顺尔宁、开瑞坦联合治疗上气道咳嗽综合征58例疗效分析

周新菊 王永清

上气道咳嗽综合征（upp er airw ay cough sy nd rom e，UACS）指上呼吸道疾病如普通感冒等通过鼻分泌物后流和/或炎症刺激引起的咳嗽。2006年，美国胸科医师学院（ACCP）颁布的咳嗽诊治指南用“上气道咳嗽综合征（Upper A irw ay Cough Sy nd rom e，UACS）”的名称来取代之前的“鼻后滴流综合征（PNDS）”这一名词。上气道咳嗽综合征除咳嗽外常伴有鼻部疾病的相关表现如程度不等的鼻塞、鼻痒、打喷嚏、揉鼻子、抠鼻孔症状及鼻后粘液附着，是引起儿童慢性咳嗽的主要原因之一。在欧美的一些报道中甚至为首位原因，国内为第二大原因。由于属儿（内）科与五官科跨科疾病，故易造成漏诊或误诊，甚至导致抗生素的滥用。对于上气道咳嗽综合征的经验用药临床多采用第一代抗组胺剂/减充血剂（a/d）治疗，我们用顺尔宁、开瑞坦联合治疗上气道咳嗽综合征58例取得了明显疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患儿（2～12岁）来自本院门诊，均符合上气道咳嗽综合征的临床特点和诊断线索[1]：（1）慢性咳嗽伴或不伴咳痰，咳嗽以清晨或体位改变时为甚，常伴有鼻塞、流涕、咽干并有异物感、反复清咽、有咽后壁黏液附着感，少数患儿诉有头痛，头晕、低热等；（2）检查鼻窦区可有压痛，鼻窦开口处可有黄白色分泌物流出，咽后壁滤泡明显增生，呈鹅卵石样，有时可见咽后壁黏液样物附着；（3）针对性治疗如抗组胺药和白三烯受体拮抗剂，鼻用糖皮质激素等有效；（4）鼻窦炎所致者，鼻窦x线平片或CT片可见相应改变。排除支气管异物、支气管哮喘、肺炎等。使用随机数字表将患儿分为治疗组58例，对照组58例。治疗组男孩30例，女孩28例，平均年龄（7.15±1.51）岁，对照组男26例，女32例，平均年龄（7.06±1.62）岁。两组患儿性别、年龄、病情经统计学分析差异无统计学意义（p值均＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组采用顺尔宁（杭州默沙东制药有限公司）：6～14岁服5m g，每晚一次，2～5岁服4m g，每晚一次。开瑞坦（上海先灵葆雅制药有限公司）：2～12岁，＞30kg每晚10m g，≤30k g每晚5m g。对照组用美敏伪麻溶液口服治疗。观察3天、1周、2周的疗效。另根据症状、体征及副鼻窦CT综合诊断鼻窦炎者，咳黄痰、流脓涕者加用阿奇霉素抗炎治疗。

1.3 疗效判定标准 治愈：治疗2周，咳嗽消失，鼻部相关表现消失，鼻后无粘液附着感。显效：治疗2周，咳嗽频率比原来减少85%以上，鼻部相关表现大部分消失，鼻后粘液附着明显减少。有效：治疗2周，咳嗽频率比原来减少75%～85%，鼻部相关表现有所改善，鼻后粘液附着有所减少。无效：治疗2周，咳嗽频率比原来减少小于75%，甚至咳嗽加重者，鼻部相关表现无改善，鼻后粘液附着无减少。

1.4 统计学分析 采用x2检验和t检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 治疗组在3天、1周咳嗽缓解方面明显优于对照组，两组间差异有统计学意义。治疗2周疗效相当。见表1。

2.2 有效率统计 治疗组痊愈加显效率87.9%，总有效率96.6%。对照组痊愈加显效率79.3%，总有效率93.1%，两者差异无统计学意义。见表2。

2.3 患儿依从性 服用顺尔宁后，1例出现幻觉，未影响治疗，停药后消失。服美敏伪麻溶液后，2例出现嗜睡，3例出现眩晕，治疗中症状逐渐消失，未影响治疗。此外，治疗组药物每晚服用一次，患儿较易接受，服药依从性好。对照组药物每日服用三次，患儿易漏服，依从性差。

