滋肾柔肝方配合常规西药治疗自身免疫性肝炎48例临床观察

赵景峰 崔丽安 施伯安 邵风珍

(天津中医药大学第一附属医院肝胆科，天津 300193)

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)多见于女性，是原因不明的自身持续存在的肝脏炎症。其临床特点为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、血清中出现自身抗体，组织学特征为“界面性肝炎”［1］。西医标准治疗方案是采用免疫抑制剂，糖皮质激素是治疗AIH的经典和首选药物［2］，虽然多数AIH患者对激素及免疫抑制剂反应较好，但长期应用有一定的副作用，且停药后复发率高。2005-10—2010-10，我们运用滋肾柔肝方配合常规西药治疗AIH 48例，并与常规西药治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参考2002年美国肝病研究协会修订的“自身免疫性肝炎诊断和治疗指南及评分系统”［3］。中医诊断标准参考中国中医药学会内科肝病专业委员会制订的“病毒性肝炎中医辨证标准(试行)”确诊［4］。

1.2 一般资料 全部78例均为我院肝胆科住院患者，随机分为2组。治疗组48例，女43例，男5例;年龄42～63岁，平均(53.7 ±7.6)岁;病程1 ～8 年，平均(2.5 ±1.8)年;中医辨证分型［4］:湿热中阻型8例，肝郁脾虚型10例，肝肾阴虚型15例，瘀血阻络型12例，脾肾阳虚型3例。对照组30例，女 26例，男 4例;年龄39～61岁，平均(52.3±8.6)岁;病程1 ～7 年，平均(2.6 ±2.0)年;中医辨证分型［4］:湿热中阻型4例，肝郁脾虚型2例，肝肾阴虚型10例，瘀血阻络型10例，脾肾阳虚型4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 胸腺肽(吉林华康药业股份有限公司，国药准字H20044084)100 mg加入5%葡萄糖注射液100 mL，每日1次静脉滴注，治疗1个月后，改云芝菌胶囊(江苏神华药业有限公司，国药准字Z32021221)3粒，每日3次口服，治疗2个月;甘草酸二铵(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20010630)200～300 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注，治疗1个月后，改甘草酸二铵(甘利欣，江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字 H10940191)150 mg，每日 3次口服，治疗 2个月。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用滋肾柔肝方。药物组成:生地黄15 g，山药15 g，山茱萸10 g，白芍药15 g，女贞子 30 g，丹参 15 g，牡丹皮 10 g，柴胡 10 g，茜草15 g，豨莶草 15 g，鸡血藤 15 g，全蝎 10 g，蒺藜 10 g，秦艽10 g。湿热中阻型加半枝莲、七叶一枝花;脾肾阳虚型加淫羊藿、巴戟天;肝郁脾虚型加茯苓、党参、白术;瘀血阻络型加赤芍药、当归、桃仁;肝肾阴虚型使用原方。每日1剂，水煎取汁300 mL分早晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均3个月为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.4 观察项目 观察2组治疗前后肝功能［丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)］，试剂盒购自美国贝克曼公司;2组治疗前后免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、T 细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)，试剂盒购自德国欧盟生物制剂公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 2 组治疗前后肝功能改善情况比较 见表1。

表1 2组治疗前后肝功能改善情况比较±s

表1 2组治疗前后肝功能改善情况比较±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=48)治疗前 治疗后对照组(n=30)治疗前 治疗后ALT(U/L) 117.5 ±79.1 60.4 ±37.9＊△ 133.5 ±35.3 93.8 ±23.6*AST(U/L) 129.2 ±92.1 67.1 ±48.6＊△ 138.9 ±29.6 98.5 ±17.6*γ -GT(U/L) 247.4 ±49.3 151.4 ±98.5* 189.5 ±50.4 148.7 ±41.6*ALP(U/L) 316.3 ±53.2 195.4 ±152.1* 283.4 ±42.6 223.6 ±39.4*TBiL(μmol/L) 50.1 ±68.5 27.3 ±37.8＊△ 61.7 ±18.6 42.3 ±16.8*

由表2可见，2组治疗后 ALT、AST、γ-GT、ALP及TBiL与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，肝功能均有改善;2组治疗后ALT、AST及TBiL比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组改善更明显。

2.2 2 组治疗前后免疫球蛋白改善情况比较 见表2。

表2 2组治疗前后免疫球蛋白改善情况比较±s

表2 2组治疗前后免疫球蛋白改善情况比较±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=48)治疗前 治疗后对照组(n=30)治疗前 治疗后IgG(g/L) 16.46 ±2.99 14.31 ±3.13＊△ 16.30 ±2.43 15.79 ±2.86*IgA(mg/L) 3 766±1 627 3 510±1 534 3 675±1 484 3 952±1 269 IgM(mg/L)2 984±2 301 2 628±1 593 3 058±2 786 2 853±1 695

