米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的疗效观察

李喜英

目前临床上普遍采用乳酸依沙吖啶羊膜腔注射的方法进行中期引产，但常因中期妊娠宫颈成熟度差等因素，故存在很多并发症，如产程时间长，胎盘胎膜残留率高，产后出血量大，清宫率高等。为了寻找安全、有效的终止中期妊娠方法，我们2004年5月至2009年5月将米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产，取得良好的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2004年5月至2009年5月在邢台市妇幼保健院自愿中期引产的病例325例，随机分为治疗组(n= 160)和对照组(n=165)。治疗组:孕妇年龄(26.1±2.2)岁，胎次(1.8±1.7)次，孕周(22.8±3.2)周。对照组:孕妇年龄(25.0±3.1)岁，胎次(2.0±1.0)次，孕周(23.6±2.6)周。2组孕妇在年龄、胎次、孕周方面无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。2组于引产前均经B超证实为宫内孕单活胎，胎儿与停经月份相同。引产前胸片、血常规、尿常规、出凝血时间、肝功能、肾功能检查结果均正常，无引产禁忌证。

1.2 药品 米非司酮片(25 mg/片，湖北葛店人福药业有限公司，生产批号100501);米索前列醇片(0.2 mg/片，湖北葛店人福药业有限公司，生产批号100702);乳酸依沙吖啶注射液(50 mg/支，广西河丰药业有限责任公司，生产批号100309)。1.3 方法 治疗组:采用米非司酮片50 mg晚19∶00口服，第2天25 mg早晚各1次口服，第3天晨7∶00点50 mg口服，服药前后1～2 h禁食。第3天8∶00点进入待产室，用0.2%苯扎溴胺擦洗阴道后，将0.2 mg米索前列醇片滴3滴0.9%氯化钠溶液软化后放置阴道后穹窿，2 h后如无宫缩再追加0.2 mg。米索前列醇每日最大量为1.6 mg。对照组:采用羊膜腔内注射依沙吖啶100 mg进行引产［1］。

1.4 观察指标 用药后产程时间、产后胎盘胎膜残留率、清宫率、产后2 h出血量和用药不良反应。

1.5 疗效判定标准 (1)完全流产:用米索前列醇(最后1次剂量)后24 h内、依沙吖啶羊膜腔注射72 h内排出妊娠物者;胎儿胎盘排出后因出血过多或出血时间过长而行清宫术，病理未发现胎盘、绒毛残留者。(2)不完全流产:部分妊娠产物排出需清宫者;胎儿胎盘排出后行清宫术，病理检查有胎盘、绒毛残留者。(3)失败:末次用米索前列醇24 h后未见妊娠产物排出者;用药后未见组织物排出，阴道出血量多需行急诊刮宫者;乳酸依沙吖啶羊膜腔注射72 h后无规律宫缩者。完全流产与不完全流产均属于终止妊娠成功［2］。

1.6 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组产程时间比较 治疗组产程时间(9.0±2.4)h明显短于对照组(21.1±3.6)h，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2组产后胎盘、胎膜残留率及清宫率比较 治疗组产后胎盘胎膜残留率及清宫率明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组胎盘、胎膜残留及清宫情况比较 例(%)

2.3 2组产后2 h出血量比较 治疗组(53±5)ml，对照组(102±8)ml，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 不良反应 体温38℃以上，治疗组34例(21.25%)，对照组37例(22.42%)，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

目前临床广泛应用依沙吖啶羊膜腔注射终止中期妊娠，其机制主要是依沙吖啶可引起胎盘损害，使绒毛蜕膜变性坏死，释放大量磷酸酯酶，使花生四烯酸转化为前列腺素，促宫颈成熟并致规律宫缩，从而使胚胎及胎盘娩出。但由于依沙吖啶引起的宫缩不是自发性，易发生不协调宫缩，加上中期妊娠宫颈成熟度差，导致产程延长，并发胎盘胎膜残留，增加清宫率，增加产后出血率［3］。

米非司酮是孕酮受体(PR)水平的抗孕激素药物，与孕酮受体结合的能力比孕酮强3～5倍。米非司酮与孕酮受体结合后可阻断靶器官水平孕酮的作用，使蜕膜组织中PR含量下降，雌激素受体(ER)上升，改变PR与ER之间的平衡，使孕酮失去生理活性。米非司酮使大蜕膜细胞粗面内质网和线粒体明显扩张、肿胀，导致蜕膜组织变性、水肿、出血、坏死，引起蜕膜与绒毛板的分离，胚胎游离排出。另外，米非司酮还可通过竞争孕酮受体，使蜕膜中前列腺素脱氢酶活性下降，干扰了前列腺素分解代谢，提高了内源性前列腺素水平和子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性，加强子宫收缩，以利于排出妊娠产物。中孕时，宫颈中胶原组织相对很丰富，孕酮能抑制胶原分解，使宫颈处于封闭状态。米非司酮对抗孕酮活性，使胶原合成减弱，分解增强，促使宫颈成熟、软化和扩张。米索前列醇为人工合成PGE1类似物，有助于诱导宫缩、软化宫颈、缩短产程潜伏期。米非司酮的上述作用，配合米索前列醇的促宫缩作用，二者协同，使胚胎排出［4］。本结果显示，治疗组将米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产，与对照组依沙吖啶羊膜腔注射中期引产比较，治疗组具有产程短、胎盘胎膜残留率低、清宫率低、产后出血量少等优点，差异有统计学意义(P＜0.05)，但不良反应的发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。另外，与依沙吖啶中期引产相比，米非司酮口服配伍米索前列醇阴道给药，可减少病人对于羊膜腔注射手术的恐惧感，患者易于接受，而且无羊膜腔注射操作，减少了羊膜腔感染的机会。同时产后清宫率低，减少了宫腔手术机会，患者痛苦小，对机体损伤轻，恢复快。因此，米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产不失为经济、方便、有效、安全的引产方法。

1 曹泽毅主编.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2005. 2595-2596.

2 洪淑珍.米非司酮和米索前列醇协同依沙吖啶用于中期妊娠引产的疗效观察.中国计划生育学杂志，2009，6:361.

3 王丽凤，贾波.米非司酮配伍依沙吖啶用于中期引产的疗效观察.中国医药指南，2010，8:99.

4 郎景和主编.妇产科热点问题聚焦.第1版.北京:北京大学医学出版社，2007.532.