牙周炎、血脂异常与超敏C-反应蛋白的关系

申丹凤 王永红 王 璐 王小林 徐 凌 (重庆医科大学附属口腔医院修复科，重庆 40005)

牙周炎、血脂异常与超敏C-反应蛋白的关系

申丹凤 王永红1王 璐 王小林1徐 凌 (重庆医科大学附属口腔医院修复科，重庆 400015)

目的 通过分析牙周炎患者的血脂指标和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平，探讨牙周炎、血脂异常和hs-CRP之间的相互关系。方法

体检中心体检人群中随机纳入6 190人，年龄在20～89岁。按年龄分组分为:20～40岁组、41～65岁组、≥66岁组;按是否患牙周炎分为:牙周炎组和非牙周炎组;按是否合并血脂异常分为对照组、单纯血脂异常组、单纯牙周炎组和牙周炎+血脂异常组。对所有调查对象均进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白a(lpa)和hs-CRP检测。结果 与非牙周炎组比较，男性或20～40岁组的牙周炎患者hs-CRP三个水平段(1～3 mg/L、3～10 mg/L和＞10 mg/L)的构成比明显升高，而41～65岁组牙周炎患者仅1～3 mg/L和3～10 mg/L两个水平段构成比升高。与单纯血脂异常组比较，单纯牙周炎组TG、LDL-C、lpa和hs-CRP水平明显降低，而牙周炎+血脂异常组TC、TG、LDL-C、LDL-C、lpa和hs-CRP水平明显升高，HDL-C水平则明显降低。结论 牙周炎与血循环中hs-CRP水平升高相关，而牙周炎合并血脂异常患者的血脂水平和hs-CRP水平较单纯血脂异常者或牙周炎患者高。因此，在治疗牙周炎的同时，积极预防血脂异常能有效的降低心血管疾病的患病风险。

牙周炎;血脂异常;超敏C-反应蛋白

牙周炎是侵犯牙龈和牙周支持组织的慢性炎症性破坏性疾病，是导致成年人牙齿丧失的主要原因〔1〕，其炎症刺激可导致机体发生急性期反应进而引起血液循环中血清C反应蛋白(CRP)水平的升高〔2〕。国外有研究表明，血清CRP水平升高可促进牙周组织炎症反应中的炎性介质表达，从而影响牙周炎的发生发展〔3〕。然而CRP是非特异性炎性标志物，目前有研究报道，冠心病患者血液循环中超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高，高水平hs-CRP是心血管疾病的预示因子和危险因子〔4〕。另外，大量研究显示，慢性牙周炎能增加心血管疾病的患病风险〔5〕。因此，本研究旨在通过检测牙周炎、血脂异常患者血液循环中hs-CRP水平以期了解牙周炎与血脂异常及hs-CRP之间的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 调查对象为2008年1月1日至2009年10月31日在重庆医科大学附属第一医院体检中心进行体检的人群，并排除以下人群:①口内残留牙数少于20颗者;②患糖尿病、心血管疾病、血液疾病等系统性疾病者;③一年内行牙周治疗者，半年内行大手术、外伤者，3个月内有急性感染性疾病者。从符合纳入标准的人群中随机抽取6 190人，年龄在20～89岁。按年龄分组分为:20～40岁组(青年组)、41～65岁组(中年组)、≥66岁组(老年组);按是否患牙周炎分为:牙周炎组和非牙周炎组;按是否合并血脂异常分为对照组、单纯血脂异常组、单纯牙周炎组和牙周炎+血脂异常组。见表1。

1.2 方法与仪器 标本均为早晨8～10点空腹静脉采血血清，采用酶法(日本日立7170A自动分析仪)测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和脂蛋白a(lpa)五项血脂指标。Hs-CRP浓度测定采用透射免疫比浊法(试剂盒由Human公司提供)。

1.3 分析标准 检测患者口内所有余留牙，每牙检测颊舌(腭)侧近中、中央、远中6个位点，调查对象符合以下条件者即诊断为牙周炎患者〔6～8〕:①探诊深度(PD)≥5 mm、附着丧失(AL)≥4 mm的牙占受检牙的30%以上，或PD≥4 mm且AL≥3 mm的牙占受检牙的60%以上，②探诊出血(BOP)阳性:即牙周袋探诊深度检查完成后10 s内龈沟有出血;③牙龈炎症。调查对象不满足以上条件者即诊断为非牙周炎患者。

