘菌素制剂、确定理想的给药方案外，仍要评价多粘菌素同其他抗生素合用的治疗效果，进行更多的体外联合效应试验，为临床治疗提供实验依据，让抗生素更长时间的造福人类。

1 Gcrald LM，John EB，Raphael D，et al.Principles and practice of infectious diseases.Phikadelphia:Churchill Livingstone，2005，5:2310-2335.

2 Walsh TR，Toleman MA，Poire Ll，et al.Metallo-β-lactamases the quiet before the stom.Clinmicrobiolrev，2005，18:306-325

3 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29:379-380.