复方甘草酸苷的药理作用及临床应用和不良反应

2011-02-11张金霞

中国医药指南 2011年27期

关键词：甘氨酸小白鼠醛固酮

张金霞

（吉林省蛟河市中医院药剂科，吉林蛟河 132500）

复方甘草酸苷，商品名：美能，是日本美能发源制药公司生产的，其组分有甘草酸苷（甘草酸单铵盐）、甘氨酸、蛋氨酸。是一种复方制剂。

1 药理作用

1.1 抗炎作用

①增强氢化可的松的药理作用。氢化可的松具有很强的抑制免疫反应和抗炎反应的作用。甘草酸在体内代谢为甘草次酸后发挥其药理作用，而甘草次酸具有很强的11β-HSD酶的作用，从而使血浆氢化可的松水平提高。②抗过敏作用。甘氨酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等过敏作用。增强皮质激素的抑制应激反应作用，拮抗皮质激素的抗幼芽形成和胸腺萎缩作用。③抑制花生四烯酸代谢酶的活化。甘草酸苷可以直与磷脂酶A2和脂氧合酶结合，选则性的阻碍这些酶的磷酸化来发挥作用。

1.2 免疫调节作用

甘草酸苷在体外实验（in vitro）具有以下免疫调节作用：①对T细胞活化的调节作用。②对γ干扰素的诱导作用。③活化NK细胞作用。④促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。

1.3 对实验性肝细胞损伤的抑制作用

在in vitro初代培养的大白鼠干细胞系、甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。

1.4 肝细胞增殖促进作用

甘草酸苷和甘草次酸对Wistar大鼠初代培养肝细胞体外实验显示有增强干细胞增殖的作用。

1.5 抑制病毒的增值及灭活病毒

在dd系小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，给与甘草酸苷可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒（Vacciniavirus）发豆阻止实验中，有阻止发豆作用；在体外实验中，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。

1.6 有抗补体活性作用

作用在C2水平，对补体经典途径有很强的抑制作用IC50=35μmol/L。

1.7 其他作用

有报道甘氨酸及蛋氨酸，可抑制给Wistar/KY大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和钠排泄减少。其成分中的甘氨酸还有抗肝细胞凋亡活性，而半胱氨酸亦有预防肝纤维化的作用。

2 临床应用

2.1 治疗慢性肝病、改善肝功能异常。

慢性肝炎的双盲试验，对224例慢性肝炎患者实施了双盲检验比较试验，使用该制剂每日9片，连续12周口服，其结果为：用药组有效22.3%（23/103）以上，稍有效46.6%（48/103）以上。安慰剂组有效11.8%（12/102）以上，稍有效27.5%（28/102）。用药组比安慰剂组在肝功能上有明显的统计学意义的改善。

2.2 可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃

对各种变态反应性疾患、炎症性疾患试验：湿疹：有效60.2%（133/221）以上，稍有效83.7%（185/221），皮肤炎：有效72%（77/107）以上，稍有效89.7%（96/107），斑秃：56.7%（131/231），稍有效73.6%（170/231）。成人：通常一次2～3片。小儿一次一片，饭后服用。

3 不良反应及注意事项

本制剂在治疗慢性肝病时，在双盲法试验107例中，7例（占6.5%）出现副作用。主要症状有血钾值降低2例（占1.9%），血压上升2例（占1.9%），腹痛2例（占1.9%）等。

3.1 重要副作用

假性醛固酮症（发生频率不明），可以出现低血钾症，血压上升，钠及体液潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此，在用药过程中，要充分注意观察（血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。

3.2 可出现乏力感，肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解的症状，在发现CK（CPK）升高，血，尿中肌红蛋白升高时应停药并给予适当处理。

3.3 其他的副作用

体液电解质（0.1%～5%）血清钾低下。循环系统，血压升高。另外还可出现腹痛，头痛等症状。

因此，对醛固酮患者、肌病患者、低钾血症患者（可加重低血钾症和高血压症）、有血氨升高倾向的末期肝硬化患者（该制剂中含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下）禁用。

另外，对高龄患者慎用（高龄患者低血钾症发生率高）。在服用其他甘草制剂者慎用（由于该制剂中含有甘草酸苷，所以与其他甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症）。

4 代动力学

4.1 人体内药代动力学

血中浓度：健康成人口服本品4片（含甘草酸100mg）时，虽然血中甘草酸苷浓度未获得准确的误差范围，但有资料表明甘草酸苷水解产物甘草次酸在给药后血中浓度出现两次高峰，第一次在用药后1～4h出现，第二次在10～24h出现（注）本品制剂认可的最大使用剂量1次3片，（含甘草酸苷75mg）尿中排出。健康成人口服本制剂后10h内尿中均未检出甘草酸苷和甘草次酸。

4.2 动物体内药代动力学

①吸收：经ICR种系小白鼠口服，1h后血药浓度达到最高值，以后缓慢减少，6h候减少至最高值的59%。12h候血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。 ②分布：给ICR种系小白鼠口服甘草酸苷，10min摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷。分布最多的脏器是肝脏，在给药后2h达到最高值，其次分布顺序：肺、肾、心脏、肾上腺。