表1 调查对象的年龄、性别及不同组别间的分布〔n(%)〕

根据中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会2007年颁布的血脂测定新参考值〔9〕:TC≥5.18 mmol/L为高TC血症;TG≥1.70 mmol/L为高TG血症;HDL-C＜1.04 mmol/L为低HDL-C血症;LDL-C≥3.37 mmol/L为高 LDL-C血症;lpa≥300 mmol/L为高lpa血症。一般认为，用于心血管疾病危险性评估时，hs-CRP＜1 mg/L为低危险性;1～3 mg/L为中度危险性，hs-CRP＞3 mg/L为高度危险性。如果hs-CRP＞10 mg/L，表明可能存在其他感染。因此，本研究将hs-CRP分成1 mg/L、1～3 mg/L、3～10 mg/L和 ＞10 mg/L四个水平段〔10〕。

2 结果

2.1 不同性别两组间hs-CRP构成比的比较 在女性中，牙周炎组与非牙周炎组的hs-CRP水平段构成比比较无显著性差异(χ2=4.29，P=0.23);而在男性中，牙周炎组 hs-CRP的1～3 mg/L、3～10 mg/L和＞10 mg/L三个水平段构成比比非牙周炎组明显升高(χ2=24.47，P ＜0.05)。见表2。

表2 不同性别两组间hs-CRP构成比的比较〔n(%)〕

2.2 不同年龄两组间hs-CRP构成比的比较 与非牙周炎组比较，20～40岁组牙周炎患者 hs-CRP的三个水平段(1～3 mg/L、3～10 mg/L 和 ＞10 mg/L)构成比明显升高(χ2=17.73，P＜0.05);41～65岁组牙周炎患者1～3 mg/L和3～10 mg/L两个水平段的比例明显升高(χ2=11.08，P＜0.05);而≥66岁组牙周炎患者的hs-CRP构成比与非牙周炎患者之间无显著性差异(χ2=6.55，P ＜0.05)。见表3。

表3 不同年龄两组间hs-CRP构成比的比较〔n(%)〕

2.3 牙周炎与血脂异常的不同组合间hs-CRP构成比的比较

与对照组比较，单纯血脂异常组、单纯牙周炎组和牙周炎+血脂异常组hs-CRP的三个水平段(1～3 mg/L、3～10 mg/L和 ＞10 mg/L)构成比均明显升高(χ2=126.07，P ＜0.05)，其中牙周炎+血脂异常组hs-CRP三个水平段构成比最高。见表4。

2.4 牙周炎与血脂异常的不同组合间血脂指标和hs-CRP水平的比较 与对照组比较，除单纯牙周炎组的TC、HDL-C水平无明显差异外，各组各指标均有统计学差异(P＜0.05)。其中TC、TG、LDL-C、lpa和 hs-CRP水平明显偏高(P ＜0.05)，而 HDL水平则明显偏低(P＜0.05)。见表5。

表4 牙周炎与血脂异常的不同组合间hs-CRP构成比的比较〔n(%)〕

表5 牙周炎与血脂异常的不同组合间血脂指标和hs-CRP水平的比较(±s)

表5 牙周炎与血脂异常的不同组合间血脂指标和hs-CRP水平的比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05;单纯血脂异常组比较:2)P＜0.05;与单纯牙周炎组比较:3)P＜0.05

组别 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) lpa(mmol/L) hs-CRP(mg/L)±79 0.6±0.25单纯血脂异常组 5.39±0.961) 1.34±1.791) 1.22±0.381) 3.02±0.781) 135±881) 0.7±0.41)单纯牙周炎组 4.47±0.48 0.5±12) 1.37±0.25 2.43±0.462) 125±852) 0.6±0.42)牙周炎+血脂异常组 5.35±0.931) 1.26±1.973) 1.2±0.321) 3.22±0.783) 152±1023) 1.1±0.53)对照组 4.45±0.48 0.52±0.95 1.38±0.25 2.24±0.46 118

