尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

蔡同甲

急性脑血管疾病中比较多发的是急性脑梗死，该病病死率较高，存活者多有偏瘫、构音障碍等后遗症。溶栓是治疗急性脑梗死的首选治疗，但众多禁忌证和严格的时间窗使其应用受到很大局限。2009年4月—2011年3月以尤瑞克林与依达拉奉联用治疗急性脑梗死，效果令人满意。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入急性脑梗死患者共122例。来自2009年4月—2011年3月华山医院静安分院神经内科住院患者。随机分为治疗组与对照组。治疗组61例，男39例，女22例，年龄65.34±11.40岁；高血压病42例，糖尿病26例，脂代谢紊乱40例；病变位置：脑叶（皮层及皮层下）28例，基底节区25例，脑干6例，小脑2例，其中多发梗死8例。对照组患者61例，男37例，女24例，年龄66.79±13.46岁；高血压病44例，糖尿病27例，脂代谢紊乱39例；病变位置：脑叶（皮层及皮层下）29例，基底节区23例，脑干7例，小脑2例，其中多发梗死10例。两组的性别、年龄构成比及入组时美国国立卫生研究所脑卒中评分（NIHSS）、病灶部位等资料无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 122例病例均为神经内科的急性脑梗死住院患者。符合中华医学会第四届全国脑血管学术会议修订的诊断标准［1］，且同时满足下列标准：年龄40岁～85岁；发病时间＜48h；头颅MRI或CT检查排除急性脑出血的存在。排除标准：神经功能缺损程度评分（NIHSS）＜4分或＞18分；以往有脑肿瘤及其他脑部病变者；严重心功能不全、ALT升高（＞60U/L）、肌酐（SCr）升高（＞正常值1.5倍）；6个月内患出血性疾病或有出血倾向者；过敏体质者；痴呆及精神病患者；发病后已进行溶栓治疗者。

1.3 治疗方法 对照组予依达拉奉注射液0.03g加入生理盐水100mL中静脉输注，2次/日，共14d。治疗组予尤瑞克林注射液0.15PNA溶解于生理盐水100mL中静脉输注，1次/日；依达拉奉注射液0.03g加入生理盐水100mL静脉输注，2次/日，持续14d，治疗组禁用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。两组其他治疗相同，包括应用肠溶阿司匹林（100mg/d）或氢氯吡格雷（75mg/d）、他汀类等药物治疗。

1.4 疗效评定标准 记录两组患者用药前后NIHSS评分。采用全国第四届脑血管病学术会议通过的《临床疗效判定标准》［2］进行评定。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18～45%，生活能自理；无效：神经功能缺损评分减少17%；恶化：神经功能缺损评分减少；死亡。

1.5 统计学处理 采用SPSS14.0软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料采用卡方检验。检验标准α＝0.05。

2 结 果

2.1 神经功能缺损程度评分 治疗前对照组与治疗组NIHSS评分分别为8.08分±4.44分，7.70分±3.34分（P＞0.05）；在治疗后14d，两组 NIHSS评分分别为4.87分±4.06分，4.13分±2.98分，评分均较治疗前明显改善（P＜0.01），治疗组评分明显低于对照组（P＜0.05），提示治疗组对改善神经功能缺损优于对照组。

2.2 临床总有效率 治疗14d后，治疗组基本痊愈8例，显著进步28例，进步20例，无效4例，恶化1例，死亡0例，总有效率91.8%。对照组基本痊愈6例，显著进步20例，进步21例，无效13例，恶化1例，死亡0例，总有效率77.0%。卡方检验结果提示，两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 安全性 治疗组禁止使用血管紧张素转换酶抑制剂，并控制尤瑞克林在最初15min内静脉输液速度［3］，因此本组患者中无低血压的发生。1例患者静脉输注尤瑞克林过程中出现心悸，调慢滴速后好转，未停止用药。对照组1例患者用药后1周出现血清钾下降，予对症补钾治疗后恢复正常，未停止用药。

3 讨 论

在急性脑梗死的治疗中，早期溶栓治疗虽然能使血管再通，减少梗死体积，挽救濒临坏死的脑细胞，但溶栓治疗时间窗短且还存在溶栓成功率低和相对较高的出血风险及众多禁忌证等诸多因素的影响［4］。2009年美国能及时溶栓的患者也不到6%。因此，对于失去溶栓机会的急性脑梗死的患者治疗关键是尽早恢复缺血区脑组织的血供，抢救缺血半暗带的脑组织，促进侧支循环形成，抑制血栓继续形成［5］。

尤瑞克林是从男性尿液中提取精制的一种由238个氨基酸组成的丝氨基酸蛋白质，分子量约43kDa。尤瑞克林即组织型激肽原酶Ⅰ，在血浆中能催化激肽原水解，产生胰激肽。胰激肽选择性地使缺血半暗带区的微小动脉扩张，改善脑组织微循环，减少脑梗死体积［6］。并能促进损伤部位血管的再生［7，8］促进脑梗死后神经干细胞的增殖、迁移，并分化为成熟神经元［9］。

近年来的研究表明，过氧化氢自由基通过氧化脂质细胞膜等方式参与脑梗死后的病理生理过程，引发继发性脑组织损伤［10］。依达拉奉是二甲基苯基吡唑酮的代谢物，能抑制OH－及OH－依赖性及OH－非依赖性脂质过氧化，缩小缺血半暗带发展成梗死的面积［11］；减少Caspase－3阳性表达率，阻断神经元凋亡的信号转导通路，抑制迟发性神经元凋亡［12］；抑制脑血管痉挛，使药物本身容易到达缺血半暗带，增加急性脑梗死部位周围低血流灌注区血流量，防止梗死加重。

本研究选择未进行溶栓治疗，且发病在48h内患者，使用尤瑞克林、依达拉奉联合应用，从改善缺血区供血、防止缺血再灌注损伤、抗血小板聚集和防止神经细胞凋亡等多种途径、多种作用机制治疗急性脑梗死。患者在接受联合治疗后的14d，神经功能恢复明显优于对照组，而且临床总有效率更高（P＜0.05），尤瑞克林联合依达拉奉比单独使用依达拉奉更有效果，促进患者康复，提高患者的生活质量。对于超过溶栓治疗时间窗的患者，应用尤瑞克林联合依达拉奉不失为一种疗效好和安全性高的治疗方法。另外，在临床联合应用尤瑞克林与依达拉奉时不良反应轻微。该治疗方案是治疗急性脑梗死的一种有效而安全的方案，对有适应证的患者，宜及早应用。

［1］ 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病的诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［2］ 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381－382.

［3］ 王亮，张扬，董强，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察［J］.中国神经精神疾病杂志，2010，36（10）：625－627.

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