蝙蝠葛研究现状

张志环，惠大勇，李志新，刘立波，许忠海

（伊春林业科学院，黑龙江 伊春 153000）

蝙蝠葛（Menispermum dauricumDC.）为防己科蝙蝠葛属落叶缠绕藤本，是良好的垂直绿化材料、野生花卉资源，也是除棚架栽种外，亦可作为墙垣、假山的覆盖材料，还可依树种植［1］。同时蝙蝠葛还具有很高的药用价值，用其来美化庭院、阳台、廊柱、山坡可以与药材生产相结合，以产生一定的经济效益。

蝙蝠葛作为药用植物其主要药用部位是蝙蝠根的干燥根茎（又被称作北豆根），始载于《中国药植志》［2］。《中国药典》1977年版始见蝙蝠葛，《中国药典》2000年版载蝙蝠葛具有清热解毒、祛风止痛之功效，用于治疗咽喉肿痛、肠炎痢疾、风湿痹痛［3］。主产于黑龙江、吉林、辽宁省等地，属地道北药。

1 国外研究现状综述

国外对蝙蝠葛的研究始于20世纪90年代，主要侧重在它的化学成分、生物碱测定方法、药理作用等方面。实验证明蝙蝠葛明是蝙蝠葛中的一级氯化生物碱，通过N－甲基化及N－脱甲基化方式，可以实现阿克吐明与阿克吐米定、蝙蝠葛明与蝙蝠葛米定之间的相互 转 化［4］。 英 国 的 Houghton 等 以 Methanol－20MmKH2PO4（50∶50）等度洗脱，检测波长254nm来比较研究生物碱类成分在根据、茎根皮中的组成及含量差别。以上为等度洗脱，但对于成分比较复杂的药材用梯度洗脱分离效果较好［5］。澳大利亚的Stuppner等用 RP－HPLC，以甲胺－甲醇－磷酸盐（MeCN－MeOH－phosphate）缓冲梯度洗脱，并研究了分析系统中的流动相的pH值、柱温等的变化对测定效果的影响［6］。Waldmeier PC等（1995）研究表明PAMD及其提纯物DS对脑缺血样损伤有防护作用，其作用可能与维持细胞钙稳态有关，其中对N型和P型钙通道有较好的选择性作用［7］。Lingenhohl K等（1997）实验表明 DS不能阻止小鼠电休克诱发的抽搐，也不能减小因大脑中动脉闭塞急性缺血引起的神经损伤，认为在治疗急性脑缺血时P型钙通道不一定是有效的药物靶体［8］。Pan QC等（1996）研究表明，Tet具有钙拮抗作用和膜调节作用，可以干扰P－gp的药物外排机制，在体内外可逆转 P－gp 介导的 MDR［9］。Hu SM 等（1993）体外试验Dau、DS及蝙蝠葛糖苷（Dauricoside）对二磷酸腺苷、肾上腺素和胶原诱导的血小板聚集有明显的浓度依赖性抑制作用，心血管病患者每天口服蝙蝠葛糖苷900mg，血小板聚集抑制率达20%～30%［10］。北豆根的抗肿瘤作用罕有报道，仅有北豆根的有效成分之一蝙蝠葛碱的逆转肿瘤多药耐药等相关报道［11－12］。

2 国内研究现状综述

2.1 在园林绿化应用中的研究

刘延江（2006）将蝙蝠葛列入在园林观赏花卉中，主要作为蔓生花卉的品种之一，应用于园林垂直绿化［13］，夏江宝（2008）在我国藤本植物的研究进展中主要阐述了蝙蝠葛在北方水土保持生态修复中的应用价值较大，并根据坡面的不同特性对其藤本植物配置原则和配置种类进行了分析研究。坚持适应性、生态性、节水性和经济性的原则，选择藤本植物作为先锋植物绿化煤矸石山也具有多种优势。可见藤本植物对于荒漠化治理、石场、矿区、公路边坡的水土保持及水土保持生态修复具有独特的作用［14］。胡振华（2007）在攀援植物在北方水土保持生态修复中的应用中提到：蝙蝠葛繁殖栽培容易，竹理粗放；长势旺，蔓茎长，叶大，光亮形奇；也能产生不定根攀附陡壁；在中等坡度（30°～60°）且表面粗糙或有裂缝的山体断面可选用具不定根类植物，如蝙蝠葛［15］。在胡海辉（2007）、“北京园林植物造景特色”、“北京地区居住区绿化常用园林植物种类”以及“垂直绿化植物及其在园林中的应用”中也都提到了蝙蝠葛的绿化应用，如用于棚架和廊架；绿柱；栅栏和竹篱；墙面；绿亭；屋面；山石和假山；裸露山体；立交桥；盆栽观赏；保持水土；屋顶绿化；护栏、围栏绿化；边坡绿化等等［16－19］。

