血清胱抑素C与尿白蛋白排泄率联合检测对原发性高血压患者早期肾损害的诊断价值

张 红 郭华国 姚振国

血清胱抑素C与尿白蛋白排泄率联合检测对原发性高血压患者早期肾损害的诊断价值

张 红1郭华国2姚振国2

本文2010-07-13收到,2010-11-08修回,2010-11-16接受

原发性高血压是严重威胁人类健康的心血管疾病,主要表现为血管重构和动脉粥样硬化,肾功能损害是其常见的并发症。当血清肌酐和尿素氮升高、出现蛋白尿时,肾损害往往已达相当程度[1]。因此,早期明确高血压肾损害程度有助于及时采取防治措施、延缓患者的病情进展和降低病死率。业已证实,尿白蛋白排泄率(UAER)是高血压患者肾损害的早期敏感指标,其检出率可达11%～40%[2]。最新研究显示,血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)与肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)有良好相关性,可早期反映肾小球滤过膜通透性的变化,是较理想的反映肾小球损害的标志物[3]。本研究通过原发性高血压患者血清CysC和UAER水平检测,进一步探讨二者联合检测对高血压早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取黄冈市中心医院2009年1月～2009年12月收治的 320例确诊原发性高血压患者,其中男173例,女 147例,年龄 50.23±12.18岁。诊断标准参照2005年《中国高血压防治指南》修订版,即收缩压≥18.7kPa和(或)舒张压≥12.0kPa,上述患者在检查前均未使用降压药治疗。排除继发性高血压、糖尿病、痛风、原发性肾病及其它原因所致肾损害、感染性疾病、发热等。根据内生肌酐清除率(Creatinine Clearance,Ccr)水平将患者分为两个亚组,即肾小球滤过功能正常组(A组,98例,Ccr≥80 m l/min)和肾小球滤过功能损害组(B组,222例,Ccr＜80m l/min)[4]。并选择同期门诊体检合格的120例健康人群作为对照组,其中男67例,女 53例,年龄51.55±11.85岁。

1.2 检测方法

所有指标检测均在日本OLYMPUS光学工业株式会社提供的OLYMPUS AU640全自动生化分析仪上进行。

1.2.1 血清CysC、Scr浓度测定:早晨抽取空腹静脉血5m l,3 000r/min离心5min分离血清,采用杭州美康公司提供的乳胶增强散射免疫比浊法试剂检测CysC(正常参考值为0～1.5 mg/L);采用酶法测定血清肌酐(Serum C reatinine,Scr),正常参考值为男性70.0～ 106.0μmol/L,女性53.0～ 88.0 μmol/L。

1.2.2 UAER测定:留取24h尿并记录尿量,采用北京利德曼公司提供的免疫比浊法试剂盒测定UAER(正常参考值为0～30m g/24h)。

1.2.3 各指标单检或联检阳性判断:单检以上指标超过正常参考值上限者为阳性;CysC和UAER联检时只要其中一项超过正常参考值上限即判为联检阳性。

1.3 统计学处理

所有的数据均通过SPSS13.0处理,计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用q检检,计数资料组间比较采用χ2检验,采用Pearson公式行两变量相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清CysC、UAER测定结果比较

如表1所示,A组高血压患者的血清CysC、UAER高于对照组(P＜0.05),但低于B组(P＜0.05)。

表1 各组血清CysC、UAER和Scr的比较(±s)

表1 各组血清CysC、UAER和Scr的比较(±s)

注:与对照组比较,1)P＜0.05;与A组比较,2)P＜0.05

组 别 CysC(m g/L) UAER(mg/24h) Scr(μm ol/L) 收缩压(kPa) 舒张压(kPa)对照组 0.59±0.18 9.02±2.62 59.82±11.31 15.69±1.19 10.41±0.84 A 组 1.26±0.591) 26.39±9.281) 63.96±13.581) 19.53±1.251) 11.85±1.061)B组 1.92±0.841)2) 61.23±17.35 1)2) 89.35±18.771)2) 20.95±1.531) 11.75±0.951)

2.2 A组,B组患者血清CysC、UAER单检和联检阳性率比较

如表2所示,A组患者单检血清CysC的阳性率为41.84%,单检UAER的阳性率为36.73%;两者联合检测的阳性率增至58.16%,显著高于单检CysC或单检UAER的阳性率(P＜0.01)。B组单检血清CysC、UAER的阳性率分别为90.54%和80.18%,CysC和 UAER联合检测的阳性率增至97.75%,显著高于单检CysC或单检 UAER的阳性率(P＜0.01)。

表2 A组、B组CysC、UAER单检和联检阳性率比较(n,%)

2.3 原发性高血压患者血压与肾损害指标的相关性分析

原发性高血压患者的收缩压与CysC(r=0.563)、UAER(r=0.445)和Scr(r=0.312)呈显著正相关(P＜0.05);舒张压与CysC(r=0.417)和UAER(r=0.324)亦呈显著正相关(P＜0.05)。

3 讨 论

研究表明,原发性高血压多起病隐匿、进展缓慢,早期即存在肾功能损害,此时尚无肾脏明显结构改变,极少有明确的临床症状和体征。目前评价肾功能损害的常规实验室指标主要包括Ccr、Scr、尿素氮等。Ccr可较灵敏地反映肾功能损害,但需在特定时间内精确收集尿液,并排除性别、药物等相关因素,对检测环境和操作过程要求较高[5]。Scr水平受多种内、外界因素的影响,与年龄、性别等因素密切相关,变化范围很大,其浓度在Ccr损失50%以上时才会发生显著改变[1]。而尿素氮水平易受高蛋白饮食、胃肠道出血等因素的影响,因此,寻找可灵敏地反映高血压患者肾功能变化的指标已成为医学界关注的热点。

