S100蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义

王金松 曾树林

S100蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义

王金松 曾树林

本文2010-09-20收到,2010-12-06修回,2010-12-06接受

结、直肠癌是最常见的恶性消化道肿瘤之一,其发病率和死亡率近年来呈上升趋势。虽然在治疗手段上取得一定进展,但早期诊断和根治方法尚无突破。如何预防和早期发现局部复发和转移成为提高生存率的重点。S100蛋白在大肠癌的辅助诊断和预后判断、疗效观察、监视肿瘤转移或复发等方面均有重要参考意义,其经济性也使其成为患者常规、定期的检查指标[1]。本研究应用免疫组化方法检测大肠恶性肿瘤不同病理分型和临床分期S100蛋白的表达,分析S100蛋白的表达在患者不同年龄、肿瘤大小、有无转移之间的差别。

1 资料与方法

1.1 对象

收集2005年1月～2010年1月本院普外科手术切除大肠癌临床资料齐全的标本88例(良性粘液腺瘤17例,低分化腺癌15例,中分化腺癌25例,高分化腺癌31例),大体形态分为肿块型、溃疡型及胶样型;采用临床Dukes分期标准[2]为Ⅰ期 18例、Ⅱ期25例、Ⅲ期25例、Ⅳ期20例;淋巴结转移、肝转移、远处转移共64例,取癌旁正常组织18例作为对照。对88例大肠癌患者进行随访。

1.2 取材及染色

收集88例大肠癌组织以及18例大肠癌手术切除的癌缘5 cm以上组织,经福尔马林固定,石蜡包埋,常规连续切片(厚度4μm)后进行S100蛋白免疫组化染色(S-P法)。S100多克隆抗体购自南京德宝生化器材有限公司;S-P试剂盒、DAB染色剂均购自北京中山生物技术有限公司。

1.3 阳性判断标准[3]

以高倍镜下计数100个上皮细胞和/或间质细胞,连续数10个高倍视野,取其平均值。阴性(-):染色细胞数为0%～10%;阳性(+):染色细胞数为11%～35%,染色浅淡;中度阳性(++):染色细胞数36%～55%之间,染色强度中等;强阳性(+++):染色细胞数＞55%,染色较深。阴性对照无显色;阳性染色为细胞呈现高于背景的棕黄色,着色位于胞膜和/或胞浆。

1.4 统计学处理

采用SPSS10.0统计软件,S100蛋白在癌旁组织和大肠癌组织中表达的比较、大肠癌不同病理类型和不同临床分期之间的比较以及大肠癌患者各种病理参数间S100蛋白表达的比较均采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 S100蛋白在大肠癌不同病理分型及临床分期中的表达

与癌旁组织相比,大肠癌组织中S100蛋白的总阳性表达率明显升高(χ2=8.72,P＜0.01)。不同病理类型之间总阳性率比较,S100蛋白的表达有明显差异(χ2=6.46,P＜0.05)。不同临床分期之间总阳性率比较,S100蛋白的表达亦有明显差异(χ2=6.33,P＜0.05)。见表1。

2.2 S100蛋白的表达与大肠癌患者临床病理参数的关系从表2可以看出,与无转移及转移少于3个淋巴结的大肠癌患者比较,转移超过3个者S100蛋白表达阳性率明显升高(χ2=14.79,P＜0.01)。生存期超过5年的患者S100阳性率显著低于生存期少于5年患者(χ2=10.04,P＜0.01)。同时统计结果表明,S100蛋白的表达在大肠癌患者年龄、肿瘤大小之间差异无统计学意义(P均＞0.05)。

3 讨 论

S100蛋白是1965年在牛脑浸液中首先分离出来的一组可溶性、低分子量、高酸性的蛋白质。因其在中性饱和硫酸胺溶液中溶解而命名,S100蛋白家族是一个有21个成员的钙结合蛋白家族,S100蛋白通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,在体内发挥多种生物学功能,如控制细胞周期、细胞分化、酶的活化、肌肉收缩等[2,4]。大量研究发现,S100成员在多种肿瘤中表达异常,并与肿瘤的浸润 、转移有关[5～7]。

表1 S100蛋白在大肠癌不同病理分型及临床分期中的表达

表2 S100蛋白的表达与大肠癌患者临床病理参数的关系

本次实验结果表明,大肠癌组织中的S100蛋白的表达明显高于癌旁组织(P＜0.05)。随着大肠癌分化程度的增加,S100蛋白的表达明显加强(P＜0.05);不同Dukes分期间大肠癌S100蛋白的表达比较,差异也有统计学意义(P＜0.05),提示S100蛋白的表达水平与大肠癌的分化、浸润、转移及预后有关。与Shimada等[5]和Stulik等[6]的报道一致。

S100蛋白在大肠癌组织中表达升高的可能机制有三:一是S100家族中大多数成员编码基因位于21号染色体1q21区,该区染色体稳定性差,极易发生染色体重排,肿瘤在此区的基因发生频繁重组,从而引起S100基因表达失控[7];二是肿瘤细胞分泌的细胞因子如血管内皮生长因子-α(VEGF-α)、肿瘤生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等刺激基质细胞产生、分泌 S100,在直肠癌组织中高表达[8];三是S100蛋白之间化学结合形成二聚体在骨髓细胞分化早期和循环中的粒细胞、单核细胞、上皮细胞、炎症病变早期渗出的炎性细胞中表达,对大肠癌的发生和发展起促进作用。S100还可作为化学引诱物便于肿瘤细胞定植,通过有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)介导的肿瘤伪足活性来增加循环肿瘤细胞动力[9]。

