吡格列酮对初诊2型糖尿病患者血脂水平的影响及临床意义*

杨 杨 戚 筠 谢 军 叶跃青 刘志平 邢晓磊 姚春红 白如君 邱宇珍

吡格列酮对初诊2型糖尿病患者血脂水平的影响及临床意义*

杨 杨1戚 筠1谢 军1叶跃青1刘志平1邢晓磊1姚春红1白如君1邱宇珍1

本文2010-10-28收到,2010-12-03修回,2010-12-15接受

糖尿病中2型糖尿病(Type 2 Diabetes M ellitus,T2DM)以胰岛素抵抗和胰岛β-细胞功能减退为特征。噻唑烷二酮类药物,是新型胰岛素增敏剂,通过增加胰岛素依赖性葡萄糖分解和降低肝脏葡萄糖输出来改善外周组织的胰岛素抵抗[1]。吡格列酮是目前临床应用有效的噻唑烷二酮类药物,常单独或与二甲双胍、磺脲类、胰岛素联合应用[2]。最近研究表明吡格列酮对血液脂质和脂蛋白水平异常有改善作用[3]。在降血糖治疗的同时,若能早期干预血脂紊乱,将有利于防治糖尿病所致的心、脑血管等慢性并发症。本实验初步观察吡格列酮对初诊 T2DM患者血脂代谢的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料:我院2009年3月～2010年1月门诊初诊T2DM患者98例,均符合1999年WHO的 T2DM 诊断标准[4],其中男54例,女44例,年龄38～76岁。排除标准:体重指数(BM I)＜20或＞45kg/m2、孕妇和哺乳期女性、有心肌梗死病史者、近6个月有急性心血管疾病或脑血管意外者、有心律失常、合并严重心、肝、肾功能不全及高血压患者。

1.1.2 分组:将患者随机分为治疗组(吡格列酮+二甲双胍)和对照组(安慰剂+二甲双胍),各49例。治疗组男28例,女 21例,平均年龄56.1±8.9岁;对照组男26例,女23例,平均年龄55.8±9.3岁。两组患者性别、年龄、空腹血糖(FBS)、BM I、血脂水平比较无统计学差异(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者在经过运动和饮食治疗后,治疗组口服吡格列酮片(杭州中美华东制药有限公司生产、批号090252),30m g/次,1次/日及二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产、批号0903064),0.25～0.5g/次,3次/日;对照组用安慰剂和二甲双胍,用量同治疗组。连续服用12周。

1.3 检测方法

测FBG、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)。在治疗前和治疗12周后抽取受检者清晨空腹静脉血,采用全自动美国雅培公司 AEROSET 2000全自动生化分析仪及配套试剂测定两组患者血糖指标和血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及肝功能、肾功能。按临床实验室常规方法检测血常规、尿常规。

1.4 不良反应观察

观察两组患者治疗过程中的消化道症状、肝肾功能及水肿、体重的变化。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 治疗前后血糖变化

治疗后两组 FBG、2hPG、HbA1 c均有明显下降,但治疗组降低幅度明显高于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标变化(±s)

表1 两组治疗前后血糖指标变化(±s)

注:与治疗前相比,1)P＜0.05,与对照组治疗后相比,2)P＜0.05

指 标 对照组(n=49)治疗前 治疗后治疗组(n=49)治疗前 治疗后FBG(mmol/L) 11.50±3.90 6.33±0.961) 11.23±3.82 5.50±1.101)2)2hPG(mm ol/L) 15.95±4.77 7.69±1.541) 16.14±4.9 6.87±1.741)2)H bA1C(%) 8.26±1.62 6.13±1.011) 8.39±1.42 5.26±0.931)2)

2.2 治疗前后血脂变化

结果显示,治疗12周后,治疗组TC、TG、LDLC分别下降了(0.86±0.09)mmol/L、(0.65±0.05)mmol/L、(0.67±0.05)mmol/L,HDL-C 升高了(0.43±0.06)mm ol/L,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗12周后,TG和LDL-C无明显改变,TC下降(0.66±0.07)mmol/L,HDL-C升高了(0.18±0.02)mmol/L(P＜0.05),但幅度明显低于治疗组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂的变化(mm ol/L,±s)

表2 两组治疗前后血脂的变化(mm ol/L,±s)

