绝经期血雌激素水平与骨性关节炎的相关性研究

卢林俊 刘建平 贝抗胜 熊英辉 张特

随着现代社会人口老龄化，骨性关节炎(osteoarthritis，OA)发生越来越多，严重危害老年人的健康，及时准确地对膝OA进行诊断和治疗十分重要［1，2］。本研究拟对雌激素水平改变对骨性关节炎的影响作客观的判断，并对其作用机制进行探讨，以了解绝经期血雌激素水平与骨性关节炎的相关性，为骨性关节炎的早期诊断与治疗提供科学的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年12月到2010年12月前来我院就诊绝经期OA患者108例作为研究对象(试验组)。年龄49～56岁，平均年龄51.3岁。诊断标准:采用1995年美国风湿病学会推荐的膝OA诊断标准:(1)近1个月大多数时间有膝痛;(2)X线片提示骨赘形成;(3)关节液检查符合骨性关节炎(WBC＜2 000个/ml，外观清晰、粘性);(4)年龄≥40岁;(5)膝关节晨僵＜30 min;(6)有骨摩擦音。满足(1)+(2)条或(1)+(3)+(5)+(6)条或(1)+(4)+(5)+(6)条者可诊断为膝骨性关节炎纳入条件:(1)符合OA诊断标准;(2)经X线影像学确诊;(3)月经紊乱或自然绝经2年以上;(4)自愿参加本研究。排除标准:(1)合并有其他严重的躯体性疾病;(2)有精神疾病或认知功能障碍者;(3)有雌、孕激素治疗史;(4)近期有四肢创伤史。另选择绝经期健康女性108例作为对照组。2组一般资料具有均衡性。

1.2 方法 2组患者均行血浆雌二醇(E2)测定和膝关节功能评估，E2测定采用德国罗氏诊断有限公司雌二醇诊断试剂盒，用电化学发光法检测;膝关节功能评估采用日本整形外科学会的“膝关节功能评定表(JOC)”作为计分标准:(1)行走能力:根据行走距离和伴随疼痛情况分6种标准，分别计0～30分;(2)上下楼能力:根据上下楼能力和伴随疼痛情况分6种标准，分别计0～25分;(3)关节活动度:根据膝关节屈曲角度及强直、痉挛程度分6种标准，分别计0～35分;(4)关节肿胀:根据有无肿胀及需穿刺抽液分3种标准，分别计0～10分。以上评定结果之和为JOC总分满分100分，得分越高代表膝关节功能越好。将试验组按照E2测定值分为早期、中期、晚期3组，比较3组的JOC得分，探讨绝经期血雌激素水平与骨性关节炎的相关性。

1.3 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，相关性采用r检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组E2值，JOC总分以及各项得分均显著低于对照组(P＜0.05)，根据E2测定结果，将试验组分为早期组:＞400 pmol/L，中期组:300～400 pmol/L，晚期组:＜300 pmol/L，E2值和JOC得分呈正相关关系(P＜0.05)。见表1、2。

表1 2组E2和JOC评分统计 n=108，±s

表1 2组E2和JOC评分统计 n=108，±s

注:与试验组比较，*P＜0.05

组别 E2(pmol/L) 行走能力 上下楼能力 关节活动度 关节肿胀 JOC 总分对照组 483±125* 25.3±2.5* 18.6±3.1* 30.7±3.2* 7.3±2.1* 83.2±9.3*试验组 347±86 17.6±4.8 11.4±4.5 23.9±3.8 4.6±2.8 55.4±11.6

表2 E2和JOC得分相关性分析统计 ±s

表2 E2和JOC得分相关性分析统计 ±s

组别(n) E2(pmol/L)行走能力 上下楼能力 关节活动度 关节肿胀 JOC 总分早期组(n=35)417±16 19±4 14±4 25±3 5.9±1.7 64±9中期组(n=36) 351±43 18±4 12±4 24±4 4.8±2.6 57±11晚期组(n=37) 285±14 16±5 8.6±5 22±4 3.6±1.9 51±11 r值0.432 0.408 0.635 0.483 0.531 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

目前，国内关于雌激素与骨性关节炎的相关性的前瞻性研究较少，因此本文选择对绝经期OA患者血浆雌激素进行测定分析，同时使用JOC评估前者膝关节功能，并与同龄健康女性进行比较，试图了解它们之间的相关性，为OA预防及临床治疗提供依据，为新药的开发提供新的理论基础。

OA的病因及发病机制至今尚未完全明确。流行病学研究显示，OA患者女性多于男性，尤其是绝经后女性。近期的一些研究发现绝经期、性激素和细胞因子与OA的发病关系较为密切。50岁以前，男性发病率高于女性;但是在50岁以后，女性的发病率呈现显著提高，并超过男性［3-7］。目前有流行病学和基础研究均显示，雌激素对 OA尤其是女性 OA有保护作用［8-12］。以上这些资料提示雌激素水平的变化可能为绝经后妇女OA发病的始动因素之一。由于雌激素可能在OA的发病中有重要的作用，本研究通过对绝经期诊断为膝关节OA患者及健康对照者均行血浆雌二醇测定。从临床统计来看，试验组患者E2值明显低于对照组，其JOC总分也显著低于对照组，提示E2在OA的发病中扮演重要角色。目前临床上关于E2对OA的影响时有报道，但关于不同水平的E2值对OA的影响程度，目前还未见相关报道。由于缺乏可参考的标准，我们只好依据临床经验将OA患者按E2水平分为3组，用JOC作为评估膝关节功能的指标，来分析E2水平和膝关节功能是否具有相关性。

从临床统计来看，随着E2水平的降低，JOC得分也相应下降，统计分析显示，两者具有显著的相关性。当然，OA的发病因素是多方面的，如血浆细胞因子的变化，也能反映其病变程度。目前，我们还无法确定E2水平的变化，是导致OA发病的因素，还是OA发病的结果。但可以肯定的是，E2水平的变化和OA的病情进展具有密切的的相关性，从而为诊断和治疗提供新的理论和途径。

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