科学家们正在接近长期为之奋斗的目标：通过血液检测筛查老年痴呆症

卫华 编译

2011年7月中旬于法国巴黎召开了老年痴呆症协会国际会议（Alzheimer's Association®International Conference 2011，AAIC 2011)，来自世界各地的5,000多名科学家在会上报告和讨论了老年痴呆症（阿尔茨海默氏病）的早期检测、医疗干预和全球标准化，美联社和路透社以及一些媒体对此会作了报导。美联社医学写作专员Marilynn Marchione报导了在老年痴呆症血液检测方面的进展；另外，美国德州大学研究人员也有了初步发现。现将这两份报道介绍如下。

1.澳大利亚科研人员进展良好

澳大利亚研究人员在AAIC 2011会议上报告说，通过验血获知老年痴呆症病人大脑中隐藏着多少与老年痴呆相关的斑块的研究工作进展得不错。这是一项试验性测试，如果它的准确性进一步得到证实，那就有可能用这种办法对记忆力出现问题的病人进行检验，以确定是否应作更权威的检查。

老年痴呆症学会（Alzheimer's Association）医疗与科学关系部高级总监Maria Carrillo说，现在有许多验血法在研究中，但只有澳大利亚人在大人群中用脑扫描和其他公认的诊断测试法对验血法进行了验证并显示有良好的准确性。Maria Carrillo说：验血法的研发结果给我们带来希望，“在不久的将来我们有可能用验血法，虽然并不意味着明年就可以用了。”

老年痴呆是痴呆中最常见的形式，在美国患老年痴呆的病人超过540万，全世界有3500万老年痴呆病人，迄今没有治愈的办法，药物只能暂时缓解症状。发现得早，病人及其家人可以有所准备；如果经诊断确定不是老年痴呆症，则病人可以检查出现某些症状的其他可治愈的病因，如睡眠问题。

澳大利亚国家科研署和澳大利亚联邦科学与工业研究组织的Samantha Burnham等人连同一些大学，用验血法对1,100多人进行了长期研究，其中一些人是健康人，另一些是有病的。健康人、轻度认知损伤和患老年痴呆症病人都经脑扫描确认。

他们开始时使用了273个参与研究者的血样，鉴别了看来好像最能预测大脑中β淀粉体水平的9种激素和蛋白质，然后设定一个水平，该水平被认为是高的截止水平。

Burnham说：“我们的一个想法是，高于上述水平的人将会继续向老年性痴呆症发展，发病的时间约在8至10年后。”

当研究人员使用这9种标记对上述研究参与者进行验血时发现，健康人与那些轻度认知损伤和患有老年痴呆症的人是不一样的。与脑扫描相比，经血液测试可正确分离出淀粉体水平高的人中的83%，可正确地排除没有老年痴呆症中的85%。

老年痴呆症学会医疗与科学关系部高级总监Maria Carrillo在谈到上述测试的准确性时说，“那是相当高了。”她认为，更重要的是，澳大利亚研究人员测试的准确性在其他两个组中也得到确认，这另外的两个组分别是827名澳大利亚人和美国领导的目的在于寻找新老年痴呆症疾病生物标记的74人。

Burnham说，在别处所做的测试结果也是良好的。澳大利亚联邦科学与工业研究组织（CSIRO）已授予该测试专利，现在正与一些大公司商谈商业化问题。

美国国家老人学研究院的神经学家Creighton Phelps说，“听起来澳大利亚人确实有良好的临床数据”和用于探索病例的标记，下一步要做好范围更宽泛的验证工作，以确保它能够标准化，确保无论在哪个实验室或由哪个医生来做，都有可靠的结果。

2.美国德州大学研究人员的初步发现

2011年2月25日Diagnostics Focus 突出报道了美国德克萨斯大学达拉斯西南医学中心在老年痴呆症（AD）早期诊断上的潜在性突破。西南医学中心称，他们开发了一种通过血液检测的办法，可以在症状出现前很久即可测出病症的存在。研究人员预期，这一使用合成分子找出和确定与疾病相关的特定抗体的初步技术，最终有可能开发出其他的特定生物标记物，用于其他很难诊断的疾病，包括帕金森氏病（震颤性麻痹）和免疫系统相关的疾病，如多发性硬化症和狼疮。

当老年性痴呆症病人在其大脑某些区域呈现免疫系统活化和神经呈退化性疾病时，该研究项目的研究人员假定，受感染病人的血清中可能有许多与此疾病相关的特定的抗体，这些特定的抗体可以作为生物标记。抗原——例如可引起免疫反应的来自于病毒或细菌的蛋白质——传统上对发现抗体生物标记是必要的。以前，不首先知道使引发抗体产生的抗原，识别一个抗体（一种触发免疫的分子）是不可能的。

新的研究向传统的理解提出了挑战，他们使用了合成分子（peptoids，一种类肽衍生物，即 “甘氨酸胺基取代的阳离子寡聚合物”）而不是抗原，使用这种合成分子，他们成功地从病人血样中检测到了疾病的征兆。这些peptoids有许多优点，它们可以“容易地”被修改，可以以相对较低的成本大量生产。

按2011年1月号细胞杂志上发表论文的作者、精神医学教授Dwight German博士的说法，适应性免疫系统被认为是丰富的蛋白质标记源，但是，大量疾病在诊断上有用的抗体仍然没有发现。产生这种状况的部分原因是，许多疾病触发其免疫反应的抗源不清。这一发现背后的技术本质上是一个免疫系统阅读器，它被设计成在预先不知道要选哪一个的情况下选择抗体。研究人员使用了一个有几千peptoids的组合库来筛选样本，从似有多发性硬化症的老鼠到健康的用作对照的鼠。把从有病动物的血样中看到的具有更多抗体的特殊peptoids当作抓获诊断上有用的分子上具有潜能的试剂。

研究人员然后检查了6个患有老年痴呆症的患者、6个健康人和6个患有帕金森氏病的病人血清样本。与实验对照组或患有帕金森氏病的病人相比，在所有患老年痴呆症的病人中辨认出3个病人的peptoids抓获了6倍的IgG（免疫球蛋白G）抗体浓度，2个与相同数的免疫球蛋白G抗体相结合，而第3个显示与不同的抗体结合——这意味至少有2个应试者的生物标记显示老年痴呆。