心血管疾病患者脑钠肽的表达

张 勇

广东省深圳市观澜人民医院检验科，广东深圳 518110

脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）为利钠肽家族系神经激素。BNP对于心血管疾病（如心力衰竭、心室肥厚、高血压、心肌梗死等）有诊断、治疗与判断预后的价值。BNP的全面研究，将给心血管疾病的诊断与治疗打开新的通路。

1 BNP的生理作用

来自于心脏的BNP与利钠肽（ANP），序列与作用强度皆极相似，血浆BNP水平浓度的高低会直接影响血管的舒张，并且对钠有促进作用，可通过利尿对身体的水分进行调节，并可稳定血压，维持体内环境稳定。血浆BNP还是血管紧张素-肾素-醛固酮系统的天然拮抗剂，能够极大地提高肾小球的滤过率。主要由心室内合成的BNP，在心室负担超负荷以及心室扩张时，血浆BNP水平提高，以上因素致使BNP在反映心室功能的转变上，愈加敏感及特异，同时也显示出BNP有维护心功能的作用。

2 BNP与心血管疾病

2.1 BNP对心力衰竭的诊断

心力衰竭，一般皆凭体征、病史及实验的检测报告来进行综合诊断。相关资料与临床实践皆表明，心力衰竭病情越严重，血浆BNP水平升高越多，并且与左心室末期的舒张压力以及左心室壁的张力呈正相关，即测定了BNP便可准确、便捷地诊断心力衰竭，BNP与心力衰竭患者存活率息息相关。尽管其他类血流指标也能对心力衰竭的严重性进行衡量，可最先能够反映循环稳定能力以及机体代偿病理的生理转变指标为BNP，有关专家对此进行了实践验证。Troughton等[1]对急诊室230例呼吸困难患者（心力衰竭患者与非心力衰竭患者各115例）迅速展开BNP浓度检测，由对不了解BNP检验状况的两位心脏病专家剖析患者的治疗资料，并以专家诊断作为心力衰竭的诊断标准。检测结果显示，无心力衰竭患者BNP水平为（39±5）pg/ml，明显低于心力衰竭患者BNP水平[（1 089±148）pg/ml]。 以 BNP 平均浓度 90 pg/ml作为临界值，BNP诊断心力衰竭预测值呈阴性的99%，呈阳性的88%，其特异度为90%，敏感度为99%。40例被急诊医生漏诊的患者中有39例用BNP检验纠正误诊。因BNP体现了左心室的室壁张力，所以BNP亦有助于诊别因舒张性心力衰竭致使的呼吸不畅患者。随后又将患者划为BNP指导诊疗、病症诊疗两组，结果经BNP指导诊疗的患者重返院率与病死率远远低于症状诊疗组。Maisel等[2]发现心室舒张性患者，其中级BNP水平为429 pg/ml，无呼吸不畅者为36 pg/ml。

2.2 急性冠状动脉综合征（ACS）与BNP的关系

大量实践表明BNP对急性冠状动脉综合征有预后作用。ACS疾病依其患者病情轻重展开分类，由急性冠状动脉综合征初期的不稳定性心绞痛及病情加重后的急性心肌梗死（AMI）皆属于心肌缺血性疾病。心肌缺血性疾病患者会有粥样斑块脱落，产生冠状动脉痉挛、血小板聚集及血栓等病状。当患者发生AMI时，其坏死部位、梗死的心肌、心脏局部的舒张及伸展力度的提高、病情诱发的心脏收缩功能不全等均可刺激左心室，导致梗死部位与非梗死部位BNP水平皆有提高。梗死面积小的患者，其BNP水平是单峰状态，当患者发生急性梗死后20 h，其BNP水平出现高峰，患者发生脑梗死5 d后出现第二高峰，仅比第一高峰略低一点。患者发生AMI后22 h，其BNP水平迅猛增加，4 d内透壁性AMI患者的左室射血分数与BNP水平紧密相关。很多研究显示，血浆BNP水平与左室射血分数及心脏指数呈反比关系，与AMI的梗死面积及胎盘缺血（UPI）的缺血面积呈正比关系。据相关专家验证，BNP的表达很大程度上将对动脉粥样硬化所形成的斑块有影响，并且还对血管平滑肌的细胞具有抵触与增殖作用。