2.2 培育技术的研究

万才淦（1991）对蝙蝠葛种子发芽特性作了初步研究，认为层积108天在沙中的发芽率为42.7%，酸处理加冷层积100天，以沙为发芽床出芽率为77%，冬播比春播好，发芽率高，为83%～100%（3月14日播的发芽率只有70%），出苗期早11～16天，特别指出不能晚春播，种子干藏到5月4日播，出苗率只有12%～20%［20］。刁诗冬（1999）、张钦富（1996）对蝙蝠葛的生长习性、整地、施肥、繁殖技术、田间管理及收获等作了研究，认为蝙蝠葛根茎繁殖出苗率在95%以上［21－22］。张志环（2006）报道了北豆根的生物学特性，认为人工种植北豆根与野生北豆根在生物学特性上无差异，不用进行栽培驯化；北豆根地上部主蔓生长在7月末以前生长迅速，进入8月以后生长平缓，1～3年生主蔓平均高生长分别为35.6cm、69.4cm和90.2cm；北豆根地下根状茎平均分布深度为13cm［23］。张志环（2007）报道北豆根种子经砂藏处理发芽率达86.75%［24］。刘兴权（2008）对蝙蝠葛的无性繁殖和有性繁殖作了简要叙述，认为蝙蝠葛人工栽培前景广阔［25－26］。何立华（2009）对蝙蝠葛的生物学特性、繁殖、田间管理、病虫害防治和采收加工作了简要叙述［27］。张志环（2010）报道蝙蝠葛栽培3年即可采收；种子直播建园定植密度30株／m2时产量最高，3年亩产蝙蝠葛根0.803kg／m2，比2年生产量高31.61%；蝙蝠葛为缠绕植物，3年生有架根产量比无架时产量高29.35%，比2年生有架根产量高31.15%；耕作方式以隔垄间作效果最好，3年生根产量达0.948kg／m2，比畦作根产量高18.05%，单垄栽培方式由于易受冻害不宜采用［29］。

2.3 化学成分的研究

2.3.1 生物碱类成分。蝙蝠葛的根茎中含有多种生物碱［29］，含量较多的为酚性生物碱，其中双苄基四氢异喹啉类：蝙蝠葛碱（Dauricine）（其含量占总碱的50%左右，具有很强的药理活性）、蝙蝠葛诺林碱（Daurinoline）、蝙蝠葛可林碱（Dauricoline）、蝙蝠葛新诺林碱（Dauricinoline）、蝙蝠葛苏林碱（Daurisoline）。阿克吐明（Actumine）、阿克吐米定（Acutumidine）和阿克吐明宁（Acutuminine）以及近来新发现的蝙蝠葛明（Dauricumine）和蝙蝠葛米定（Dauricumidine）等是具有新骨架的含氯生物碱。此外，蝙蝠葛还含有青藤碱（Sinomenine）、二青藤碱（Disinomenine）等。

2.3.2 其它类化学成分。郭志峰（2008）在对北豆根与山豆根挥发性成分对比分析中发现，北豆根中共含有31种挥发性成分，既含碳氢和碳氢氧化合物，也含有氮化合物及杂环化合物，其中含量最多的是脂肪酸，且以十三碳烯酸最多［30］。此外北豆根中还含有北豆根多糖、醌类［31］、强心苷类、内酯、皂苷、鞣质、蛋白质及树脂等化学成分［32］。

2.4 生物碱提取方法研究

2.4.1 乙醇渗漉法。该法以工业乙醇为提取溶媒，适于工业化生产，但提取率低。

2.4.2 乳状液膜法。莫凤奎（1996）将干燥北豆根饮片以稀HCl浸泡24h，浸液用NaOH调至一定pH，与Span－80与煤油或环己烷制成的乳液混合，匀速搅拌，静置分层后取出乳相，破乳，取出水层，浓缩，干燥［33］。