1985年,Simonsen等首先报道了CysC与51Cr-EDTA清除率的相关性。CysC是广泛存在于各种组织有核细胞及体液中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,无组织学特异性,不受性别、年龄、饮食、炎症反应等因素的影响,可自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管上皮细胞重吸收和降解,不被肾小管上皮细胞分泌,产生率较恒定[3]。肾脏是清除循环中CysC的唯一场所,因而血清CysC水平主要由GFR决定[6],轻微的肾小球损害即可导致血中CysC水平升高,其升高程度与病情呈正比,是灵敏反映早期肾损害的理想标志物[3]。有学者提出,以CysC评定成人肾脏病肾功能正常或轻度异常者的GFR效果显著优于Scr。其原因可能在于:(1)肾损害早期GFR降低,引发肾小管增加Scr分泌,从而导致Scr水平维持在正常范围内;而CysC不受肾小管分泌状态的影响,随着GFR下降而显著升高[7]。(2)血中CysC的半衰期为1.5 h,而Scr的半衰期为CysC的3倍,故CysC在体内达到平衡状态的时间仅为Scr的1/3,可更敏感地反映早期肾损害GFR的变化[6]。

UAER是指对常规尿蛋白阴性患者采用较敏感方法检测出的白蛋白尿。白蛋白是血中一种带负电荷的大分子蛋白,由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用,绝大部分白蛋白不能通过滤过膜[8]。有文献报道,血压未得到控制的高血压病患者白蛋白滤过增加,UAER升高,控制血压后UAER降低,提示UAER可作为高血压早期肾损害的标志[2],此外肾小管对滤过的白蛋白重吸收减少以及血管性血友病因子(vWF)水平下降致内皮通透性增加也是高血压患者出现白蛋白尿和UAER升高的原因[9,10]。高血压早期肾损害的理想诊断指标应该具有极高的敏感性。

本文采用血清CysC和 UAER联合检测的阳性检出率较之单项检测和Scr检测显著增加,因此对诊断高血压早期肾损害具有积极作用。

综上所述,血清CysC和UAER在被传统常规实验室检测指标评估为肾功能正常的高血压患者中显著增加,其水平随着患者肾损害程度加重而升高,二者联合检测肾损害的阳性检出率较之单项检测的阳性率显著提高,从而有助于及早发现原发性高血压早期肾损害,具有重要的临床诊断价值。

本文第一作者简介:

张 红 (1956～),女,汉族,主管技师

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血清胱抑素C与尿白蛋白排泄率联合检测对原发性高血压患者早期肾损害的诊断价值

张 红,郭华国,姚振国/湖北省黄冈市疾控中心,黄冈 438000

目的:探讨血清胱抑素C(CysC)和尿白蛋白排泄率(UAER)联合检测,对高血压患者早期肾损害的诊断价值。方法:测定320例确诊原发性高血压患者内生肌酐清除率(Ccr)并据此分为肾小球功能正常组(A组,Cc r≥80 m l/min)和肾小球功能损害组(B组,Ccr＜80 m l/m in)。再测定A组、B组及正常对照组血清CysC浓度UAER和血清肌酐(Sc r)水平,分析以上指标单检和联检对早期肾损害阳性检出率差异。结果:A组、B组CysC、UAER和Scr水平均显著高于对照组(P＜0.05)。B组高于 A组(P＜0.01)。A组患者血清CysC、UAER单检阳性率分别为41.84%和36.73%,二者联合检测的阳性率增至58.16%(P＜0.01),B组患者血清CysC、UAER单检阳性率分别为90.54%和80.18%,二者联检的阳性率增至97.75%(P＜0.01)。结论:血清CysC、UAER联合检测有助于及早发现原发性高血压早期肾损害。

Diagnostic Value of Serum Cystatin C and UAER for Early Renal Function Injury in Patients with Essential Hypertension

Zhang H ong,Guo Huaguo,Yao Zhenguo/Center for Disease Control of Huanggang City,Hubei,H uanggang 438000

Essential hypertension;Cystatin C;UAER;Early renal func tion ingury

R446.1

A

1005-1740(2011)01-0039-03

1湖北省黄冈市疾控中心,邮政编码 黄冈 438000;2湖北省黄冈市中心医院

Objective:To investigateserum cystatin C(CysC)and UAER in patients with essen tial hypertension,and evaluate diagnostic value for early renal function in jury in hypertension.Method:According to creatinine clearance(Ccr),320 patientswith new ly diagnosed hypertension w ere divided into two groups:normal renal function group(A g roup,Ccr≥80 m l/m in)and impaired renal function group(B group,Ccr＜80 m l/m in).Serum CysC,UAER and serum creatinine(Scr)w eremeasured in 320 patients and 120 healthy persons.Results:SysC,UAER and Scr in A group and B g roup were higher than control g roup(P＜0.05),w hile serum CysC,UAER and Scr in A group w ere significantly low er than B g roup(P＜0.01).In A g roup,positive rate of serum CysC was 41.84%;positive rate of UAER was 36.73%;positive rate of cy statin C+UAER w as 58.16%(P＜0.01).In B group,positive rateof serum CysCw as 90.54%;positive rate of UAER was80.18%;positive rate of CysC+UAER was 97.75%.Conc lusion:Combinative measu rement of serum cystatin C and UAER is helpful fo r diagnosis of early renal function injury in patients with essential hypertension.

原发性高血压 胱抑素C 尿白蛋白排泄率 早期肾损害