卡维地洛对慢性充血性心衰的疗效及安全性研究

吴学茂 浙江省临安市於潜人民医院 临安 311311

卡维地洛对慢性充血性心衰的疗效及安全性研究

吴学茂 浙江省临安市於潜人民医院 临安 311311

目的：探讨卡维地洛治疗慢性充血性心衰的临床疗效与安全性。方法：180例慢性充血性心力衰竭患者随机分为研究组和对照组，每组90例。研究组在常规抗心衰治疗基础上给予卡维地洛，从起始剂量逐步增加至目标剂量或最大耐受量。对照组在常规抗心衰治疗基础上，按照研究组卡维地洛的使用方法给予安慰剂。两组均治疗24周。治疗前后观察两组患者的HR、BP、心功能NYHA分级、超声心动图及不良反应等。结果：研究组与对照组总有效率分别为96.67%、82.22%；研究组治疗后HR、SBP降低，运动耐量指标提高，左心室射血分数（LVEF）改善，左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末容积（LVESD）减小，NE、PRA、AngⅡ下降，无明显不良反应，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在常规抗心衰治疗基础上，对Ⅱ、Ⅲ级心力衰竭患者加用卡维地洛治疗，临床疗效确切。

慢性充血性心衰 卡维地洛 β-受体阻滞剂 心室重塑 神经内分泌

慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）是多数器质性心脏病几乎不可避免的终末阶段，以左心室功能和神经内分泌紊乱为特征，伴运动耐力下降、水钠潴留等。因此，CHF治疗的关键在于有效调节神经内分泌，改善心肌收缩功能，增加心输出量[1]。近年来，大规模的临床试验[2-4]证实了β-受体阻滞剂在CHF治疗中的重要作用。卡维地洛（carvedild）是第三代β-受体阻滞剂，同时具有α1受体阻滞剂的特性。笔者在常规抗心衰治疗的基础上，联合使用卡维地洛治疗CHF，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

2008年6月—2010年8月我院门、急诊及住院治疗慢性充血性心力衰竭患者180例，随机分为研究组90例，男57例，女33例，年龄28～69岁，平均（55.6±9.5）岁；其中扩张型心肌病8例，冠心病心衰29例，高血压心衰18例，风湿性心脏病2例，原发性高血压合并冠心病33例；心功能分级为：Ⅱ级21例，Ⅲ级63例，Ⅳ级6例。对照组90例，男53例，女37例，年龄26～66岁，平均（53.5±9.1）岁；其中扩张型心肌病9例，冠心病心衰26例，高血压心衰19例，风湿性心脏病1例，原发性高血压合并冠心病35例；心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级59例，Ⅳ级7例。两组年龄、性别、心功能分级等基础情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。CHF入选标准[5]：心功能（NYHA分级）为Ⅱ～Ⅳ级，左室射血分数（LVEF）≤40%，左室舒张末内径＞50mm，BP＞90／60 mmHg（1mmHg=0.133kPa），HR＞60次／min；并除外急性心肌梗死、急性肺水肿、瓣膜性心脏病、病窦综合征和Ⅱ度以上房室传导阻滞、支气管哮喘等β-受体阻滞剂禁忌证者。

2 治疗方法

两组均给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、硝酸盐类药物进行常规抗心衰治疗。研究组在此基础上加用卡维地洛（商品名：洛德），起始剂量为1次2.5mg，1天2次，口服，若患者可以耐受，心衰控制良好，隔周剂量增加5mg／d，直至达到目标剂量（25mg／d）及目标心率（55～70次／min）；若患者无法耐受，以耐受最大剂量为负荷量。疗程6个月。对照组在常规抗心衰治疗基础上，依照研究组卡维地洛的使用方法给予安慰剂，疗程同研究组。治疗过程中，一旦出现HR＜55次／min、SBP＜90mmHg或房室传导阻滞等，则减少卡维地洛剂量至可耐受程度。

观察方法及指标：①两组患者均于治疗前后，检测血中去甲肾上腺素（NE）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平；②于治疗前后观察两组患者的HR、BP，判定心功能NYHA分级，采用Bittner方案[6]检测6min最大步行距离；③于治疗前后观察彩色多普勒超声心动图，观察或计算安静状态下的左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末容积（LVESD）；④治疗期间观察患者心衰恶化次数和因重要心脏事件住院的次数等。

统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，组内、组间比较采用t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 参照NYHA分级标准评定临床疗效。显效：心衰症状基本消失，或心功能改善2级以上；有效：心衰症状及体征明显好转，或心功能改善1级。一般处于Ⅱ～Ⅲ级，症状及体征减轻，但仍有若干心衰症状持续存在。无效：心衰症状无改善，心衰加重或死亡，心衰改善不足1级。显效与有效计入总有效率。

3.2 临床疗效 研究组总有效率96.7%，对照组总有效率82.2%，研究组疗效显著优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

3.3 两组治疗前后HR、SBP及运动耐量指标变化治疗前两组HR、SBP比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较，HR、SBP差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后HR、SBP、运动耐量指标与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后HR、SBP及运动耐量指标变化（± s）