S100蛋白功能十分复杂,与肿瘤的关系还不是很清楚,有的研究结果甚至有相互矛盾的地方。S100对肿瘤既有促进又有抑制作用,但可能存在以某种作用为主,或者受某些重要因子的调控而有不同表现。因此,还需要进行大量工作,以利于其应用于肿瘤诊断、治疗及评估。

本文第一作者简介:

王金松(1966～),男,汉族,副主任技师

1 Salama I,M alone PS,M ihaimeed F,et al.A review of the S100 proteins in can cer.Eu r Su rq Oncol,2008,34(4):357～364.

2 Bulk E,Sargin B,K rug U,et al.S100A 2 inducesmetastasis in non-small cell lung cancer.Clin Cancer Res,2009,15(1):22～29.

3 段琼红,吕美霞,卢祖洵,等.大肠癌中 IGF-2蛋白的表达及相关性研究.世界华人消化杂志,2006,14(1):83～86.

4 Lin J,Blake M,Tang C,et al.Inhibition of P53 transcriptional activity by the S100B calcium-binding protein.JBiot Chem,2001,276(37):35 037～35 041.

5 Shimada A,Kano J,Ishiyama T,et al.Establishment of an immortalized cell line from a precancerous lesion of lung adenocarcinoma,and geneshigh ly expressed in the early stages of lung adenocarcinom a development.Can cer Sci,2005,96(10):668～675.

6 Stulik J,Osterreicher J,Koupilova K,et al.The analysis of S100A 9 and S100A 8 expression in matched sets ofmacroscopically normal colon mucosa and colorectal carcinoma:the S100A 9 and S100A 8 positive cells underlie and invade tumo rmass.Electrophoresis,2008,20(425):1 047～1 054.

7 Ilg EC,Schafer BW,H eizmann CW.Exp ression pattern of S100 calcium-binding proteins in human tumors.Int JCancer,2008,68(3):325～332.

8 Kennedy RD,Gorski JJ,Quinn JE,et al.BRCA 1 and c-M y c associate to transcription ally repress psoriasis,a DNA damage indu cible gene.Cancer Res,2005,65(22):10 265～10 272.

9 Davies BR,Odonnell M,Du rkan GC,et al.Expression of S100A 4 protein isassociated with metastasisand reduced su rvival in human b ladder cancer.JPatho,2002,196(3):292～299.

S100蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义

王金松,曾树林/湖北省武汉市武昌医院医学检验科,武汉430063

目的:探讨S100蛋白在人大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集2005年1月～2010年1月间,本院普通外科手术切除的大肠癌组织,且临床资料完整的石蜡标本88例,包括粘液腺癌17例,低分化腺癌15例,中分化腺癌25例,高分化腺癌31例;临床Dukes分期包括Ⅰ期18例,Ⅱ期25例,Ⅲ期25例,Ⅳ期20例;88例患者中淋巴结转移、肝转移、远处转移共64例。应用组织石蜡切片进行免疫组化S-P染色,检测其S100蛋白的表达情况,并与癌旁正常组织进行比较。结果:大肠癌组织S100蛋白的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05)。大肠癌不同组织分化程度之间S100蛋白的表达差异有统计学意义(P＜0.05);不同Dukes分期间大肠癌S100蛋白的表达比较,差异有统计学意义(P＜0.05);有无淋巴结转移、肝转移及不同生存期患者S100蛋白表达比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论:S100蛋白的表达与大肠癌的分化、浸润、转移及预后有关,可作为判断大肠癌恶性程度及预后的指标。

Exp ression of S100 Protein in Colorec ta l Neop lasm and its Clinical Significance

Wang Jinsong,Zen Shulin/Department of Clinical Laboratory,W uchang Hospital,W uhan 430063

S100;Colorectal neop lasm;M etastasis

R735.3

A

1005-1740(2011)01-0037-03

湖北省武汉市武昌医院医学检验科,邮政编码 武汉430063

book=41,ebook=198

Objective:To investigate theexpression ofS100 protein in colorectal neoplasm and its clinical significan ce.Method:From Jan.1999 to Jan.2004,w e gathered 88 colorectal cancer paraffin im bed tissue samples w hich had been diagnosed accu rately from general su rgery of our hospital.The exp ression of S100 p rotein in 88 patien ts with colo rectal can cer and 18 normalpatien ts w eremeasured by using immunohisto chem icalstaining.Results:The positive ratesof S100 p rotein in colorectal cancer were significan tly higher than normal patients(P＜0.05).It was significantly higher in DukesⅢ,Ⅳ stage than inⅠ stage,Ⅰ+Ⅱ stage thanⅢ+Ⅳstage(P＜0.05).It w as significantly different,the positive ratesof S100 p rotein in colorectal cancer with lymph node o r liver metastasis were higher than those without(P＜0.05).It w as remarkably different between the cases with recu rrence and withou t(P＜0.05).Exp ressions of S100 was related to Duke's stage carcinoma position,pathology type,differentiation and infiltrate depth.Conclusion:S100 p rotein may serve as a usefulm arker in judging the degree of m alignancy and invasion of colo rectal neoplasm.

S100 大肠癌 转移