由表2可见，2组治疗后IgG均下降(P＜0.05)，治疗组治疗后下降更明显(P＜0.05)。

2.3 2 组治疗前后T细胞亚群改善情况比较 见表3。

表3 2组治疗前后T细胞亚群改善情况比较±s

表3 2组治疗前后T细胞亚群改善情况比较±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=48)治疗前 治疗后对照组(n=30)治疗前 治疗后CD4 0.37 ±0.05 0.39 ±0.04＊△0.37 ±0.04 0.37 ±0.04 CD8 0.28 ±0.03 0.29 ±0.05* 0.30 ±0.04 0.31 ±0.03 CD4/CD8 1.23 ±0.99 1.40 ±0.47* 1.28 ±0.31 1.35 ±0.39*

由表3可见，治疗组治疗后CD4、CD8、CD4/CD8均有改善(P＜0.05)，治疗组治疗后CD4与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

对于AIH国内外的治疗多采用免疫抑制剂，如泼尼松和硫唑嘌呤等，长期使用激素可诱发消化道出血，引起水钠潴留、骨质疏松、代谢性疾病和精神症状等，故导致很多患者不能或不愿接受激素治疗。甘草酸二铵(甘利欣)属于甘草酸制剂，其主要成分为α体甘草酸，现代临床药理研究表明，α体甘草酸易与肝脏代谢肾上腺皮质激素的酶结合，提高体内肾上腺皮质激素的水平，发挥类激素样作用，但副作用较激素明显减少［5］，且具有保护肝细胞膜、抗变态反应及抗炎症、预防纤维化作用［6］。目前，已经广泛用于治疗各种肝病及自身免疫性疾病。胸腺肽是从小牛、猪等动物胸腺中提取的多肽激素，为免疫调节药，具有调节人体细胞免疫功能的作用，能促使T淋巴细胞成熟的作用。云芝菌胶囊为云芝菌培养物制成的胶囊，其主要成分是云芝糖肽，在体内能增加干扰素-γ(IFN-γ)，白细胞介素(IL-2)的分泌和促进T淋巴细胞的增殖，具有调节体液免疫和细胞免疫功能的作用［7］。

中医学认为，肝体阴而用阳，主疏泄，调情志。AIH女性患者居多，其常多忧善感，易为“七情”所伤，而致情志不调，肝失疏泄，气机郁滞，郁久化热伤阴，肝藏血，肾藏精，肝肾同源，肝病日久及肾，出现急躁易怒、经行不畅、闭经、乏力、腰膝痠软等一系列症状。故AIH的病机肝肾不足是根本，治疗上滋补肝肾之阴应贯彻始终。根据自身免疫性肝炎以上临床特征应用滋肾柔肝法配合免疫调节剂(胸腺肽、云芝菌)及甘草酸制剂(甘草酸二铵)治疗符合其发病机制。滋肾柔肝方中以六味地黄汤滋补肝肾，于阴润之品中加柴胡、白芍药疏肝解郁，以达“水中疏木”之功。由于自身免疫性肝炎多为慢性迁延，反复发作，病程较长，久病入络，致血分瘀热，故佐以牡丹皮、茜草、豨莶草、鸡血藤、全蝎等凉血活血，化瘀通络。诸药合用，共奏滋肾柔肝、凉血化瘀之功。

本临床观察结果显示，①以滋肾柔肝方配合常规西药(胸腺肽、甘草酸二铵、云芝菌)治疗AIH，能明显改善肝功能，优于对照组(P＜0.05);②以滋肾柔肝方配合常规西药(胸腺肽、甘草酸二铵、云芝菌)治疗AIH，能明显改善IgG、CD4免疫指标，优于对照组(P＜0.05)。提示滋肾柔肝方具有一定的改善肝功能、调节免疫功能的作用。但由于观察病例较少，免疫指标还不全面，有待于进一步深入研究。

［1］ 张福奎，贾继东.自身免疫性肝炎的诊断与治疗［J］.中国实用内科杂志，2006，26(23):1849-1852.

［2］ Czaja AJ，SieversC，ZeinNN.Nature and behavior of serum cytokines in type I autoimmune hepatitis［J］.DigDisSci，2000，45(5):1028-1035.

［3］ Parés A，Rodés J.Natural history of primary biliary cirrhosis［J］.Clin Liver Dis，2003，7(4):779-794.

［4］ 中国中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标准(试行)［J］.中医杂志，1992，(5):39-40.

［5］ 赵晓燕，刘红侠，李晓学.甘草酸基础及临床研究进展［J］.陕西中医，2006，27(12):1581.

［6］ 郝飞.甘草酸国外研究进展［J］.中国药房，2001，12(8):500.

［7］ 林丽，吴超.云芝糖肽免疫调节作用研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，12(6):273-275.