注:与治疗前相比,1)P＜0.05,与对照组治疗后相比,2)P＜0.05

指 标 对照组(n=49)治疗前 治疗后治疗组(n=49)治疗前 治疗后TC 5.79±0.69 5.23±0.711) 5.68±0.71 4.82±1.131)2)TG 2.48±0.75 2.43±0.46 2.51±0.45 1.86±0.371)2)LDL-C 3.51±0.91 3.42±0.70 3.57±0.87 2.90±0.781)2)HDL-C 1.17±0.46 1.35±0.581) 1.06±0.45 1.49±0.721)2)

2.3 不良反应

所有患者均无水肿,治疗前后肝、肾功能,血、尿常规均无明显改变;12%的受试患者有恶心、呕吐、腹部不适、腹泻等消化道症状,可能是二甲双胍的胃肠道反应所致,但反应轻微,可以耐受。两组患者不良反应的差异无统计学意义。

3 讨 论

T2DM中脂质代谢紊乱十分常见,在糖尿病的发生、发展及并发症的发生中起着重要的作用。T2DM合并脂代谢紊乱,会加重动脉粥样硬化,导致心脑血管并发症的发生,使糖尿病患者的致残率和病死率明显增加。因此,深入认识糖尿病与脂代谢紊乱的关系,有效纠正糖尿病患者,特别是初诊糖尿病患者血脂代谢紊乱有非常重要的临床意义。

T2DM血脂异常的发病机制与胰岛素抵抗密切相关。有研究显示,高脂饲养可造成胰岛素抵抗,而胰岛素增敏剂可逆转这种脂毒性作用,保护胰岛β细胞[5]。吡格列酮是近年来广泛应用于T2DM的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,是核转录因子过氧化酶体增殖受体(PPARr)激动剂[6]。该受体存在于脂肪组织、骨骼肌、肝脏等胰岛素的靶组织中。吡格列酮激活PPARr后诱导脂代谢和葡萄糖代谢相关基因的转录,参与调控脂肪细胞分化和机体的葡萄糖平衡[7]。最近研究表明吡格列酮可降低 T2DM患者肝脏新生脂肪形成[8];Tilden等[9]用吡格列酮单一疗法治疗T2DM患者后发现,吡格列酮组TC/HDL-C降低了 0.34,且 T2DM患者的病死率与TC/HDL-C的改变有关;吡格列酮通过调节前脂肪细胞的分化,降低血 TG、LDL-C水平,提高 HDL-C水平,使小而密的LDL-C颗粒转变为较大且疏松的颗粒而不被氧化,对预防动脉粥样硬化具有重要意义[10]。

本文结果显示,T2DM患者经吡格列酮联合二甲双胍治疗后,TC、TG和 LDL-C均明显降低,HDL-C明显升高。对照组虽然也有 TC降低、HDL-C升高,但幅度明显低于治疗组。表明吡格列酮可明显提高T2DM患者血脂代谢异常的改善作用,且吡格列酮和二甲双胍合用的降糖效果也优于单用二甲双胍。研究认为,对初诊T2DM 患者早期强化降糖可使机体产生代谢记忆,从而降低糖尿病远期心脑血管疾病的发生[11],但早期调脂治疗能否对降低糖尿病患者心脑血管疾病的发生也有同样的作用,有待循证医学的进一步研究。

本文第一作者简介:

杨 杨(1969～),女,汉族,副主任医师、博士,主要从事糖脂代谢和炎症免疫研究

1 Jeninga EH,Bugge A,Nielsen R,etal.Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma regulates ex pression of the anti-lipolytic G-p rotein-coupled recep tor 81(GPR 81/Gp r81).JBiolChem,2009,284(39):26 385～26 393.

2 Yki-Jarvinen H.Thiazolidinediones.N Engl J Med,2004,351(11):1 106～1 118.

3 Goldberg RB,KendallDM,Deeg MA,et al.A Comparison of lipid and gly cem ic effects of pioglitazone and rosiglitazone in patien ts with type 2 diabetes and dyslipidem ia.Diabetes Gare,2005,28(7):1 547～1 554.

4 陈灏珠.实用内科学(第12版,上册).北京:人民卫生出版社.2006:1 026.

5 M asato Y,Hiroki E,Yuichi N,et al.Life style-related diseasesof the digestive system:gene expression in nonalcoholic steatohepati-tis patients and treatment strategies.J Pharm acol Sci,2007,105(2):151～156.