2.4.3 酸水提取法。将干燥北豆根用酸水提取，滤液减压浓缩，干燥。本方法简便易行，生物碱含量高，适于工业化生产。

2.4.4 酶浸提取法。张福维（2006）采用纤维素酶浸提法提取北豆根生物总碱，HPLC测定山豆根碱的含量。北豆根生物总碱的提取产率为1.96%，提取山豆根碱含量为98.09mg／g［34］。

2.5 生物碱测定的研究

2.5.1 比色法。石淑琴等（1991）用比色法测定北豆根总碱制剂中生物碱含量。该法以溴甲酚绿甲醇溶液为显色剂，方法简便、快捷、准确［35］。

2.5.2 薄层－胶束荧光法。庞志功等（1995）用薄层色谱体系，对北豆根中生物碱类物质粉防己碱和青藤碱进行分离，并用胶束荧光法进行定量，测出秦巴山区产北豆根中粉防己碱和青藤碱的含量分别为9.94mg／g，1.07mg／g，检出限分别为3.5×10－12g／mL，5.85×10－11g／mL，回收率分别为93.5%，92.7%［36］。

2.5.3 高效液相色谱法。陈淑娟等（1999）用 RPHPLC法测定，色谱条件如下。分析柱：Para－NovaC18柱（4.6mm×150mm 粒径5μm）。流动相：乙晴－水（20∶80，含0.02mol／L磷酸，0.01mol／L三乙胺）。流速：1ml／min，检测波长284nm［37］。李辉等（2001）采用 RPHPLC测定北豆根胶囊中蝙蝠葛碱的含量，固定相为Shim－PackVP－ODS反相柱，流动相为乙腈－水－磷酸（16∶81∶0.1），检测波长208nm。该方法简便、准确，灵敏度高，重现性好［38］。赵晓霞等（2002）用 HPLC测定北豆根片中蝙蝠葛碱的含量，流动相为甲醇－乙腈－水－二乙胺（30∶10∶10∶0.03），检测波长284nm。该方法简便、灵敏、准确［39］。

2.5.4 紫外分光光度法。赵志歆等（2002）采用紫外分光光度法测定北豆根气雾剂中生物总碱的含量。该方法灵敏度高，专属性强，斑点显色明显，结果易于观察判断［40］。

2.6 蝙蝠葛碱的稳定性研究

刘全宇（2011）采用恒温加速实验法与高效液相色谱（HPLC）法相结合，测定蝙蝠葛碱不同温度下的变化规律。通过不同温度下蝙蝠葛碱的K值和Arrhenius公式测定蝙蝠葛碱的室温动力学参数。结果表明蝙蝠葛碱单体在室温条件下 K25℃＝1.50264×10－4，含量下降10%需要大约1.92年。说明蝙蝠葛碱的稳定性较好［41］。

2.7 药理作用的研究

国内关于蝙蝠葛药理作用的研究领域比较宽泛，主要侧重于抑菌作用［42－3］、抗炎作用［42－45］、对心脑血管系统的作用（抗心律失常作用［42－48］、抗心肌缺血作用［49］和抗高血压作用［50－51］）、对脑缺血的保护作用［52－55］、免疫调节作用（抗变态反应作用［56］、免疫增强作用［57－59］）、抗肿瘤作用（体外直接抗肿瘤作用［60－65］、拮抗肿瘤细胞多药耐药作用［66－67］）、对血小板的作用［68－69］和其他作用（肌松弛作用［70］、镇痛作用［71］及对动物学习记忆障碍有改善作用等［72］。

2.8 毒性试验的研究

对小鼠灌胃给予北豆根水煎剂（LD50＞100g／kg），其毒性远小于山豆根和土豆根［42］。北豆根总碱灌胃LD50＝ （2.56±0.388）g／kg；腹腔注射 LD50＝ （63.32±4.31）mg／kg［73］。PAMD灌胃LD50＝（1.08±0.14）g／kg；腹腔注射LD50＝ （115±18）mg／kg。非酚性总碱灌胃LD50＝（2.64±0.37）g／kg；腹腔注射 LD50＝（144±29）mg／kg［43］。