3 讨论

本文提示，中青年、男性、牙周炎合并血脂异常者血循环中hs-CRP水平较高，其患心脑血管的风险增大。

牙周炎能通过慢性炎症反应增加患心脑血管疾病的危险性，促使动脉粥样硬化的发生和发展。有研究显示:血清hs-CRP是反映动脉粥样硬化患者临床病情的一个敏感指标，其作为反映血管炎症状况的非特异性指标在评估脑血管疾病患者危险性及预后方面有一定价值〔11〕。通过本研究发现，牙周炎患者血循环中hs-CRP水平较非牙周炎患者明显升高，其中hs-CRP处于中度和高度危险水平的比例升高明显，这与国外学者的研究结果一致〔12〕。由此可以推测，慢性牙周炎可以通过升高血中hs-CRP水平，诱导单核细胞产生组织因子，激活补体，诱导内皮细胞产生黏附因子，使内皮功能受损，加速心脑血管动脉硬化进展〔13〕。

另外，我国11省市心血管病危险因素队列研究发现:基线的血清LDL-C水平与其后的心血管病事件发病危险呈显著性关联，LDL-C每升高1 mmol/L可使男性冠心病患病率增加36%，缺血性卒中增加31%，血清lpa水平增高为脑梗死的独立危险因素〔14〕。hs-CRP值与脑血管疾病危险因素(年龄、体重指数、腹围、收缩压、舒张压、空腹血糖、TG、TC、LDL-c、HDL-C)均呈显著相关;血压、空腹血糖与血脂是影响hs-CRP的主要独立因素〔15，16〕。本研究发现，牙周炎和血脂异常二者可以相互促进，共同增加患者患心脑血管疾病的风险。牙周炎患者或牙周炎合并血脂异常患者主要使hs-CRP的中度和高度危险性增加。另外，男性牙周炎患者的hs-CRP较高，可能与男性吸烟、血脂异常等关系密切〔17〕。

综上所述，牙周炎患者血循环中hs-CRP水平比非牙周炎患者明显升高，如果牙周炎合并血脂异常，则其血脂水平和hs-CRP水平均比单纯血脂异常者或单纯牙周炎患者高;牙周炎和血脂异常二者可以相互促进，共同增加患者患心脑血管疾病的风险。因此，口腔医师在临床工作中对于牙周炎合并有血脂异常的患者，在治疗牙周炎的同时，应积极预防敦促患者通过饮食、运动或降脂药物治疗等手段干预血脂异常，从而有效地降低心血管疾病的患病风险。

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Relationship among periodontitis，dyslipidemia and high sensitive C-reactive protein

SHEN Dan-Feng，WANG Yong-Hong，WANG Lu，et al.
Department of Prosthodontics，the Affiliated Hospital of Stomatology，Chongqing Medical University，Chongqing 400015，China

ObjectiveTo analyze the lipid and high sensitive C-reactive protein(hs-CRP)levels in patients with periodontitis and investigate the relationship among periodontitis，dyslipidemia and hs-CRP.Methods 6 190 sample were selected，aged 20 ～ 89 years.Subjects were divided into 3 groups by age:20 ～ 40，41～ 65，and≥ 66 years old groups.By whether with periodontal disease，subjects were divided into periodontitis and non-periodontitis groups;by whether with dyslipidemia into control，dyslipidemia，periodontitis，dyslipidemia and periodontitis groups.Total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，high density lipoprotein(HDL-C)，low density lipoprotein(LDL-C)，lipoprotein a(lpa)and hs-CRP were measured.Results Compared to non-periodontitis group，there were three proportions in 20 ～ 40 years old group or male groups at 1～3，3～10 and ＞10 mg/L hs-CRP was significantly higher(P＜0.05).Only proportions at 1～3 mg/L and 3～10 mg/L were higher(P＜0.05)in 41～ 65 years old group.Compared to the dyslipidemia group，TG，LDL-C，lpa and hs-CRP levels were significantly lower in periodontitis group(P＜0.05);TC，TG，LDL-C，lpa and hs-CRP of levels were significantly higher，HDL-C level was significantly lower in dyslipidemia and periodontitis groups(P ＜0.05).Conclusions Periodontitis can induce high level hs-CRP，the lipid level and the hs-CRP level are significantly higher in dyslipidemia and periodontitis.Therefore，dyslipidemia should be prevented to reduce the risk of cardiovascular disease during treating periodontitis.

Periodontitis;Dyslipidemia;High sensitive C-reactive protein

R781.42

A

1005-9202(2011)12-2174-03

1 重庆医科大学附属第一医院体检中心

王 璐(1963-)，男，教授，主任医师，主要从事生物力学及材料学研究。

申丹凤(1984-)，女，硕士，主要从事口腔牙周病学及口腔材料学研究。

〔2010-10-29收稿 2010-12-10修回〕

(编辑 张永贵/曹梦园)