中药注射剂药物警戒探析（一）

吴嘉瑞 张冰

（北京中医药大学，北京100102）

为了方便广大执业药师进行继续教育学习，《中国执业药师》杂志特意为订阅本刊的执业药师开辟了“CE课堂”这个栏目，每期刊登与执业药师执业活动密切相关的继续教育的文章，每篇文章末尾将附上相应的测试题，以期刊答题的形式授予执业药师继续教育自修学分。请参与答题的执业药师在认真学习“CE课堂”的内容后，将答案寄回本刊编辑部。根据《执业药师继续教育管理暂行办法》的规定，考核合格者，将授予全国有效的执业药师继续教育自修学分（每题0.1～0.5学分，全年最高记5学分）和学分证明。

本期的自修课程为《中药注射剂药物警戒探析》，全文分期连载，测试题刊登在文章结尾处，请清楚回答后寄回本刊编辑部，合格者将授予继续教育自修学分。

学习目的：1.掌握中药注射剂的基本概念、使用特点和临床优势；2.熟悉常用中药注射剂给药途径；3.了解中药注射剂的历史沿革。

中药注射剂系指药材经提取，纯化后，制成的供注入人体的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[1]。中药注射剂不仅在一定程度上保留了传统中药辨证施治的特点，而且起效快，作用迅速，在急危重症的治疗方面发挥着重要作用。近年来，中药注射剂不良反应的报道数量增多，在中药不良反应中所占比例居高不下，且某些严重不良反应（如过敏性休克）可对人体造成严重损害。2009年，国家食品药品监督管理局启动了中药注射剂安全性再评价工作，其安全性引起业内的进一步关注。

本文从中药注射剂的应用沿革、基本情况概述、不良反应概况和安全性思考四个方面，对其安全性问题作一探讨，希冀为广大执业药师同仁更好地学习和掌握中药注射剂安全性问题，进而更好地指导临床合理用药提供参考。

1 中药注射剂的历史沿革

作为我国特有的一种剂型，中药注射剂问世已逾60年。1939年，八路军一二九师卫生队在十分艰苦的条件下，研制成功了我国也是世界上第一个中药注射剂品种——柴胡注射液。临床实践表明，其对感冒等病症所引起的发热等症状具有较好的治疗效果。

中华人民共和国成立后，在党和人民政府的关心下，医药卫生事业蓬勃发展。1954年12月，湖北武汉制药厂对柴胡注射液进行了重新论证并批量生产，成为新中国工业化大批量生产的第一个中药注射剂品种。20世纪50年代中期到60年代初期，我国科研人员锐意进取，陆续研制成功了茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种，为中药注射剂的进一步发展开辟了道路。20世纪70年代，全国研制成功并应用于临床的中药注射剂品种较多，除1977版《中国药典》收载的23个品种外，各省市卫生部门制订的“中草药制剂规范”中亦收载了大量的中药注射剂。据统计[2]，当时有资料报道的中药注射剂达700余种，但绝大多数为医院自制制剂。20世纪80年代中期至90年代，中药注射剂迎来第二次开发热潮，1985年到1998年，共有11个中药注射剂作为中药新药批准上市，如香菇多糖注射液、双黄连粉针、康莱特注射液、参芪扶正注射液等。同期，还有8个植物药注射剂作为西药新药申报和批准上市[3]。目前，国内已通过国家质量标准的中药注射剂达109种（其中双黄连粉针剂、止喘灵注射液、灯盏细辛注射液、清开灵注射液系《中国药典》收载品种，药典品种和卫生部标准品种见表1），这尚不包括以化学药品获得批准文号的品种，如葛根素注射剂、穿琥宁注射剂、莪术油注射剂和川芎嗪注射剂等。

表1 中国药典和卫生部标准收载的中药注射剂品种

续表

2 中药注射剂的基本情况概述

2.1 中药注射剂的分类

中药注射剂，按分散系统可主要分为四类，分别是：

①溶液型注射剂：系指以水或水的复合溶媒制成的注射液。内含易溶于水或水的复合溶媒（如水溶液加入一定比例量的乙醇、丙二醇、甘油等其他溶媒），并在该溶媒体系中有较好稳定性的中药有效提取物质，如柴胡注射液、板蓝根注射液等。

②粉针型注射剂：系指采用无菌操作法制成注射用灭菌粉末，简称粉针剂。其制作方法有二，或将供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或其他适宜容器中，或先将无菌溶液装入安瓿或其他适宜容器中，再经冷冻干燥法制得无菌粉末，临用前用适当的溶剂溶解或混悬的制剂，如蕲蛇酶粉针剂等。

③混悬型注射剂：系指将不溶性固体药物分散于液体分散媒中所制成的注射液。内含有效成分为水难溶性药物或者注射后要求延长药效作用的药物。这类注射剂临床应用较少，一般仅供给肌内注射或局部注射，也可用于静脉注射，如临床曾使用过的喜树碱注射液等。

④乳浊型注射剂：系指将植物油（或其他油溶性药物）、乳化剂和注射用水经乳化制成的油／水型、供人体注射用的注射液。此类药物为近20年出现的新剂型，多用于静脉注射，如用于抗肿瘤的鸦胆子油乳注射液[3]等。

2.2 中药注射剂的给药途径

中药注射剂的给药途径主要可分为静脉注射、肌内注射、局部病灶注射和穴位注射四种。

①静脉注射：静脉注射主要有静脉推注与静脉滴注两种形式。前者用量小，一般5～50 m L，后者用量大，多至数千毫升。静脉注射药物起效迅速，常用于急救、补充体液和供给营养。

②肌内注射：注射于肌肉组织中，注射部位一般在臀肌或上臂三角肌。肌内注射量一般为1～5 m L。肌内注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混悬液及乳浊液。其中油注射液在肌肉中吸收缓慢而均匀，可起延效作用。

③穴位注射：少数中药注射剂可以穴位注射，这种独特的给药方式兼有针灸的基本特点。如复方当归注射液小剂量穴位注射，对各种急慢性劳损、关节疼痛等具有一定的疗效。

④病位注射：将中药注射液直接注射于肿瘤、痔核等部位，使病灶局部药物浓度高，可取得良好的治疗效果。如银黄注射液注射于眼部，治疗病毒性结膜炎等[3]。

2.3 中药注射剂的优势与特点

作为一种有别于传统剂型的中药制剂形式，中药注射剂主要有以下优势和特点：

①药效迅速，作用可靠：注射剂中的药物成分以液体状态注入人体组织，血管或器官内，快速分布于靶组织或受体，作用迅速，尤其是静脉注射，药液直接进入循环系统，避免吸收过程，适于危重病症抢救之用。由于注射剂不经胃肠道给药，避免了肝脏的首过作用，具有较高的生物利用度，因此剂量准确，作用可靠。如丹参常用量口服治疗心绞痛效果并不明显，而制成注射剂静脉注射，则有明显效果。

②不宜口服的药物可用：某些药物由于本身的性质，有的不易被胃肠道吸收，有的具有刺激性，有的易在消化道失活。如某些动物药提取的有效部位为多肽，口服存在胃肠道失活和难以通过生物膜吸收等问题，如制成注射剂静脉注射，则具有可靠的药效。

③不宜口服给药的患者可用：患者处于神昏、抽搐、惊厥等状态或存在消化系统障碍均不能口服给药。在这种情况下，采用注射剂是有效的给药途径。如清开灵注射剂用于流行性乙型脑炎、重症肺炎引起的高热、昏迷等，均有较好的疗效。

④可行穴位注射：穴位注射体现了中医药的特点，应用中药注射剂进行穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治疗。（待续）