6 Irons BK,Greene RS,Mazzolini TA,et al.Imp lications of rosiglitazone and pioglitazone on cardiovascular risk in patients with type 2 diabetesmellitus.Pharmacotherapy,2006,26(2):168～181.

7 M otawi TM,Hashem RM,Rashed LA,et al.Com parative study betw een the effect of the peroxisom e proliferator activated receptor-alpha ligands fenofib rate and n-3 polyunsaturated fatty acid son activation of 5'-AMP-activated p rotein kinase-alpha1 in high-fat fed rats.JPharm Pharmacol,2009,61(10):1 339～1 346.

8 Beysen C,Murphy EJ,Nagaraja H,et al.A pilot study of the effects of pioglitazone and rosiglitazone on de novo lipognesis in type 2 diabetes.Lipid Res,2008,49(12):2 657～2 663.

9 Tilden DP,M ariz S,O'B ryan-Tear G,et al.A lifetime modelled econom ic evaluation comparing pioglitazoneand rosiglitazone for the treatmen tof Type 2 diabetesmellitus in the UK.Pharmacoeconom ics,2007,25(1):39～54.

10 Fisher M.Improving cardiovascular risk-applying evidence-based medicine to glucose-low ering therapy with thiazolidinediones in patients with type 2 diabetes.In t JClin Pract,2009,63(9):1 354～1 368.

11 Gaede P,Lund-Andersen H,Parving HH,et al.Effect of a mul-tifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes.N Engl JM ed,2008,358(6):580～591.

吡格列酮对初诊2型糖尿病患者血脂水平的影响及临床意义

杨 杨,戚 筠,谢 军,等/武汉科技大学附属天佑医院内分泌科,武汉430064

目的:观察吡格列酮对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血脂水平的影响。方法:98例初诊T2DM患者随机分为两组:治疗组,用吡格列酮加二甲双胍治疗;对照组,用安慰剂加二甲双胍治疗,均治疗12周,观察治疗前后两组血糖指标空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果:治疗后,两组FBG、2hPG、HbA1c均明显下降(P＜0.05)。治疗组患者 TG、TC、LDL-C水平明显下降(P＜0.05),HDL-C明显升高(P＜0.05);对照组 TG和 LDL-C无明显改变,TC明显下降,HDL-C明显升高,但是幅度均低于治疗组(P＜0.05)。结论:吡格列酮可提高对初诊T 2DM患者血脂代谢紊乱的改善作用,吡格列酮和二甲双胍合用的降血糖效果优于单用二甲双胍。

Significance of Pioglitazone on Blood Lipids Spec-trum of Type 2 Diabetes

Yang Yang,Qi Yun,Xie Jun,et al/Department of Endocrinology,Affiliated Tianyou H ospital of Wuhan University of Science and Technology.Wuhan 430064

Pioglitazone;Type 2 diabetesmellitus(T2DM);Blood lipids

R977.1+5

A

1005-1740(2011)01-0030-03

湖北省教育厅科研项目(D20101109);湖北省教育厅教学项目(编号:2008008);武汉科技大学引进人才科研启动基金(530012)

武汉科技大学附属天佑医院,邮政编码 武汉430064;1内分泌科;2检验科

Objective:To observe the effect of piog litazone on blood lipids in p reliminary diagnosis type 2 diabetesmellitus(T 2DM).Method:98 prelim inary diagnosis T2DM patients were divided into tw o groups random ly,and therapy group w as treatmentwith pioglitazone and metform in,and control g roup w as with placebo and metform in for 12 w eeks,so that the levelof blood glucose and blood lipidsw ere detected before and after therapy.Results:Level of FBG,2hPG and HbA1c were low er in tw o groupsafter therapy(P＜0.05),and therapy group w asm ore obviously(P＜0.05).The level of TG,TC,LDL-C w as lower obviously,and HDL-C was higher significantly in therapy g roup(P＜0.05),how ever,in control group,the change of TG and LDL-C w as insignificant,and HDL-C w as obviously imp roving(P＜0.05),w hich w as less effective than therapy group(P＜0.05).Conclusion:Pioglitazone can ameliorate lipid disorders in prelim inary diagnosis T 2DM,and uniteof pioglitazone and metformin had an advantage than singlemetform in in redu cing b lood glucose.

吡格列酮 2型糖尿病 血脂