3 讨论

表1 治疗3天、1周、2周咳嗽频率减少75%情况比较

表2 两组治疗结果比较[n（%）]

上气道咳嗽综合征是引起咳嗽的常见原因之一，尤其是慢性咳嗽。在儿科主要表现是变应性鼻炎、鼻窦炎及腺样体炎[2]。其发病机制：（1）当鼻腔发生炎症时，其对空气加温、加湿及净化作用减弱，干燥、寒冷、携带刺激性颗粒的空气直接刺激下气道引起咳嗽。（2）炎症直接刺激鼻、鼻窦、咽喉等处的咳嗽感受器引起咳嗽，同时感觉神经末梢所含神经肽和神经递质直接刺激气道感觉神经，增加咳嗽反射的敏感性。（3）增多的分泌物倒流至咽喉部或下呼吸道刺激此处咳嗽感受器，产生冲动，通过神经反射而咳嗽[3]。（4）鼻粘膜炎症时，大部分变应原在鼻粘膜激活抗原递呈细胞，随后致敏淋巴细胞不仅在鼻腔而且通过血液循环至下气道，引起气道高反应状态，当鼻再次接受刺激时产生鼻肺反射引起慢性咳嗽[2]。

开瑞坦成分为氯雷他定，是三环类抗组胺药，为选择性外周H 1受体拮抗剂，能迅速缓解鼻部相关症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等。顺尔宁成分为孟鲁司特钠，是选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯（Cy sLT 1）受体。半胱氨酰白三烯（LTC 4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性细胞在内的多种细胞释放，参与气道重构的发生和发展[4]。孟鲁司特钠能有效地预防和抑制LTC4、LTE4、LTD4与Cy sLT 1受体结合所产生的生理效应如血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用[5]。已经证明，吸入LTD4可引起较组胺强1000倍的剂量依赖性支气管收缩。顺尔宁、开瑞坦服用方便，耐受性好，副作用少。

美敏伪麻溶液成份为马来酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬。马来酸氯苯那敏：抑制腺体分泌，减少鼻液后流对咽喉部的刺激以及抗胆碱能活性。盐酸伪麻黄碱：选择性地收缩血管，减轻水肿、充血对呼吸道的影响。氢溴酸右美沙芬：通过抑制咳嗽中枢，有效控制咳嗽。马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱有协同作用，盐酸伪麻黄碱轻度的中枢兴奋作用，可减轻马来酸氯苯那敏引起的嗜睡症状。右美沙芬直接抑制咳嗽中枢，镇咳作用明显优于可待因。有资料示美敏伪麻溶液治疗上气道咳嗽综合征总有效率95%[6]。

本组研究显示，顺尔宁联合开瑞坦治疗上气道咳嗽综合征有满意的疗效，与美敏伪麻溶液疗效相当。但治疗组在咳嗽缓解快慢上明显优于对照组，迅速减轻了慢性咳嗽对患儿造成的困扰，且治疗组只需每晚服用1次，患儿易于接受，服药依从性高，对照组服药需每日3次，患儿易漏服，服药依从性差。因此，顺尔宁、开瑞坦联合治疗上气道咳嗽综合征值得临床选用。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）[J].中华儿科杂志,2008,46（2）：104-107.

[2]盛锦云.小儿慢性咳嗽[J].中国实用儿科杂志,2004,19（12）：705-707.

[3]马洪明.慢性咳嗽的研究进展[J].国外医学呼吸系统分册,2001,21（2）：85-88.

[4]曹卫军,李强,刘忠令.支气管哮喘的气道重构与药物治疗[J].国际呼吸杂志,2007,27（19）：1486-1489.

[5]刘莹.孟鲁司特钠[J].中国新药杂志,2001,10（2）：136-137.

[6]李建明.美敏伪麻溶液治疗上呼吸道咳嗽综合征40例临床观察[J].临床医药实践,2009,18（6）：456-457.