2.3 高血压性左心室肥厚与BNP的关系

心肌肥厚是高血压常见的并发症。导致心肌肥厚的主要原因为高血压发病之时，内皮素、血管紧张素及儿茶酚胺等通过各种介质使有丝分裂素激活蛋白激酶（MAPK）激活，活化后的MAPK以核转位形式来调整核内的转录因子，以此诱发了细胞的生长增殖反应，致使心肌肥厚。研究发现[3-5]，BNP在高血压中的水平明显比血压正常与临界高血压的人要高，且和血压发展轻重程度呈正相关，BNP水平左室肥厚患者要比无左室肥厚者高，且和左室重量的指数呈线性关系，临床通过血管紧张素转化酶抑制剂来治疗左室肥厚并发症的高血压患者4～10个月后BNP浓度明显减少，后壁厚度、间隔与左室的重量指数亦明显下滑。所以检测血浆BNP浓度，可判别原发性高血压，并可用于判断经抗血治疗后，左室肥厚有无逆转。若原发性高血压血浆BNP水平提高，可能为机体代偿致使，BNP和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）互相拮抗。有关专家发现大鼠在注射了AngⅡ之后，其心肌组织与BNP皆提高，具体原因还有待研究。若AngⅡ处于高水平时间太久，BNP的合成释放提高，血浆BNP与心肌组织BNP的mRNA增加，可能是机体保持内在自稳状态的结果。

2.4 血浆BNP水平浓度轻度升高的作用

关注BNP水平浓度变化，有利于及时发现并预防心血管疾病。大量资料显示，BNP极轻度的变化在心血管疾病中亦有预后的作用。利用BNP浓度检测结果来对心力衰竭进行诊断，近期相关资料显示，对于无心力衰竭者，BNP亦有预后作用。有关专家在固定的人群里进行多年跟踪调研，发现一些无心力衰竭者BNP水平浓度的提高，其心力衰竭与死亡、卒中、房颤、短暂性脑缺血及脑血管疾病发生的危险因子明显升高[6-7]。临床表明，急性心肌缺血会致使心室肌细胞释放pro-BNP，血浆pro-BNP水平升高，血浆BNP基因转录提高，提示血浆BNP水平在缺氧之时，可作为血管一个有力的扩张剂。有资料显示患者危险因素的增加，只与BNP浓度（＞21 pg/ml）的微微提升有关。也有相关资料显示，BNP水平浓度≥18 pg/ml时亦可增加并诱发房颤与心力衰竭的风险[8]。原因有待进一步的研究。当下，血浆BNP水平浓度的提高对心血管疾病的影响，已为业内人士所注重。心肌缺血、内皮损伤以及炎症等冠心病的常见病发症，也许会致使无心力衰竭个体的BNP浓度增加。无心力衰竭个体血浆BNP浓度的微微增加，主要原因可能是超声心动图无法发现的、前期无症状的冠心病的前兆[9]。

3 结语

心力衰竭患者与无心力衰竭者通过BNP水平对比，判定BNP可作为心力衰竭定量的标志物。以BNP平均浓度90 pg/ml作为临界值来诊断心力衰竭预测值，结果阴性率为99%，阳性率为88%，其特异度为90%，敏感度为99%。BNP的测定可以改善患者管理质量，大大降低了患者总体治疗费用；BNP对急性冠状动脉综合征的预后作用极大，可明显降低患者的死亡率；BNP水平的轻度表达也与心血管疾病密切。综上所述，血浆BNP水平浓度在临床疾病诊断及预后中极为关健。

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