2.9 制剂研究

2.9.1 单方制剂

北豆根片：为我国药典所收载的制剂，它是从北豆根提取出其生物总碱制成的片剂，其功能主治为清热解毒，消肿利咽。用于火毒内结所致的咽喉肿痛，急性咽炎、扁桃体炎等［74］。

北豆根胶囊：北豆根胶囊是以北豆根总碱为原料，装囊加工而成。有清热解毒，止咳，祛痰之功效。用于咽喉肿痛，扁桃体炎等症［75］。

北豆根气雾剂：北豆根气雾剂为北豆根经提取分离制成的中药制剂，具有清咽利喉、消肿止痛之功效。临床用于治疗急慢性咽炎，疗效确切，毒副作用小［76］。

北豆根针剂：北豆根总碱粉针剂中主要含有的以Dau为主的一类酚性生物碱，对脑梗塞、心肌缺血有较好的治疗作［77］。

2.9.2 复方制剂

复方北豆根氨酚那敏片：主要含有北豆根提取物、金银花提取物、野菊花提取物以及乙酸氨基酚组成的复方制剂。该制剂主要用于缓解普通感冒引起的发热、四肢酸痛、头痛、鼻塞、流涕、咽痛等症状。

复方蒲岑胶囊：为中药抗生素，主要由北豆根提取物、蒲公英提取物、黄岑提取物、三颗针提取物组成的复方制剂。具有清热消炎，用于急、慢性支气管炎、肺炎、扁桃腺炎等［78］。

复方忍冬藤阿司匹林片：主要由忍冬藤、野菊花、北豆根、阿司匹林等组成的复方制剂。用于普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、流鼻涕、咽痛等症。

金羚感冒控释制剂：方中以阿司匹林，扑尔敏等为速释部分，具有解热、镇痛，应对感冒初期症状并达到快速起效的目的；北豆根，羚羊角，野菊花为恒释组分。主要集中在抗炎、抗菌和调节免疫等方面，主要针对感冒的全程和恢复期的治疗。即能发挥西药的快速性又能发挥中药的持久性，达到真正意义上的中西医结合，提高药品的生物利用度［79］。

2.10 临床应用的研究

2.10.1 治疗心血管疾病作用。北豆根中的多种生物碱具有降压作用和抗心率失常作用［80］，其总碱己制成制剂用于临床治疗心率失常［81］。蝙蝠葛碱的静脉制剂对午一帕一怀三氏综合症有一定疗效，临床用于轻症高血压有效，并使肾小球滤过功能好转，能减慢心动过速时的心率。其所含防己碱对急性高血压疗效明显［82］。

2.10.2 治疗慢性气管炎。蝙蝠葛总碱治疗慢性气管炎患者119例，结果近控16.8%，显效39.5%，好转38.7%，总有效率90%，且见痰液细胞中嗜酸性细胞在治疗后明显下降［82］。

2.10.3 抗癌作用。据报道，用北豆根治疗肝癌19例，多数症状有改善，近半数病例体重有增加，肝脏有不同程度缩小或保持稳定；对一肝癌晚期病人用药后病好转，黄疽及肝功能一度改善，后死于其他病症［83］。

2.10.4 辅助麻醉剂。蝙蝠葛总碱与东蓑蓉碱及氯丙嗦联用，对胃、脾、子宫切除、脾静脉吻合术及卵巢囊肿摘除等5种需腹肌松弛手术共19例35次，其中除一例因中麻过浅、肌松效果不明显外，其余均取得较满意效果，一般用药后3～5min开始生效，平均维持时间在40min左右［82］。

2.10.5 镇咳怯痰作用。蝙蝠葛中含有的蝙蝠葛碱、防己碱等都具有镇咳祛痰作用［82］。

2.10.6 治疗风湿性及类风湿性关节炎。蝙蝠葛中含有的防己碱对关节炎有消肿止疼的功效，疗效良好。其他生物碱也有相同作用［84］。

3 结语

随着藤本植物的生态功能、经济价值、药用价值等方面的作用越来越引起人们的重视，其规模化栽植培育技术及新品种创新显得越来越重要。蝙蝠葛作为伊春地区的乡土绿化藤本植物和药用植物，其生态功能及药用功能是十分显著的，而且具有广阔的开发前景。为了更好的发挥蝙蝠葛在伊春地区的绿化及药用价值，我们应加大对蝙蝠葛的开发及保护力度，为蝙蝠葛在伊春地区的发展提供技术支撑。

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