表2 两组治疗前后HR、SBP及运动耐量指标变化（± s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组n/例90对照组90治疗前治疗后治疗前治疗后HR/（次/min）93±8 78±6△* 92±7 85±6* SBP/mmHg 152±10 121±7△* 151±11 130±8* 6min步行距离/m 309±46 423±32△* 308±43 326±44*

3.4 两组治疗前后超声心动图比较 两组治疗后左心室射血分数（LVEF）均较治疗前改善（P＜0.05），且研究组优于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末容积（LVESD）改善优于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后超声心动图比较（±s）

表3 两组治疗前后超声心动图比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组n/例90对照组LVESD/mm 52.3±3.2 41.6±3.4*△53.1±3.0 50.8±3.3 90治疗前治疗后治疗前治疗后LVEF/% 35.6±2.8 45.3±33.4*△36.2±3.0 39.1±3.6* LVEDD/mm 64.6±2.5 50.3±3.0*△63.5±2.9 60.2±3.1

3.5 两组治疗前后NE、PRA、AngⅡ比较 治疗后研究组与对照组血浆中的NE、PRA、AngⅡ均较治疗前下降（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3.6 不良反应 治疗过程中，两组均无死亡病例；研究组有3例因心绞痛再次入院，无心衰恶化；对照组有5例因心衰恶化住院。两组患者均未发生其他严重不良反应。

表4 两组治疗前后NE、PRA、AngⅡ比较（±s）

表4 两组治疗前后NE、PRA、AngⅡ比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组n/例90对照组AngⅡ/（nmol/L）132.06±12.28 108.00±12.02* 135.45±13.11 112.06±11.69* 90治疗前治疗后治疗前治疗后NE/（nmol/L）2.06±0.28 1.87±0.06* 2.11±0.29 1.91±0.09* PRA/（ng/ml.h）2.70±1.02 1.82±0.71* 2.81±1.13 1.95±0.82*

4 讨 论

慢性充血性心力衰竭发生发展的基本机制是神经体液因素的激活和心室重塑[7]。 神经体液系统过度激活对衰竭心脏产生多种有害效应；心室重塑是由于初始心肌损伤后多种内源性神经内分泌和细胞因子激活，通过一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化，其中交感神经激活起关键作用。临床对β-受体阻制剂治疗CHF经历了从对禁用到对CHF治疗可能有益，直至长期应用可明显改善CHF患者的临床症状、减少病死率的认识过程。

卡维地洛是一种无内在拟交感活性的非选择性第三代β-受体阻滞剂，它不仅能够非选择性阻断β1、β2受体，还具有α1受体阻滞作用及抗增生、抗氧化、抗再灌注损伤的作用。卡维地洛改善CHF患者心功能的机制[8-10]可能有：①抑制交感神经系统活性，降低血浆儿茶酚胺浓度，减轻递质对心肌的毒性作用；②抑制肾素－血管紧张素系统，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，逆转左心室重塑；③选择性阻断α1受体，扩张外周血管，降低循环阻力，改善血流动力学状态；④阻滞交感神经兴奋，减慢心率，减少心肌耗氧，节约心肌能量，以及直接的负性肌力作用，有利于心功能的改善，延缓心衰进展，明显改善心肌缺血症状。吴健等[6]报道，卡维地洛能改善CHF患者左室功能及运动耐量。

本研究结果基本与文献[11-14]研究一致。结果表明，在常规抗心衰治疗的基础上，对Ⅱ、Ⅲ级心力衰竭患者加用卡维地洛治疗，能明显降低心衰患者血浆中NE、PRA、AngⅡ水平，阻断神经激素对充血性心力衰竭的不良影响，CHF患者的心功能分级、LVEF、LVEDD、LVESD均有明显改善，HR及SBP均有不同程度的下降，且不良反应少或轻微，可作为治疗CHF的推荐方案之一，值得临床推广应用。

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Efficacy and Safety of Carvedilol on the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure

WU Xuemao.Lin'an Yuqian People's Hospital,Lin'an（311311）,China

Objectives:To explore the efficacy and safety of treating chronic congestive heart failure(CHF)with carvedilol.MethodsA total of 180 patients with chronic CHF were randomly divided into study group and control group,90 in each.Carvedilol was gradually added to conventional therapy from initial dose to the target or maximum dose tolerated in the study group,while placebo was given in the same pattern as carvedilol in the control group.The course was 24 weeks.The heart rate,blood pressure,echocardiography were measured and heart function was classified with the New York Heart Association (NYHA)classification before and after treatment,as well as adverse effects were recorded.ResultsTotal efficacy of the study and control groups were 96.67%and 82.22%,respectively.After the treatment,the patients'heart rate and systolic blood pressure were decreased,exercise tolerance index was increased,left ventricular ejection fraction was improved,left ventricular diastolic dimension and left ventricular systolic dimension were decreased,and the expression of noradrenalin, plasma renin activity and angiotensinⅡwere decreased in the study group,as compared with the control group with a significant difference（P＜0.05）,and no obvious adverse reactions occurred.ConclusionCarvedilol based on conventional therapy may be effective to patients with chronic CHF of NYHA gradesⅡ orⅢ,with fewer adverse reactions.

chronic congestive heart failure carvedilol β-blocker ventricular remodeling neuroendocrine

2010-08-30

2010-09-22

·实验研究·